Développement d'un test respiratoire pour le suivi des patients atteints d'une maladie du foie

La biopsie hépatique percutanée est utilisée depuis des décennies pour évaluer la gravité de la maladie chronique du foie, quelle qu'en soit l'étiologie. Au cours de cette procédure, un échantillon central de foie est obtenu et examiné histologiquement pour la présence d'inflammation, de fibrose et d'autres caractéristiques caractéristiques de troubles hépatiques spécifiques. Bien que la biopsie hépatique soit l'étalon-or pour évaluer la gravité de la maladie du foie, la procédure a des limites importantes. La biopsie hépatique est une procédure coûteuse et invasive avec des risques de morbidité et de mortalité. De plus, la biopsie du foie et l'examen de l'histologie du foie sont sujets à des variations d'échantillonnage et à la manière dont ces résultats sont évalués et rapportés par les pathologistes individuels.

En raison de ces limitations, plusieurs chercheurs ont tenté de développer des méthodes alternatives permettant d'évaluer la gravité de la maladie du foie. Une approche a été le développement de marqueurs sériques qui peuvent estimer la fibrose hépatique. De tels tests ont été développés en analysant une batterie de chimies sériques du foie et la numération plaquettaire. Malheureusement, le test ne peut pas détecter des changements plus subtils dans la fibrose hépatique et ne fournit aucune information concernant la fonction hépatique chez les patients atteints de cirrhose établie. Le concept d'un test métabolique de la fonction hépatique, qui pourrait être utilisé pour évaluer la fonction hépatique, a été exploré pour la première fois il y a plusieurs décennies (20). De tels tests sont effectués en administrant un composé soit par voie orale soit par voie intraveineuse. Le composé est éliminé du sang par le foie, métabolisé et un produit métabolique est relâché dans le sang et excrété dans l'urine, la salive ou l'haleine expirée; ou le produit métabolique est excrété dans la bile. La mesure de la quantité de produit administré qui reste dans le sérum au cours du temps ou la quantité de produit métabolique qui est produite et/ou la vitesse à laquelle ce produit est excrété fournit une mesure précise de la fonction métabolique hépatique.

Les tests respiratoires utilisant des substrats marqués au 13C fournissent un moyen sûr et non invasif pour mesurer le métabolisme hépatique. Le 13C est un isotope stable et non radioactif qui peut être incorporé à un emplacement spécifique dans un substrat d'essai afin qu'il soit libéré lorsque le composé est métabolisé par le foie. Idéalement, le composé 13C serait administré par voie orale, rapidement absorbé, métabolisé par le foie et le 13CO2 serait mesuré dans l'air expiré en 20 à 30 minutes. Le métabolisme hépatique du composé serait évalué en mesurant le rapport 13C/12C dans l'air expiré. La capacité à détecter, différencier et quantifier le 13C et le 12C dans le CO2 expiré a été grandement facilitée par le développement récent du système de collecte Breath ID® et de l'unité d'analyse. Cet appareil portable détecte en continu l'air expiré et analyse le CO2 en temps réel grâce à une canule nasale portée par le patient.