Разработка дыхательного теста для мониторинга пациентов с заболеваниями печени

Чрескожная биопсия печени использовалась в течение десятилетий для оценки тяжести хронического заболевания печени, независимо от этиологии. Во время этой процедуры получают основной образец печени и исследуют его гистологически на наличие воспаления, фиброза и других особенностей, характерных для конкретных заболеваний печени. Хотя биопсия печени является золотым стандартом для оценки тяжести заболевания печени, процедура имеет значительные ограничения. Биопсия печени является дорогостоящей инвазивной процедурой с риском заболеваемости и смертности. Кроме того, биопсия печени и гистологическое исследование печени зависят от выборки образцов и от того, как эти результаты оцениваются и сообщаются отдельными патологоанатомами.

Из-за этих ограничений некоторые исследователи пытались разработать альтернативные методы оценки тяжести заболевания печени. Одним из подходов была разработка маркеров сыворотки, которые могут оценить фиброз печени. Такие тесты были разработаны путем анализа набора биохимических показателей сыворотки печени и количества тромбоцитов. К сожалению, тест не может обнаружить более тонкие изменения фиброза печени и не дает никакой информации о функции печени у пациентов с установленным циррозом. Концепция теста метаболической функции печени, который можно было бы использовать для оценки функции печени, была впервые изучена несколько десятилетий назад (20). Такие тесты проводят путем введения соединения перорально или внутривенно. Соединение удаляется печенью из крови, метаболизируется, а продукт метаболизма высвобождается обратно в кровь и выводится с мочой, слюной или выдыхаемым воздухом; или продукт метаболизма выделяется с желчью. Измерение количества введенного продукта, которое остается в сыворотке с течением времени, или количества продуцируемого продукта метаболизма и/или скорости, с которой этот продукт выводится из организма, обеспечивает точную оценку метаболической функции печени.

Дыхательный тест с использованием субстратов, меченных 13С, представляет собой безопасный неинвазивный метод измерения метаболизма в печени. 13C представляет собой стабильный нерадиоактивный изотоп, который может быть включен в определенное место в тестовом субстрате, чтобы он высвобождался при метаболизме соединения в печени. В идеальном случае соединение 13C следует вводить перорально, оно быстро всасывается, метаболизируется в печени, а 13CO2 измеряется в выдыхаемом воздухе в течение 20–30 минут. Метаболизм соединения в печени оценивают путем измерения отношения 13С/12С в выдыхаемом воздухе. Способность обнаруживать, дифференцировать и количественно определять 13C и 12C в выдыхаемом CO2 значительно облегчилась недавней разработкой системы сбора Breath ID® и блока анализатора. Это портативное устройство непрерывно воспринимает выдыхаемый воздух и анализирует CO2 в режиме реального времени через назальную канюлю, которую носит пациент.