중증 괴사성 연조직 감염 치료를 위한 답토마이신
중증 괴사성 피부 및 연조직 감염 환자의 치료에서 더 높은 용량의 답토마이신을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일 센터 연구.
Daptomycin은 MRSA를 포함한 내성 그람 양성 구균에 대한 활성을 갖는 새로운 항균제입니다. 포도상구균과 연쇄상구균을 사용한 피부 및 연조직 감염(SSTI)에 대한 3상 임상 시험에서 이미 답토마이신이 비교 제제(반코마이신 또는 베타-락탐)보다 열등하지 않음이 입증되었습니다(10). 이 임상 시험에는 클로스트리디움 감염 환자가 포함되지 않았지만 다양한 클로스트리디움 종(11)(클로스트리디움 퍼프린젠스)에 대한 답토마이신의 활성을 뒷받침하는 시험관 내 데이터가 있습니다. 이 종. 또한 SSTI 연구의 환자는 제안된 연구 모집단만큼 아프지 않았습니다. 따라서 이러한 중증 감염의 치료를 위해 더 높은 용량의 답토마이신(6mg/kg/용량)을 사용하고자 합니다. 이 하위군에서 더 높은 용량의 답토마이신을 사용하는 이유는 다음과 같습니다.
- 심하게 아픈 환자는 분포량이 증가합니다. 따라서 더 낮은 혈청 농도의 답토마이신을 갖는다. 이러한 환자는 원하는 혈청 농도를 달성하기 위해 더 높은 용량의 답토마이신이 필요할 수 있습니다.
- 괴사성 근막염에 관여하는 유기체 중 하나는 장구균(대변과 대변 모두)입니다. E.faecium은 답토마이신에 대해 더 높은 MIC를 가지며 약물의 적절한 유리(비결합) 혈청 농도를 달성하기 위해 더 높은 용량의 약물을 필요로 합니다.
- 괴사성 근막염과 심내막염은 심각한 심부 감염입니다. 심내막염에 대한 임상 시험은 6mg/kg/dose의 답토마이신을 사용하고 있습니다.
따라서 괴사성 근막염의 최적의 치료를 위해서는 고용량의 답토마이신을 사용하는 것이 타당합니다.
목적:
중증 괴사성 피부 및 연조직 감염 환자의 치료에서 고용량 답토마이신 요법의 임상 및 미생물학적 효능 및 안전성을 평가한다.
연구 유형:
오픈 라벨, 단일 센터 연구.
연구 개요
상세 설명
충격 외상 센터에서 NSTI 환자 관리는 다음과 같은 방식으로 수행됩니다. NSTI 신규 환자는 모두 12개 병상 충격 외상 수용 구역을 통해 외상 센터에 입원합니다. 완전한 혈역학 소생술이 수행됩니다. 당직 연조직·감염팀을 동원한다. 그람 염색 및 배양 표본을 포함한 표준 조사, 방사선 사진 평가 및 실험실 테스트를 얻습니다. 메릴랜드 의료 시스템 대학/충격 외상 실험실은 혈액학, 생화학 및 세균학 연구에 활용됩니다. 적극적인 경험적 광범위 항생제 요법이 시행됩니다. 쇼크 외상 시 NSTI의 표준 항생제 요법에는 다음이 포함됩니다.
그램 음성 막대: Piperacillin/Tazobactam 또는 quinolones 또는 aztreonam /
+ 아미노글리코시드 혐기성균: 피페라실린/타조박탐 또는 메트로니다졸 또는 클린다마이신 그람 양성 구균(MRSA/VRE 아님): 피페라실린/타조박탐 또는 클린다마이신 그람 양성 구균(MRSA): 반코마이신 그람 양성 구균(VRE): 리네졸리드 본 연구의 목적을 위해 답토마이신은 그람 양성 적용 범위를 위해 Vancomycin, Linezolid 또는 clindamycin을 대체하십시오. 이전의 항생제 치료, 배양 데이터, 동반 질환, 알레르기 병력 및 기타 변수로 인해 다른 항생제 요법이 시행될 수 있습니다.
환자는 감염된 조직의 용적축소(절제 및 괴사 조직 제거) 및 재배양을 위해 충격 외상 수술실로 이송됩니다. 수술 후 환자는 추가 관리 및 모니터링을 위해 중환자실 또는 중환자실로 이동됩니다. 환자가 안정되면 도착 후 12시간 이내에 HBO를 시작합니다. 환자가 연구에 등록되면 다음 절차를 따릅니다.
항생제 치료:
환자가 동의하면 항생제 치료가 시작됩니다. 병용 요법에는 다음과 같은 표준 승인 용량의 약물이 포함됩니다.
- 그램 음성 박테리아: Aztreonam 또는 ciprofloxacin / + aminoglycosides*
- 혐기성 박테리아: Metronidzole
그람 양성 박테리아: 답토마이신 모든 환자에게 권장되는 답토마이신 용량은 30분에 걸쳐 6 mgm/kg/일 투여됩니다. 비만 환자에서 수행된 약동학 연구에서 답토마이신을 총 체중을 기준으로 투여할 수 있음이 입증되었습니다. 비만만을 근거로 답토마이신 용량을 조정할 필요는 없습니다(12). 연구 기간 동안 크레아티닌 청소율(CrCl)이 30mL/분 미만으로 떨어지는 지점까지 신장 기능이 저하된 모든 환자는 패키지에서 권장하는 간격인 48시간마다 용량을 6mg/kg으로 조정합니다. 끼워 넣다. 여기에는 기존의 혈액 투석이 필요한 환자가 포함됩니다. 연속 신대체 요법(CRRT)을 받는 환자에서 답토마이신의 약동학(PK)에 대한 데이터가 없기 때문에 용량 조절에 대한 권장 사항이 없기 때문에 이러한 환자는 연구에서 제외되고 표준 치료 요법으로 시작됩니다. 치료 기간은 7-14일입니다.
- 아미노글리코시드는 내성 그람 음성 간균이 의심되거나 문서화되면 추가됩니다.
다양한 간격으로 다음 정보를 수집하거나 절차를 따를 것입니다. (첨부된 연구 일정 참조) 기준선
- 인구 통계 데이터 - 연령, 성별, 체중, 키, 요양원 거주지
- 지난 6개월 동안의 이전 입원 횟수 및 기간
- 증상의 성격과 기간
- 활력 징후, GCS, APACHE, SIRS 점수, 차이가 있는 CBC, CPK, 젖산염, BUN, 크레아티닌, 간 기능 검사, 인공호흡기 사용 시 혈액 가스, 상처-호기성 및 혐기성 배양을 포함한 입원 상태.
- NSTI에 대한 이전 수술 - 번호 및 날짜
- 동반질환 - 당뇨병, 말초혈관질환, 면역저하자 등
- 지난 6개월 동안의 이전 항생제 - 용량/경로/유형
- NSTI의 이전 배양, 내성 박테리아의 존재.
- 상처 크기 - 길이, 깊이(cm).
- HMG-CoA 환원 효소 억제제와 같은 약물 사용
다양한 간격으로 다음 절차를 따릅니다.
- GCS, 활력 징후, CBC, CPK, BUN, 크레아티닌, 간 기능, 환기 시 혈액 가스
- 상처 크기(cm)
- 외과 개입
- 상처, (호기성 및 혐기성 모두), 혈액, 슈퍼 감염의 문화. 바람직하게는 괴사 조직 또는 화농성 물질의 배양물이 얻어질 것이다. 이용 가능한 조직이나 고름이 없는 경우에만 상처의 깊은 배양을 얻을 수 있습니다. 배양은 그람 염색, 배양(이미 표시된 경우 호기성 및 혐기성) 및 항미생물학적 민감도(표준 CLSI(NCCLS) 기술에 의해)에 대해 미생물학 실험실에서 평가됩니다. 연구의 유기체는 속 및 종 수준에서 식별됩니다.
- LOS - 병원, 중환자실
- 상처 드레싱 - 유형
- 진공 보조 드레싱 사용
- 항생제 치료 기간
- 부작용
- 인류
- 환자는 여러 임상 서비스(수술, 전염병, 중환자 치료, 고압 의학)에 의해 매일 임상적으로 평가되며 안전 실험실은 3-5일마다 확보됩니다. 환자가 치료에 실패하면 사용 가능한 미생물학적 결정 요인에 따라 환자는 적절한 항생제 요법으로 변경됩니다.
연구의 끝점은 다음과 같습니다.
- 7-14일 임상 완치
- 치료 72시간 후 어느 시점에서든 임상적 실패
- 환자가 임상적으로 치유되고 상처 배양에서 초기 감염성 유기체가 지속되는 경우 연구는 종료됩니다. 그러나 환자가 악화되면 적절한 치료가 시작되고 연구 약물이 중단됩니다.
- 환자가 연구 약물과 관련된 심각한 부작용을 경험하는 경우 연구 약물이 종료됩니다.
- 환자가 동의를 철회하기로 결정한 경우.
치료 종료 시(7-14일) 임상 반응 및 치료 종료 후 치료 테스트(3-28일):
- 완치: 임상적으로 유의미한 징후 및 증상*이 연구 시작 시점에 존재하는 감염된 상처와 관련되어 해소되고 치료 방문이 끝날 때까지 추가적인 그람 양성 항생제 요법이 필요하지 않습니다.
- 개선됨: 상처의 임상 징후 및 증상*의 부분적 해결(예: 환자의 임상 상태가 감염 전 기준선으로 완전히 돌아오지 않았지만 감염 과정이 통제됨) 및 치료 방문 종료.
- 실패: 반응이 없거나 감염의 임상 징후 및 증상 악화; 또는 감염의 새로운 징후와 증상이 나타납니다. 또는 치료 방문이 끝날 때까지 추가 그람 양성 항생제 요법이 필요합니다.
평가할 수 없음: 응답을 결정할 수 없습니다. 예를 들어, 시점에서 수행된 평가가 없거나 연구 병원체에 대해 효과적인 비 연구 항생제의 투여.
* 임상적으로 중요한 징후 및 증상은 다음과 같습니다.
- 임상 소견에 비례하지 않는 통증
- 촉진에 대한 부드러움
- 온도 상승.[100.4] 또는 온도 감소.[>96]
- WBC 수 > 12.000/cu.mm
- 부종
- 홍진
- 경화
- 고름 형성
치료 종료 시 미생물학적 반응 및 치료 방문 테스트:
- 문서화된 박멸: 기본 감염 병원체는 음성 배양 결과에 의해 결정된 대로 치료 종료 시 부재했습니다.
- 박멸된 것으로 추정됨: 기준선 감염은 "배양할 것이 없음"으로 결정되어 치료 종료 시 부재한 것으로 추정되었습니다.
- 문서화된 지속성: 베이스라인 감염 병원체가 치료 종료 시점에 존재했습니다.
또한 치료 후 3~28일 동안 환자를 모니터링합니다.
분석 위에서 언급한 작은 표본 크기(25명의 환자) 때문에, 이 연구는 Daptomycin으로 치료받은 환자의 결과 측면에서 긍정적인 경향의 존재를 평가하기 위한 데이터를 얻기 위한 예비 연구 역할을 할 것입니다. 유리한 경우, 이는 더 큰 표본 크기가 더 강력한 통계 분석을 허용하는 더 큰 전향적 통제 연구를 보증할 것입니다. 초기 분석의 변수에는 항생제 일수, 중환자실, 입원 기간 및 사망률이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- R Adams Cowley Shock Trauma Center, U. of Maryland Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함/제외 기준
포함 기준 :
- 동의서를 읽고 서명하십시오. 환자가 서명할 수 없는 경우 법적 권한이 있는 대리인으로부터 동의를 얻습니다.
- 남성 또는 여성 > 18세
- 임신 가능성이 있는 여성의 경우, 임신 검사 음성
- 중증 괴사성 근막염, 중증 괴사성 피부 및 연조직 감염(예: Fournier의 괴저)
A) 국소 감염의 다음 임상 징후 및 증상 중 적어도 세 가지가 나타나야 합니다.
- 임상 소견에 비례하지 않는 통증
- 촉진에 대한 부드러움
- 부종
- 홍진
- 경화
- 고름 형성
B) 두 가지 전신 상태 중 적어도 하나가 존재해야 합니다.
- 온도 상승[100.4] 또는 온도 감소. [<96]
- WBC 수 > 12.00/cu.mm
답토마이신 첫 투여 전 3일 이내에 얻은 양성 그람 염색 또는 상처 배양.
- 양성 그람 염색에는 그람 양성 구균 또는 그람 양성 막대가 포함됩니다.
- 양성 상처 배양은 포도상구균 및/또는 연쇄상구균 및/또는 장내구균 및/또는 클로스트리디아(Clostridium perfringens)의 성장을 포함할 것입니다.
- 환자가 HMG-CoA 환원효소 저해제를 복용 중이면 연구 개시 시 이러한 제제를 중단하고 답토마이신 중단 후 재개할 것입니다.
제외 기준:
- 여성, 임신 또는 수유 및 모유 수유 중인 경우
- 환자가 임상적으로 악화되거나 현재 항생제 요법에 내성이 있는 상처에서 배양된 그람 양성 병원균이 없는 한, 72시간을 초과하는 이전 항생제 요법.
- 피부 이외의 감염부위 즉, 골수염, 수막염, 균혈증 등
- 연구 약물에 알레르기가 있거나 내성이 없는 것으로 알려져 있습니다.
- 5일 이내 사망 예상
- 심각한 신장 장애 - 크레아티닌 청소율 < 30m/min
- 경미한 수술 후 봉와직염과 같은 단순 피부 감염의 일차 진단. 상처 감염, 작은 욕창 등
- 기준선 CPK가 근병증이 없는 정상 상한치의 10배 이상이고 CPK 상승이 근병증 증상이 있는 정상 상한치의 5배 이상인 환자
- 연구 시작 시 미오글로빈뇨증의 문서화. 연구는 1년에 걸쳐 진행될 예정이다. 우리는 연구에 25명의 환자가 등록할 것으로 예상하고 있습니다.
연구 철회 기준:
- 환자가 근육통을 호소하고 아래 명시된 바와 같이 CPK 값이 높은 경우.
- 환자에게 미오글로빈뇨가 발생하면 근병증 없이 CPK가 정상 상한치의 10배 이상, CPK가 정상 상한치의 5배 이상 상승하고 근육병증 증상이 나타납니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 단일 ARM 연구
중증 피부 및 연조직 감염 환자에게 더 높은 용량의 답토마이신을 사용한 단일군 연구였습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 종료(EOT) 시 고용량 답토마이신 요법에 대한 임상적 반응
기간: 치료 종료 시점(7-14일)에 임상 반응을 측정했습니다.
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특정 상처 매개변수에 대한 치료의 영향을 측정하여 임상 반응을 평가했습니다. 구체적으로 홍반, 경화/종창, 화농을 육안으로 기록하고 WBC 수치가 <12,000/cu mm인 경우 개선된 것으로 간주했습니다. 임상 반응은 다음과 같이 기록되었습니다.
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치료 종료 시점(7-14일)에 임상 반응을 측정했습니다.
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치료 시험(TOC)에서 고용량 답토마이신 요법에 대한 임상적 반응
기간: 임상 반응은 Test of Cure(치료 종료 후 3-28일)에서 측정되었습니다.
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특정 상처 매개변수에 대한 치료의 영향을 측정하여 임상 반응을 평가했습니다. 구체적으로 홍반, 경화/종창, 화농을 육안으로 기록하고 WBC 수치가 <12,000/cu mm인 경우 개선된 것으로 간주했습니다. 임상 반응은 다음과 같이 기록되었습니다.
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임상 반응은 Test of Cure(치료 종료 후 3-28일)에서 측정되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 종료(EOT) 및 치료 시험(TOC) 시 고용량 답토마이신 요법에 대한 미생물학적 반응
기간: 미생물학적 반응은 치료 종료(7-14일) 및 치료 테스트(TOC)(3-28일)에 측정됩니다.
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세균 배양은 모든 환자에서 얻었고 환자가 두 번째 수술 개입을 받은 경우 반복했습니다. 미생물 반응은 다음과 같이 문서화되었습니다.
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미생물학적 반응은 치료 종료(7-14일) 및 치료 테스트(TOC)(3-28일)에 측정됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Manjari G Joshi, MD, University of Maryland, School of Medicine - Shock Trauma
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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