Studie hodnotící bezpečnost a farmakokinetiku Aldurazymu® (laronidáza) u pacientů s MPS I mladších než 5 let
17. března 2015 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
Otevřená klinická studie fáze II s rekombinantní lidskou alfa-L-iduronidázou (Aldurazyme®) k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky u pacientů s mukopolysacharidózou I (MPS I) mladších než 5 let
Hlavními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetiku (PK) enzymové substituční terapie rekombinantní lidskou alfa-L-iduronidázou [Aldurazyme® (laronidáza)] u pacientů s mukopolysacharidózou I (MPS I) mladších 5 let.
V této studii budou také hodnocena měření účinnosti.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie
- Hôpital E. Herriot
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko
- Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
Mainz
-
Kinderklinik, Mainz, Německo
- Johannes Gutenberg Universität
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království
- Willink Biochemical Genetics Unit Royal Hospital for Children
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 5 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem je vyžadován písemný informovaný souhlas rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce (zákonných zástupců). (Od rodiče (rodičů) bude vyžadován samostatný informovaný souhlas s jejich genotypizací, která je nezávislá na zařazení.)
- Být v době zápisu mladší 5 let.
- Mají potvrzený deficit iduronidázy s hladinou aktivity enzymu fibroblastů nebo leukocytů alfa-L-iduronidázy nižší než 10,0 % spodní hranice normálního rozmezí nebo pod detekčním rozsahem měřicí laboratoře.
- Mít klinickou diagnózu MPS I na základě genotypizace.
- Dokument ve své zdravotní dokumentaci, že rodič (rodiče) nebo zákonní zástupci měli poradenství nebo konzultaci týkající se HSCT, aby se zajistilo, že rodiče nebo zákonní zástupci jsou plně informováni o rizicích a výhody této alternativní léčby pro pacienty způsobilé pro studii a se závažnými projevy MPS I s neurodegenerací.
Kritéria vyloučení:
- Pacient je zvažován nebo podstoupil transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
- Pacient má v době zařazení do studie akutní hydrocefalus.
- Pacient má klinicky významné organické onemocnění (s výjimkou příznaků souvisejících s MPS I) zahrnující: kardiovaskulární, jaterní, plicní, neurologické nebo ledvinové onemocnění, jiné závažné interkurentní onemocnění nebo polehčující okolnosti, které podle názoru zkoušejícího by zabránila účasti ve studii nebo potenciálně snížila přežití.
- Pacient obdržel jakýkoli hodnocený produkt do 30 dnů před zařazením do studie.
- Pacient má známou závažnou přecitlivělost na Aldurazyme® (laronidáza) nebo složky aplikačního roztoku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aldurazyme (rhIDU) 100 U/kg POUZE každý týden
Pacienti dostávali Aldurazyme (rekombinantní lidská alfa-L-iduronidáza (rhIDU)) jednou týdně v dávce 100 jednotek/kg (přibližně 0,58 mg/kg) po dobu až 52 týdnů – označená dávka.
|
100 U/kg každý týden
200 U/kg každý týden (od 26. týdne)
|
|
Experimentální: Aldurazyme (rhIDU) 100-200 U/kg každý týden
Po podání dávky 100 jednotek/kg Aldurazymu (rhIDU) po dobu prvních 25 týdnů byli pacienti zařazení po 1. lednu 2004 způsobilí dostávat zvýšenou dávku 200 jednotek/kg od týdne 26 dále, pokud byly hladiny glykosaminoglykanu (uGAG) v moči pacienta byly >200 ug/mg kreatininu v týdnu 22.
|
100 U/kg každý týden
200 U/kg každý týden (od 26. týdne)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 52 týdnů
|
Souhrn celkové bezpečnosti nežádoucích příhod (AE) během hodnocení bezpečnosti léčby bylo založeno na výskytu hlášení AE.
|
52 týdnů
|
|
Farmakokinetika – plocha pod křivkou (plazmatická koncentrace-čas) (AUC∞)
Časové okno: 52 týdnů
|
AUC∞ je míra celkové expozice léku.
|
52 týdnů
|
|
Farmakokinetika – poločas eliminace (t1/2)
Časové okno: 52 týdnů
|
Poločas je čas, který trvá, než koncentrace léčiva v plazmě poklesne o 50 %.
|
52 týdnů
|
|
Farmakokinetika – celková plazmatická clearance (CL)
Časové okno: 52 týdnů
|
CL je objem tělesné tekutiny očištěné od léčiva za jednotku času.
|
52 týdnů
|
|
Farmakokinetika - Distribuční objem (Vz)
Časové okno: 52 týdnů
|
Vz je objem, který souvisí mezi množstvím léčiva v těle po dokončení absorpce a koncentrací léčiva v plazmě.
|
52 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna hladiny glykosaminoglykanu v moči (uGAG) od výchozího stavu do 52. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 52 týdnů
|
Procentuální změna v koncentraci GAG vzhledem ke kreatininu (ug GAG/mg kreatininu) v moči od výchozího stavu do týdne 52; Větší pokles procentuální změny znamená větší odezvu.
|
Výchozí stav do 52 týdnů
|
|
Procentuální změna velikosti jater (hepatomegalie) od výchozího stavu do 52. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 52 týdnů
|
Procentuální změna v rozsahu okraje jater pod pravou pobřežní marží (BRCM) měřená v centimetrech od výchozího stavu do týdne 52; Větší pokles procentuální změny znamená větší odezvu.
|
Výchozí stav do 52 týdnů
|
|
Změna indexu apnoe/hypopnoe (AHI) z výchozího stavu na týden 52
Časové okno: Výchozí stav do 52 týdnů
|
Počet nepřítomných (apnoe) a mělkých (hypopnoe) dechů za hodinu spánku.
Větší pokles událostí za hodinu znamená větší odezvu.
|
Výchozí stav do 52 týdnů
|
|
Globální expertní hodnocení výsledků studie spánku v 52. týdnu ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Výchozí stav do 52 týdnů
|
Nezávislí odborníci poskytli globální hodnocení pro každou návštěvu studie spánku a také stupeň klinicky významné změny v průběhu studie.
Hodnocení bylo založeno na AHI, závažnosti a frekvenci desaturace kyslíkem a kvalitě spánku.
|
Výchozí stav do 52 týdnů
|
|
Změna Z-skóre hmoty levé komory (LVM) z výchozí hodnoty na 52. týden
Časové okno: Výchozí stav do 52 týdnů
|
Změna Z-skóre LVM měřená echokardiografií od výchozího stavu do týdne 52.
Z-skóre = počet standardních odchylek od průměru.
Z-skóre větší než +2 a menší než -2 jsou abnormální.
Větší pokles abnormálně vysokého z-skóre indikuje větší odpověď.
|
Výchozí stav do 52 týdnů
|
|
Změňte výšku ze základní linie na týden 52
Časové okno: Výchozí stav do 52 týdnů
|
Změna Z-skóre pro výšku ve stoje/délku vleže pro daný věk ze základního stavu na týden 52.
Z-skóre = počet standardních odchylek od průměru.
Z-skóre větší než +2 a menší než -2 jsou abnormální.
Větší pokles abnormálně vysokého z-skóre indikuje větší odpověď.
|
Výchozí stav do 52 týdnů
|
|
Klinické hodnocení výzkumníka v 52. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav do 52 týdnů
|
Dojem zkoušejícího o celkovém klinickém stavu pacienta v 52. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav do 52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2002
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2005
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2005
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. září 2005
První zveřejněno (Odhad)
7. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. dubna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALID-014-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .