Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę Aldurazyme® (laronidazy) u pacjentów z MPS I w wieku poniżej 5 lat
17 marca 2015 zaktualizowane przez: Genzyme, a Sanofi Company
Otwarte badanie kliniczne fazy II rekombinowanej ludzkiej alfa-L-iduronidazy (Aldurazyme®) w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki u pacjentów z mukopolisacharydozą I (MPS I) w wieku poniżej 5 lat
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) enzymatycznej terapii zastępczej rekombinowaną ludzką alfa-L-iduronidazą [Aldurazyme® (laronidaza)] u pacjentów z mukopolisacharydozą I (MPS I) w wieku poniżej 5 lat.
W tym badaniu zostaną również ocenione pomiary skuteczności.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja
- Hôpital E. Herriot
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia
- Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
Mainz
-
Kinderklinik, Mainz, Niemcy
- Johannes Gutenberg Universität
-
-
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Willink Biochemical Genetics Unit Royal Hospital for Children
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 5 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem wymagana jest pisemna świadoma zgoda rodziców lub opiekunów prawnych. (Oddzielna świadoma zgoda będzie wymagana od rodzica (rodziców) na ich genotypowanie, które jest niezależne od włączenia.)
- Mieć mniej niż 5 lat w momencie rejestracji.
- Potwierdzony niedobór iduronidazy z poziomem aktywności enzymu alfa-L-iduronidazy fibroblastów lub leukocytów poniżej 10,0% dolnej granicy zakresu normy lub poniżej zakresu wykrywalności laboratorium pomiarowego.
- Mieć kliniczną diagnozę MPS I na podstawie genotypowania.
- Dokumentacja w jego/jej dokumentacji medycznej, że rodzic (rodzice) lub opiekun prawny odbyli poradę lub konsultację dotyczącą HSCT w celu zapewnienia, że rodzic (rodzice) lub opiekun prawny jest w pełni poinformowany o ryzyku i korzyści z tego alternatywnego leczenia dla pacjentów kwalifikujących się do badania iz ciężkimi objawami MPS I z neurodegeneracją.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent jest brany pod uwagę lub przeszedł przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
- Pacjent ma ostre wodogłowie w momencie rejestracji.
- U pacjenta występuje klinicznie istotna choroba organiczna (z wyjątkiem objawów związanych z MPS I), w tym: choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, płucna, neurologiczna lub nerek, inna poważna choroba współistniejąca lub okoliczności łagodzące, które zdaniem badacza wykluczyłoby udział w badaniu lub potencjalnie zmniejszyłoby przeżycie.
- Pacjent otrzymał jakikolwiek badany produkt w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
- U pacjenta stwierdzono ciężką nadwrażliwość na Aldurazyme® (laronidazę) lub składniki roztworu do podawania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aldurazym (rhIDU) 100 j./kg TYLKO co tydzień
Pacjenci otrzymywali Aldurazyme (rekombinowaną ludzką alfa-L-iduronidazę (rhIDU)) raz w tygodniu w dawce 100 jednostek/kg mc. (około 0,58 mg/kg mc.) przez okres do 52 tygodni — dawka podana na etykiecie.
|
100 j./kg co tydzień
200 j./kg co tydzień (od 26. tygodnia)
|
|
Eksperymentalny: Aldurazym (rhIDU) 100-200 j./kg co tydzień
Po otrzymaniu dawki 100 jednostek/kg Aldurazymu (rhIDU) przez pierwsze 25 tygodni, pacjenci zapisani po 1 stycznia 2004 r. kwalifikowali się do otrzymywania zwiększonej dawki 200 jednostek/kg począwszy od tygodnia 26, jeśli poziom glikozaminoglikanów w moczu pacjenta (uGAG) wynosiły >200 µg/mg kreatyniny w 22. tygodniu.
|
100 j./kg co tydzień
200 j./kg co tydzień (od 26. tygodnia)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Podsumowanie zdarzeń niepożądanych (AE) dotyczące ogólnego bezpieczeństwa podczas leczenia Ocenę bezpieczeństwa oparto na częstości występowania zgłoszeń AE.
|
52 tygodnie
|
|
Farmakokinetyka – pole pod krzywą (stężenie w osoczu-czas) (AUC∞)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
AUC∞ jest miarą całkowitej ekspozycji na lek.
|
52 tygodnie
|
|
Farmakokinetyka — okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Okres półtrwania to czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50%.
|
52 tygodnie
|
|
Farmakokinetyka — całkowity klirens osoczowy (CL)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
CL to objętość płynu ustrojowego oczyszczona z leku w jednostce czasu.
|
52 tygodnie
|
|
Farmakokinetyka — objętość dystrybucji (Vz)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Vz to objętość, która wiąże ilość leku w organizmie po całkowitym wchłonięciu ze stężeniem leku w osoczu.
|
52 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana stężenia glikozaminoglikanu w moczu (uGAG) od wartości początkowej do tygodnia 52.
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
Procentowa zmiana stężenia GAG względem kreatyniny (µg GAG/mg kreatyniny) w moczu od wartości początkowej do tygodnia 52; Większy spadek procentowej zmiany wskazuje na większą odpowiedź.
|
Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
|
Procentowa zmiana wielkości wątroby (hepatomegalia) od wartości początkowej do tygodnia 52.
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
Procentowa zmiana zasięgu krawędzi wątroby poniżej prawego marginesu żebrowego (BRCM) mierzona w centymetrach od punktu początkowego do 52. tygodnia; Większy spadek procentowej zmiany wskazuje na większą odpowiedź.
|
Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia wskaźnika bezdechów/spłyceń (AHI)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
Liczba oddechów nieobecnych (bezdech) i płytkich (spłycenie oddechu) na godzinę snu.
Większy spadek liczby zdarzeń na godzinę wskazuje na większą reakcję.
|
Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
|
Ekspercka globalna ocena wyników badania snu w 52. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
Niezależni eksperci przedstawili ogólną ocenę każdej wizyty w badaniu snu, a także stopień klinicznie znaczącej zmiany w trakcie badania.
Ocenę oparto na AHI, nasileniu i częstości desaturacji oraz jakości snu.
|
Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
|
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 52 w wyniku Z-Score masy lewej komory (LVM).
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
Zmiana w wynikach Z-score LVM mierzona za pomocą echokardiografii od punktu początkowego do tygodnia 52.
Z-score=liczba odchyleń standardowych od średniej.
Wyniki Z większe niż +2 i mniejsze niż -2 są nieprawidłowe.
Większy spadek nienormalnie wysokiego wskaźnika z-score wskazuje na większą odpowiedź.
|
Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
|
Zmiana wzrostu od linii podstawowej do tygodnia 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
Zmiana w wynikach Z dla wzrostu w pozycji stojącej/długości w pozycji leżącej dla wieku od wartości początkowej do tygodnia 52.
Z-score=liczba odchyleń standardowych od średniej.
Wyniki Z większe niż +2 i mniejsze niż -2 są nieprawidłowe.
Większy spadek nienormalnie wysokiego wskaźnika z-score wskazuje na większą odpowiedź.
|
Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
|
Ocena kliniczna badacza w 52. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
Wrażenie badacza na temat ogólnego stanu klinicznego pacjenta w 52. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Punkt wyjściowy do 52 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2002
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2005
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2005
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 września 2005
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 września 2005
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 września 2005
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
3 kwietnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 marca 2015
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ALID-014-02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .