- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00244569
간 질환 환자 모니터링을 위한 호흡 검사 개발
만성 간질환 및 간경변 환자의 간 대사 기능 모니터링을 위한 호흡 검사 개발
연구 개요
상세 설명
경피 간 생검은 병인에 관계없이 만성 간 질환의 중증도를 평가하기 위해 수십 년 동안 활용되었습니다. 이 과정에서 간 핵심 샘플을 채취하여 염증, 섬유증 및 특정 간 장애의 특징적인 기타 특징의 존재에 대해 조직학적으로 검사합니다. 간 생검은 간 질환 중증도를 평가하기 위한 황금 표준이지만 절차에는 상당한 제한이 있습니다. 간 생검은 이환율과 사망률의 위험이 있는 비용이 많이 들고 침습적인 절차입니다. 또한, 간 생검 및 간 조직 검사는 샘플링 변동 및 개별 병리학자가 이러한 결과를 평가하고 보고하는 방식에 따라 달라질 수 있습니다.
이러한 한계 때문에 몇몇 조사자들은 간 질환 중증도를 평가하는 대체 방법을 개발하려고 시도했습니다. 한 가지 접근 방식은 간 섬유화를 추정할 수 있는 혈청 마커의 개발이었습니다. 이러한 테스트는 일련의 혈청 간 화학 및 혈소판 수를 분석하여 개발되었습니다. 불행하게도 이 테스트는 간 섬유증의 더 미묘한 변화를 감지할 수 없으며 확립된 간경변 환자의 간 기능에 관한 정보를 제공하지 않습니다. 간 기능을 평가하는 데 활용할 수 있는 대사성 간 기능 검사의 개념은 수십 년 전에 처음으로 탐색되었습니다(20). 이러한 테스트는 경구 또는 정맥 주사로 화합물을 투여하여 수행됩니다. 화합물은 간에서 혈액에서 제거되고 대사되며 대사 생성물은 혈액으로 다시 방출되어 소변, 타액 또는 날숨으로 배설됩니다. 또는 대사 산물이 담즙으로 배설됩니다. 시간 경과에 따라 혈청에 남아 있는 투여 제품의 양 또는 생산되는 대사 제품의 양 및/또는 이 제품이 배설되는 속도를 측정하면 간 대사 기능을 정확하게 측정할 수 있습니다.
13C 표지 기질을 사용하는 호흡 검사는 간 대사를 측정하기 위한 안전하고 비침습적인 수단을 제공합니다. 13C는 화합물이 간에서 대사될 때 방출되도록 테스트 기질 내의 특정 위치에 통합될 수 있는 안정한 비방사성 동위원소입니다. 이상적으로, 13C-화합물은 경구로 투여되고 빠르게 흡수되며 간에서 대사되고 13CO2는 20-30분 이내에 날숨에서 측정됩니다. 화합물의 간 대사는 날숨에서 13C/12C의 비율을 측정하여 평가할 수 있습니다. 호흡 ID® 수집 시스템 및 분석기 장치의 최근 개발로 인해 호기된 CO2에서 13C 및 12C를 감지, 구별 및 정량화하는 기능이 크게 향상되었습니다. 환자가 착용한 비강 캐뉼라를 통해 지속적으로 날숨을 감지하고 CO2를 실시간으로 분석하는 휴대용 장치입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인 남녀(만 18세 이상)
- 지난 24개월 이내에 수행된 NAFLD/NASH와 일치하는 간 조직학
- 간경변증이 있는 환자는 초음파, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 지난 6개월 이내에 수행된 간 자기공명영상(MRI) 검사를 통해 간세포 암종에 대한 증거가 없음을 입증해야 합니다.
제외 기준:
- NAFLD/NASH 이외의 모든 간 질환
- 중증 울혈성 심부전
- 심한 폐 고혈압
- 정상보다 높은 혈청 크레아티닌으로 정의되는 만성 신부전
- 조절되지 않는 당뇨병
- 현재 면역억제제로 치료 중인 모든 자가면역질환
- 입증되었거나 의심되는 간세포 암종
- 병적 비만에 대한 이전 외과적 우회술
- 광범위한 소장 절제술
- 현재 전체 비경구 영양을 받고 있는 환자
- 모든 장기 이식 수혜자
- 임신한 여성
- 연구자의 의견에 따라 이 연구에 등록해서는 안 되는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
|---|
|
비알코올성 지방간 질환/비알코올성 지방간염(NAFLD/NASH) 환자의 3개 그룹 각각에 대해 Breath ID 시스템에서 얻은 결과의 평균 및 표준을 카이 제곱 분석으로 비교합니다.
|
|
0.05 이하의 p 값은 유의한 것으로 간주됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
|---|
|
리시버-작동자 곡선은 호흡 ID의 결과를 연구된 환자의 각 조직학적 그룹과 비교하기 위해 개발될 것입니다. 0.05의 p 값은 유의한 것으로 간주됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mitchell L. Shiffman, MD, Virginia Commonwealth University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- McGill DB, Rakela J, Zinsmeister AR, Ott BJ. A 21-year experience with major hemorrhage after percutaneous liver biopsy. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1396-400. doi: 10.1016/0016-5085(90)91167-5.
- Janes CH, Lindor KD. Outcome of patients hospitalized for complications after outpatient liver biopsy. Ann Intern Med. 1993 Jan 15;118(2):96-8. doi: 10.7326/0003-4819-118-2-199301150-00003.
- Knodell RG, Ishak KG, Black WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N, Kiernan TW, Wollman J. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology. 1981 Sep-Oct;1(5):431-5. doi: 10.1002/hep.1840010511.
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Perrault J, McGill DB, Ott BJ, Taylor WF. Liver biopsy: complications in 1000 inpatients and outpatients. Gastroenterology. 1978 Jan;74(1):103-6.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Poynard T, Imbert-Bismut F, Munteanu M, Messous D, Myers RP, Thabut D, Ratziu V, Mercadier A, Benhamou Y, Hainque B. Overview of the diagnostic value of biochemical markers of liver fibrosis (FibroTest, HCV FibroSure) and necrosis (ActiTest) in patients with chronic hepatitis C. Comp Hepatol. 2004 Sep 23;3(1):8. doi: 10.1186/1476-5926-3-8.
- Regev A, Berho M, Jeffers LJ, Milikowski C, Molina EG, Pyrsopoulos NT, Feng ZZ, Reddy KR, Schiff ER. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection. Am J Gastroenterol. 2002 Oct;97(10):2614-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.06038.x.
- Ratziu V, Charlotte F, Heurtier A, Gombert S, Giral P, Bruckert E, Grimaldi A, Capron F, Poynard T; LIDO Study Group. Sampling variability of liver biopsy in nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1898-906. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.084.
- Ludwig J, Dickson ER, McDonald GS. Staging of chronic nonsuppurative destructive cholangitis (syndrome of primary biliary cirrhosis). Virchows Arch A Pathol Anat Histol. 1978 Aug 22;379(2):103-12. doi: 10.1007/BF00432479. No abstract available.
- Ludwig J, Barham SS, LaRusso NF, Elveback LR, Wiesner RH, McCall JT. Morphologic features of chronic hepatitis associated with primary sclerosing cholangitis and chronic ulcerative colitis. Hepatology. 1981 Nov-Dec;1(6):632-40. doi: 10.1002/hep.1840010612.
- Richard S, Guerret S, Gerard F, Tebib JG, Vignon E. Hepatic fibrosis in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate: application of a new semi-quantitative scoring system. Rheumatology (Oxford). 2000 Jan;39(1):50-4. doi: 10.1093/rheumatology/39.1.50.
- Ishak KG. Pathologic features of chronic hepatitis. A review and update. Am J Clin Pathol. 2000 Jan;113(1):40-55. doi: 10.1309/42D6-W7PL-FX0A-LBXF.
- Scheuer PJ, Ashrafzadeh P, Sherlock S, Brown D, Dusheiko GM. The pathology of hepatitis C. Hepatology. 1992 Apr;15(4):567-71. doi: 10.1002/hep.1840150402.
- Bedossa P, Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group. Hepatology. 1996 Aug;24(2):289-93. doi: 10.1002/hep.510240201.
- Fontana RJ, Lok AS. Noninvasive monitoring of patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S57-64. doi: 10.1053/jhep.2002.36800.
- Soloway RD, Baggenstoss AH, Schoenfield LJ, Summerskill WH. Observer error and sampling variability tested in evaluation of hepatitis and cirrhosis by liver biopsy. Am J Dig Dis. 1971 Dec;16(12):1082-6. doi: 10.1007/BF02235164. No abstract available.
- Poynard T, McHutchison J, Manns M, Myers RP, Albrecht J. Biochemical surrogate markers of liver fibrosis and activity in a randomized trial of peginterferon alfa-2b and ribavirin. Hepatology. 2003 Aug;38(2):481-92. doi: 10.1053/jhep.2003.50319.
- Rosenberg WM, Voelker M, Thiel R, Becka M, Burt A, Schuppan D, Hubscher S, Roskams T, Pinzani M, Arthur MJ; European Liver Fibrosis Group. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study. Gastroenterology. 2004 Dec;127(6):1704-13. doi: 10.1053/j.gastro.2004.08.052.
- Burra P, Masier A. Dynamic tests to study liver function. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2004 Jan-Feb;8(1):19-21.
- Gadano A, Hadengue A, Vachiery F, Moreau R, Sogni P, Soupison T, Yang S, Cailmail S, Lebrec D. Relationship between hepatic blood flow, liver tests, haemodynamic values and clinical characteristics in patients with chronic liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 1997 Feb;12(2):167-71. doi: 10.1111/j.1440-1746.1997.tb00401.x.
- Bergstrom M, Soderman C, Eriksson LS. A simplified method to determine galactose elimination capacity in patients with liver disease. Scand J Clin Lab Invest. 1993 Nov;53(7):667-70. doi: 10.3109/00365519309092569.
- Merkel C, Gatta A, Zoli M, Bolognesi M, Angeli P, Iervese T, Marchesini G, Ruol A. Prognostic value of galactose elimination capacity, aminopyrine breath test, and ICG clearance in patients with cirrhosis. Comparison with the Pugh score. Dig Dis Sci. 1991 Sep;36(9):1197-203. doi: 10.1007/BF01307508.
- Jodynis-Liebert J, Flieger J, Matuszewska A, Juszczyk J. Serum metabolite/caffeine ratios as a test for liver function. J Clin Pharmacol. 2004 Apr;44(4):338-47. doi: 10.1177/0091270004263468.
- Munoz AE, Miguez C, Rubio M, Bartellini M, Levi D, Podesta A, Niselman V, Terg R. Lidocaine and monoethylglycinexylidide serum determinations to analyze liver function of cirrhotic patients after oral administration. Dig Dis Sci. 1999 Apr;44(4):789-95. doi: 10.1023/a:1026630313038.
- Lara Baruque S, Razquin M, Jimenez I, Vazquez A, Gisbert JP, Pajares JM. 13C-phenylalanine and 13C-methacetin breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in chronic liver disease. Dig Liver Dis. 2000 Apr;32(3):226-32. doi: 10.1016/s1590-8658(00)80825-7.
- Matsumoto K, Suehiro M, Iio M, Kawabe T, Shiratori Y, Okano K, Sugimoto T. [13C]methacetin breath test for evaluation of liver damage. Dig Dis Sci. 1987 Apr;32(4):344-8. doi: 10.1007/BF01296285.
- Shiffman ML, Luketic VA, Sanyal AJ, Duckworth PF, Purdum PP 3rd, Contos MJ, Mills AS, Edinboro LE, Poklis A. Hepatic lidocaine metabolism and liver histology in patients with chronic hepatitis and cirrhosis. Hepatology. 1994 Apr;19(4):933-40.
- Shiffman ML, Fisher RA, Sanyal AJ, Edinboro LE, Luketic VA, Purdum PP 3rd, Raymond P, Posner MP. Hepatic lidocaine metabolism and complications of cirrhosis. Implications for assessing patient priority for hepatic transplantation. Transplantation. 1993 Apr;55(4):830-5. doi: 10.1097/00007890-199304000-00028.
- Adamek RJ, Goetze O, Boedeker C, Pfaffenbach B, Luypaerts A, Geypens B. 13C-methacetin breath test: isotope-selective nondispersive infrared spectrometry in comparison to isotope ratio mass spectrometry in volunteers and patients with liver cirrhosis. Z Gastroenterol. 1999 Dec;37(12):1139-43.
- Klatt S, Taut C, Mayer D, Adler G, Beckh K. Evaluation of the 13C-methacetin breath test for quantitative liver function testing. Z Gastroenterol. 1997 Aug;35(8):609-14.
- Myers J, Ahnve S, Froelicher V, Livingston M, Jensen D, Abramson I, Sullivan M, Mortara D. A randomized trail of the effects of 1 year of exercise training on computer-measured ST segment displacement in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1984 Dec;4(6):1094-102. doi: 10.1016/s0735-1097(84)80127-8.
- Petrolati A, Festi D, De Berardinis G, Colaiocco-Ferrante L, Di Paolo D, Tisone G, Angelico M. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Oct 15;18(8):785-90. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01752.x.
- Ciccocioppo R, Candelli M, Di Francesco D, Ciocca F, Taglieri G, Armuzzi A, Gasbarrini G, Gasbarrini A. Study of liver function in healthy elderly subjects using the 13C-methacetin breath test. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jan;17(2):271-7. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01413.x.
- Krumbiegel P, Gunther K, Faust H, Mobius G, Hirschberg K, Schneider G. Nuclear medicine liver function tests for pregnant women and children. 1. Breath tests with 14C-methacetin and 13C-methacetin. Eur J Nucl Med. 1985;10(3-4):129-33. doi: 10.1007/BF00252720.
- Krumbiegel P, Stolz L, Herbarth O, Braun W, Boehm G, Kausch S, Wirsing A. Is the [15N]methacetin liver function test suited to estimate environmental effects on the maturity of neonates? Cent Eur J Public Health. 1994 Jun;2(1):49-51.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .