Desenvolvimento de Teste Respiratório para Monitoramento de Pacientes com Doença Hepática

A biópsia hepática percutânea tem sido utilizada há décadas para avaliar a gravidade da doença hepática crônica, independentemente da etiologia. Durante este procedimento, uma amostra central do fígado é obtida e examinada histologicamente quanto à presença de inflamação, fibrose e outras características de distúrbios hepáticos específicos. Embora a biópsia hepática seja o padrão-ouro para avaliar a gravidade da doença hepática, o procedimento tem limitações significativas. A biópsia hepática é um procedimento caro e invasivo com riscos de morbidade e mortalidade. Além disso, a biópsia hepática e o exame da histologia hepática estão sujeitos a variações de amostragem e à maneira pela qual esses achados são avaliados e relatados por patologistas individuais.

Devido a essas limitações, vários investigadores tentaram desenvolver métodos alternativos para avaliar a gravidade da doença hepática. Uma abordagem foi o desenvolvimento de marcadores séricos que podem estimar a fibrose hepática. Esses testes foram desenvolvidos pela análise de uma bateria de químicas do soro do fígado e da contagem de plaquetas. Infelizmente, o teste não pode detectar alterações mais sutis na fibrose hepática e não fornece nenhuma informação sobre a função hepática em pacientes com cirrose estabelecida. O conceito de um teste metabólico da função hepática, que poderia ser utilizado para avaliar a função hepática, foi explorado pela primeira vez há várias décadas (20). Tais testes são realizados pela administração de um composto por via oral ou intravenosa. O composto é removido do sangue pelo fígado, metabolizado e um produto metabólico é liberado de volta no sangue e excretado na urina, saliva ou respiração exalada; ou o produto metabólico é excretado na bile. Medir a quantidade do produto administrado que permanece no soro ao longo do tempo ou a quantidade de produto metabólico que é produzida e/ou a taxa na qual esse produto é excretado fornece uma medida precisa da função metabólica hepática.

O teste respiratório utilizando substratos marcados com 13C fornece um meio seguro e não invasivo para medir o metabolismo hepático. 13C é um isótopo estável e não radioativo que pode ser incorporado em um local específico dentro de um substrato de teste para que seja liberado quando o composto for metabolizado pelo fígado. Idealmente, o composto 13C seria administrado por via oral, rapidamente absorvido, metabolizado pelo fígado e o 13CO2 seria medido na respiração exalada em 20-30 minutos. O metabolismo hepático do composto seria avaliado medindo a proporção de 13C/12C na respiração exalada. A capacidade de detectar, diferenciar e quantificar 13C e 12C no CO2 exalado foi muito facilitada pelo desenvolvimento recente do sistema de coleta e unidade analisadora Breath ID®. Este dispositivo portátil detecta continuamente a respiração exalada e analisa o CO2 em tempo real por meio de uma cânula nasal usada pelo paciente.