Desarrollo de una prueba de aliento para el seguimiento de pacientes con enfermedad hepática

La biopsia hepática percutánea se ha utilizado durante décadas para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática crónica, independientemente de la etiología. Durante este procedimiento, se obtiene una muestra central de hígado y se examina histológicamente para determinar la presencia de inflamación, fibrosis y otras características características de trastornos hepáticos específicos. Aunque la biopsia de hígado es el estándar de oro para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática, el procedimiento tiene limitaciones significativas. La biopsia hepática es un procedimiento costoso e invasivo con riesgos de morbilidad y mortalidad. Además, la biopsia hepática y el examen de la histología del hígado están sujetos a la variación del muestreo y la forma en que los patólogos individuales evalúan e informan estos hallazgos.

Debido a estas limitaciones, varios investigadores han intentado desarrollar métodos alternativos para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática. Un enfoque fue el desarrollo de marcadores séricos que pueden estimar la fibrosis hepática. Estas pruebas se desarrollaron mediante el análisis de una batería de biometría hemática sérica y el recuento de plaquetas. Desafortunadamente, la prueba no puede detectar cambios más sutiles en la fibrosis hepática y no brinda ninguna información sobre la función hepática en pacientes con cirrosis establecida. El concepto de una prueba de función hepática metabólica, que podría utilizarse para evaluar la función hepática, se exploró por primera vez hace varias décadas (20). Tales pruebas se realizan administrando un compuesto por vía oral o intravenosa. El hígado elimina el compuesto de la sangre, lo metaboliza y un producto metabólico se libera nuevamente en la sangre y se excreta en la orina, la saliva o el aliento exhalado; o el producto metabólico se excreta en la bilis. La medición de la cantidad del producto administrado que permanece en el suero a lo largo del tiempo o la cantidad de producto metabólico que se produce y/o la velocidad a la que se excreta este producto proporciona una medida precisa de la función metabólica hepática.

Las pruebas de aliento que utilizan sustratos marcados con 13C proporcionan un medio seguro y no invasivo para medir el metabolismo hepático. El 13C es un isótopo no radiactivo estable que se puede incorporar en una ubicación específica dentro de un sustrato de prueba para que se libere cuando el compuesto sea metabolizado por el hígado. Idealmente, el compuesto 13C se administraría por vía oral, se absorbería rápidamente, se metabolizaría en el hígado y el 13CO2 se mediría en el aliento exhalado en 20-30 minutos. El metabolismo hepático del compuesto se evaluaría midiendo la proporción de 13C/12C en el aliento exhalado. La capacidad de detectar, diferenciar y cuantificar 13C y 12C en el CO2 exhalado se ha visto facilitada en gran medida por el reciente desarrollo del sistema de recolección y unidad analizadora Breath ID®. Este dispositivo portátil detecta continuamente el aliento exhalado y analiza el CO2 en tiempo real a través de una cánula nasal que lleva el paciente.