Udvikling af en udåndingstest til overvågning af patienter med leversygdom

Perkutan leverbiopsi er blevet brugt i årtier til at vurdere sværhedsgraden af ​​kronisk leversygdom, uanset ætiologi. Under denne procedure opnås en kerneprøve af leveren og undersøges histologisk for tilstedeværelsen af ​​inflammation, fibrose og andre karakteristiske træk ved specifikke leversygdomme. Selvom leverbiopsi er guldstandarden til at vurdere sværhedsgraden af ​​leversygdommen, har proceduren betydelige begrænsninger. Leverbiopsi er en kostbar, invasiv procedure med risici for morbiditet og dødelighed. Derudover er leverbiopsi og undersøgelse af leverhistologi underlagt prøveudtagningsvariationer og måden, hvorpå disse fund evalueres og rapporteres af individuelle patologer.

På grund af disse begrænsninger har flere efterforskere forsøgt at udvikle alternative metoder til at vurdere sværhedsgraden af ​​leversygdomme. En tilgang var udviklingen af ​​serummarkører, som kan estimere leverfibrose. Sådanne tests blev udviklet ved at analysere et batteri af serumleverkemi og blodpladetallet. Desværre kan testen ikke påvise mere subtile ændringer i leverfibrose og giver ingen information om leverfunktion hos patienter med etableret cirrhose. Konceptet med en metabolisk leverfunktionstest, som kunne bruges til at vurdere leverfunktionen, blev først undersøgt for flere årtier siden (20). Sådanne tests udføres ved at indgive en forbindelse enten oralt eller intravenøst. Forbindelsen fjernes af leveren fra blodet, metaboliseres og et stofskifteprodukt frigives tilbage i blodet og udskilles i urinen, spyt eller udåndet ånde; eller stofskifteproduktet udskilles i galden. Måling af mængden af ​​det administrerede produkt, der forbliver i serum over tid, eller mængden af ​​metabolisk produkt, der produceres og/eller hastigheden, hvormed dette produkt udskilles, giver et nøjagtigt mål for levermetaboliske funktion.

Udåndingstest ved hjælp af 13C-mærkede substrater giver et sikkert, ikke-invasivt middel til måling af levermetabolisme. 13C er en stabil, ikke-radioaktiv isotop, som kan inkorporeres på et specifikt sted i et testsubstrat, så det frigives, når forbindelsen metaboliseres af leveren. Ideelt set ville 13C-forbindelsen blive administreret oralt, hurtigt absorberet, metaboliseret af leveren, og 13CO2 ville blive målt i udåndet ånde inden for 20-30 minutter. Forbindelsens levermetabolisme vil blive vurderet ved at måle forholdet mellem 13C/12C i udåndet ånde. Evnen til at detektere, differentiere og kvantificere 13C og 12C i udåndet CO2 er blevet stærkt lettet af den nylige udvikling af Breath ID®-opsamlingssystemet og analysatorenheden. Denne bærbare enhed registrerer kontinuerligt udåndet åndedræt og analyserer CO2 i realtid gennem en næsekanyle, som bæres af patienten.