Uno studio che valuta la sicurezza e la farmacocinetica di Aldurazyme® (Laronidase) in pazienti affetti da MPS I di età inferiore a 5 anni
17 marzo 2015 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company
Uno studio clinico di fase II in aperto sull'alfa-L-iduronidasi umana ricombinante (Aldurazyme®) per valutare la sicurezza e la farmacocinetica nei pazienti con mucopolisaccaridosi I (MPS I) di età inferiore a 5 anni
Gli obiettivi principali di questo studio sono valutare la sicurezza e la farmacocinetica (PK) della terapia enzimatica sostitutiva con alfa-L-iduronidasi umana ricombinante [Aldurazyme® (laronidasi)] in pazienti con mucopolisaccaridosi I (MPS I) di età inferiore a 5 anni.
In questo studio verranno valutate anche le misurazioni dell'efficacia.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Lyon, Francia
- Hôpital E. Herriot
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Mainz
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Kinderklinik, Mainz, Germania
- Johannes Gutenberg Universität
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Rotterdam, Olanda
- Sophia Children's Hospital
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Manchester, Regno Unito
- Willink Biochemical Genetics Unit Royal Hospital for Children
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 5 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- È richiesto il consenso informato scritto da parte del/i genitore/i o del/i tutore/i legale/i prima che venga eseguita qualsiasi procedura relativa al protocollo. (Un consenso informato separato sarà richiesto dai genitori per la loro genotipizzazione, che è indipendente dall'inclusione.)
- Avere meno di 5 anni al momento dell'iscrizione.
- Avere un deficit di iduronidasi confermato con un livello di attività dell'enzima alfa-L-iduronidasi dei fibroblasti o dei leucociti inferiore al 10,0% del limite inferiore dell'intervallo normale o al di sotto dell'intervallo di rilevamento del laboratorio di misurazione.
- Avere una diagnosi clinica di MPS I basata sulla genotipizzazione.
- Documentazione nella sua cartella clinica attestante che il/i genitore/i o il/i tutore/i legale/i hanno ricevuto una consulenza o un consulto in merito all'HSCT al fine di assicurare che il/i genitore/i o il/i tutore/i legale/i siano pienamente informati sui rischi e benefici di questo trattamento alternativo per i pazienti eleggibili per lo studio e con le gravi manifestazioni di MPS I con neurodegenerazione.
Criteri di esclusione:
- Il paziente è in esame o è stato sottoposto a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
- Il paziente presenta idrocefalo acuto al momento dell'arruolamento.
- Il paziente ha una malattia organica clinicamente significativa (ad eccezione dei sintomi relativi alla MPS I) tra cui: malattie cardiovascolari, epatiche, polmonari, neurologiche o renali, altre gravi malattie intercorrenti o circostanze attenuanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o potrebbe ridurre la sopravvivenza.
- Il paziente ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
- Il paziente ha conosciuto una grave ipersensibilità ad Aldurazyme® (laronidasi) o ai componenti della soluzione di rilascio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aldurazyme (rhIDU) SOLO 100 U/kg ogni settimana
I pazienti hanno ricevuto Aldurazyme (alfa-L-iduronidasi umana ricombinante (rhIDU)) una volta alla settimana alla dose di 100 Unità/kg (circa 0,58 mg/kg) per un massimo di 52 settimane - dose indicata.
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100 U/kg ogni settimana
200 U/kg ogni settimana (dalla settimana 26 in poi)
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Sperimentale: Aldurazyme (rhIDU) 100-200 U/kg ogni settimana
Dopo aver ricevuto una dose di 100 Unità/kg di Aldurazyme (rhIDU) per le prime 25 settimane, i pazienti arruolati dopo il 1° gennaio 2004 erano idonei a ricevere una dose aumentata di 200 Unità/kg dalla settimana 26 in poi se i livelli di glicosaminoglicano urinario (uGAG) del paziente erano >200 µg/mg di creatinina alla settimana 22.
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100 U/kg ogni settimana
200 U/kg ogni settimana (dalla settimana 26 in poi)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: 52 settimane
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Riepilogo generale della sicurezza degli eventi avversi (AE) durante il trattamento La valutazione della sicurezza si è basata sull'incidenza delle segnalazioni di AE.
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52 settimane
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Farmacocinetica - Area sotto la curva (concentrazione plasmatica-tempo) (AUC∞)
Lasso di tempo: 52 settimane
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L'AUC∞ è una misura dell'esposizione totale a un farmaco.
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52 settimane
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Farmacocinetica - Emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: 52 settimane
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L'emivita è il tempo necessario affinché la concentrazione di farmaco nel plasma diminuisca del 50%.
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52 settimane
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Farmacocinetica - Clearance plasmatica totale (CL)
Lasso di tempo: 52 settimane
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CL è il volume del fluido corporeo eliminato dal farmaco per unità di tempo.
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52 settimane
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Farmacocinetica - Volume di distribuzione (Vz)
Lasso di tempo: 52 settimane
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Vz è il volume che mette in relazione la quantità di farmaco nel corpo dopo che l'assorbimento è completo con la concentrazione di farmaco nel plasma.
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52 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale dal basale alla settimana 52 nel livello di glicosaminoglicano urinario (uGAG).
Lasso di tempo: Basale a 52 settimane
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Variazione percentuale della concentrazione di GAG relativa alla creatinina (ug GAG/mg creatinina) nelle urine dal basale alla settimana 52; Una maggiore diminuzione della variazione percentuale indica una risposta maggiore.
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Basale a 52 settimane
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Variazione percentuale dal basale alla settimana 52 delle dimensioni del fegato (epatomegalia)
Lasso di tempo: Basale a 52 settimane
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Variazione percentuale dell'estensione del bordo del fegato sotto il margine costale destro (BRCM) misurata in centimetri dal basale alla settimana 52; Una maggiore diminuzione della variazione percentuale indica una risposta maggiore.
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Basale a 52 settimane
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Variazione dal basale alla settimana 52 dell'indice di apnea/ipopnea (AHI)
Lasso di tempo: Basale a 52 settimane
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Numero di respiri assenti (apnea) e superficiali (ipopnea) per ora di sonno.
Una maggiore diminuzione degli eventi all'ora indica una maggiore risposta.
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Basale a 52 settimane
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Valutazione globale esperta dei risultati dello studio sul sonno alla settimana 52 rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale a 52 settimane
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Esperti indipendenti hanno fornito una valutazione globale per ogni visita di studio del sonno, nonché il grado di cambiamento clinicamente significativo nel corso dello studio.
La valutazione era basata su AHI, gravità e frequenza delle desaturazioni di ossigeno e qualità del sonno.
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Basale a 52 settimane
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Modifica dal basale alla settimana 52 nel punteggio Z della massa ventricolare sinistra (LVM).
Lasso di tempo: Basale a 52 settimane
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Variazione dei punteggi Z LVM misurati mediante ecocardiografia dal basale alla settimana 52.
Z-score=numero di deviazioni standard dalla media.
I punteggi Z superiori a +2 e inferiori a -2 sono anormali.
Una maggiore diminuzione del punteggio z anormalmente alto indica una risposta maggiore.
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Basale a 52 settimane
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Modifica dal basale alla settimana 52 in altezza
Lasso di tempo: Basale a 52 settimane
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Variazione dei punteggi Z per altezza in piedi/lunghezza da sdraiati per età dal basale alla settimana 52.
Z-score=numero di deviazioni standard dalla media.
I punteggi Z superiori a +2 e inferiori a -2 sono anormali.
Una maggiore diminuzione del punteggio z anormalmente alto indica una risposta maggiore.
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Basale a 52 settimane
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Valutazione clinica dello sperimentatore alla settimana 52 rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale a 52 settimane
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L'impressione dello sperimentatore sullo stato clinico generale del paziente alla settimana 52 rispetto al basale.
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Basale a 52 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2002
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2005
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2005
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 settembre 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 settembre 2005
Primo Inserito (Stima)
7 settembre 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
3 aprile 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 marzo 2015
Ultimo verificato
1 marzo 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ALID-014-02
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