Hengitystestin kehittäminen potilaiden, joilla on maksasairaus, seurantaa varten

Perkutaanista maksabiopsiaa on käytetty vuosikymmeniä kroonisen maksasairauden vakavuuden arvioinnissa etiologiasta riippumatta. Tämän toimenpiteen aikana kerätään maksan ydinnäyte, joka tutkitaan histologisesti tulehduksen, fibroosin ja muiden tietyille maksasairauksille ominaisten piirteiden varalta. Vaikka maksan biopsia on kultainen standardi maksasairauden vakavuuden arvioinnissa, menettelyllä on merkittäviä rajoituksia. Maksabiopsia on kallis, invasiivinen toimenpide, johon liittyy sairastuvuuden ja kuolleisuuden riski. Lisäksi maksan biopsia ja maksan histologian tutkimus ovat riippuvaisia ​​näytteenottovaihteluista ja tavasta, jolla yksittäiset patologit arvioivat ja raportoivat nämä löydökset.

Näiden rajoitusten vuoksi useat tutkijat ovat yrittäneet kehittää vaihtoehtoisia menetelmiä maksasairauden vakavuuden arvioimiseksi. Yksi lähestymistapa oli seerumimarkkereiden kehittäminen, joilla voidaan arvioida maksafibroosia. Tällaiset testit kehitettiin analysoimalla seerumin maksakemiaa ja verihiutaleiden määrää. Valitettavasti testi ei pysty havaitsemaan hienovaraisempia muutoksia maksafibroosissa, eikä se anna mitään tietoa maksan toiminnasta potilailla, joilla on todettu kirroosi. Metabolisen maksan toimintatestin käsitettä, jota voitaisiin hyödyntää maksan toiminnan arvioinnissa, tutkittiin ensimmäisen kerran useita vuosikymmeniä sitten (20). Tällaiset testit suoritetaan antamalla yhdistettä joko suun kautta tai suonensisäisesti. Maksa poistaa yhdisteen verestä, metaboloituu ja aineenvaihduntatuote vapautuu takaisin vereen ja erittyy virtsaan, sylkeen tai uloshengityshengitykseen; tai aineenvaihduntatuote erittyy sappeen. Maksan aineenvaihdunnan toiminnan tarkan mittauksen mittaaminen annetun tuotteen määrän, joka jää seerumiin ajan kuluessa, tai tuotetun aineenvaihduntatuotteen määrän ja/tai nopeuden, jolla tämä tuote erittyy, mittaaminen.

Hengitystesti, jossa käytetään 13C-leimattuja substraatteja, tarjoaa turvallisen, ei-invasiivisen tavan mitata maksan aineenvaihduntaa. 13C on stabiili, ei-radioaktiivinen isotooppi, joka voidaan sisällyttää tiettyyn paikkaan testisubstraatissa niin, että se vapautuisi, kun yhdiste metaboloituu maksassa. Ihannetapauksessa 13C-yhdiste annettaisiin suun kautta, se imeytyisi nopeasti, metaboloituisi maksassa ja 13CO2 mitattaisiin uloshengitetystä hengityksestä 20-30 minuutin kuluessa. Yhdisteen maksaaineenvaihdunta arvioitaisiin mittaamalla suhde 13C/12C uloshengitetystä hengityksestä. Breath ID® -keräysjärjestelmän ja analysaattoriyksikön äskettäinen kehitys on helpottanut suuresti kykyä havaita, erottaa ja määrittää 13C ja 12C uloshengitetyssä CO2:ssa. Tämä kannettava laite tunnistaa jatkuvasti uloshengitetyn hengityksen ja analysoi CO2:ta reaaliajassa potilaan käyttämän nenäkanyylin kautta.