Vývoj dechového testu pro sledování pacientů s onemocněním jater

Perkutánní jaterní biopsie se používá po desetiletí k posouzení závažnosti chronického onemocnění jater bez ohledu na etiologii. Během tohoto postupu je odebrán základní vzorek jater a histologicky vyšetřen na přítomnost zánětu, fibrózy a dalších rysů charakteristických pro specifické jaterní poruchy. Přestože je jaterní biopsie zlatým standardem pro hodnocení závažnosti jaterního onemocnění, má tento postup významná omezení. Jaterní biopsie je nákladný, invazivní postup s rizikem morbidity a mortality. Kromě toho jaterní biopsie a vyšetření jaterní histologie podléhají variaci odběru vzorků a způsobu, jakým jsou tyto nálezy hodnoceny a hlášeny jednotlivými patology.

Kvůli těmto omezením se několik výzkumníků pokusilo vyvinout alternativní metody, kterými by bylo možné posoudit závažnost onemocnění jater. Jedním přístupem byl vývoj sérových markerů, které mohou odhadnout jaterní fibrózu. Takové testy byly vyvinuty analýzou souboru chemických látek v séru a počtu krevních destiček. Bohužel test nedokáže detekovat jemnější změny jaterní fibrózy a neposkytuje žádné informace týkající se jaterních funkcí u pacientů s prokázanou cirhózou. Koncept metabolického jaterního funkčního testu, který by mohl být použit k hodnocení jaterních funkcí, byl poprvé prozkoumán před několika desetiletími (20). Takové testy se provádějí podáváním sloučeniny buď orálně nebo intravenózně. Sloučenina je odstraněna játry z krve, metabolizována a metabolický produkt je uvolňován zpět do krve a vylučován močí, slinami nebo vydechovaným dechem; nebo je produkt metabolismu vylučován žlučí. Měření množství podaného produktu, které zůstává v séru v průběhu času, nebo množství produkovaného metabolického produktu a/nebo rychlosti, kterou je tento produkt vylučován, poskytuje přesné měření jaterní metabolické funkce.

Dechové testování využívající substráty značené 13C poskytuje bezpečný, neinvazivní prostředek pro měření jaterního metabolismu. 13C je stabilní, neradioaktivní izotop, který může být začleněn do specifického místa v testovaném substrátu, takže by se uvolnil, když je sloučenina metabolizována játry. V ideálním případě by sloučenina 13C byla podávána orálně, rychle absorbována, metabolizována játry a 13CO2 by byl měřen ve vydechovaném dechu během 20-30 minut. Jaterní metabolismus sloučeniny by byl hodnocen měřením poměru 13C/12C ve vydechovaném dechu. Schopnost detekovat, rozlišovat a kvantifikovat 13C a 12C ve vydechovaném CO2 byla značně usnadněna nedávným vývojem sběrného systému Breath ID® a jednotky analyzátoru. Toto přenosné zařízení nepřetržitě snímá vydechovaný dech a analyzuje CO2 v reálném čase pomocí nosní kanyly, kterou nosí pacient.