达托霉素治疗严重坏死性软组织感染

在休克创伤中心，NSTI 患者的管理按以下方式进行：所有新的 NSTI 患者都通过 12 张床位的休克创伤收治区被收治到创伤中心。 进行全面的血液动力学复苏。 动员了待命的软组织和感染团队。 获得标准调查、射线照相评估和实验室测试，包括革兰氏染色和培养标本。 马里兰大学医疗系统/休克创伤实验室用于血液学、生化和细菌学研究。 开始进行积极的经验性广谱抗生素治疗。 休克创伤时 NSTI 的标准抗生素治疗包括以下内容：

革兰氏阴性棒：哌拉西林/他唑巴坦或喹诺酮类或氨曲南/

+ 氨基糖苷类 厌氧菌：哌拉西林/他唑巴坦或甲硝唑或克林霉素 革兰氏阳性球菌（非 MRSA/VRE）：哌拉西林/他唑巴坦或克林霉素 革兰氏阳性球菌 (MRSA)：万古霉素 革兰氏阳性球菌 (VRE)：利奈唑胺替代万古霉素、利奈唑胺或克林霉素以覆盖革兰氏阳性。 先前的抗生素治疗、培养数据、合并症、过敏史和其他变量可能导致不同抗生素治疗方案的建立。

患者被送往休克创伤手术室进行受感染组织的切除（切除和清创）和再培养。 术后，患者被转移到重症监护室或重症监护室进行进一步的管理和监测。 当患者情况稳定时，HBO 在到达后 12 小时内开始。 一旦患者被纳入研究，将遵循以下程序：

抗生素治疗：

一旦患者同意，抗生素治疗将开始。 联合方案将包括以下标准批准剂量的药物。

• 革兰氏阴性菌：氨曲南或环丙沙星/+氨基糖苷类*
• 厌氧菌：甲硝唑

• 革兰氏阳性菌：达托霉素 对于所有患者，达托霉素的推荐剂量为 6 mgm/kg/天，给药时间超过 30 分钟。 在肥胖患者中进行的药代动力学研究表明，达托霉素可以根据总体重给药。 不需要仅根据肥胖来调整达托霉素剂量 (12)。 任何在研究期间肾功能下降到肌酐清除率 (CrCl) 低于 30 mL/min 的患者，其剂量将调整为每 48 小时 6 mg/kg，这是包装推荐的间隔插入。 这包括继续需要常规血液透析的患者。 由于没有关于达托霉素在接受连续肾脏替代治疗 (CRRT) 的患者中的药代动力学 (PK) 的数据，因此没有剂量调整的建议，这些患者将从研究中移除并开始接受标准治疗方案。 治疗持续时间为 7-14 天。

  • 如果怀疑或有耐药革兰氏阴性杆菌的记录，将添加氨基糖苷类。

在不同的时间间隔，将收集以下信息或遵循程序：（参见随附的研究时间表）基线

1. 人口统计数据——年龄、性别、体重、身高、疗养院居住地
2. 最近六个月以前住院的次数和时间
3. 症状的性质和持续时间
4. 入院状态包括生命体征、GCS、APACHE、SIRS 评分、CBC 差异、CPK、乳酸、BUN、肌酐、肝功能测试、使用呼吸机时的血气分析、伤口需氧和厌氧培养。
5. NSTI 之前的手术 - 数量和日期
6. 合并症——糖尿病、外周血管疾病、免疫功能低下等。
7. 过去六个月内使用过的抗生素 - 剂量/途径/类型
8. NSTI 的先前培养，存在耐药细菌。
9. 伤口大小 - 长度、深度（以厘米为单位）。
10. 使用 HMG-CoA 还原酶抑制剂等药物

在不同的时间间隔，将遵循以下程序：

• GCS、生命体征、CBC、CPK、BUN、肌酐、肝功能、通气时的血气分析
• 伤口大小（厘米）
• 手术治疗
• 伤口培养（需氧和厌氧）、血液、超级感染。 优选获得清创组织或化脓性物质的培养物。 如果没有可用的组织或脓液，则只能进行伤口的深层培养。 培养物将在微生物学实验室进行革兰氏染色、培养（需氧和厌氧，如果已经指出）和抗微生物敏感性（通过标准 CLSI (NCCLS) 技术）评估。 研究中的生物体将在属和种水平上进行鉴定。
• LOS-- 医院，ICU
• 伤口敷料-型
• 真空辅助修整的使用
• 抗生素治疗的持续时间
• 不良事件
• 死亡
• 每天将通过多种临床服务（外科、传染病、重症监护、高压医学）对患者进行临床评估，并且每 3-5 天进行一次安全实验室检查。 如果患者治疗失败，则根据可用的微生物决定因素，患者将改为采用适当的抗生素治疗方案。

研究的终点如下：

• 7-14天临床治愈
• 治疗 72 小时后任何时间点的临床失败
• 如果患者临床治愈并且伤口培养物中持续存在初始感染性生物体，则研究将终止。 然而，如果患者病情恶化，则将开始适当的治疗并停用研究药物。
• 如果患者出现与研究药物相关的严重不良事件，则将终止研究药物。
• 如果患者决定撤回同意。

治疗结束时的临床反应（7-14 天）和治疗结束后的治愈测试（3-28 天）：

• 治愈：与研究开始时存在的感染伤口相关的临床显着体征和症状*消退，并且在治疗访问结束之前不需要额外的革兰氏阳性抗生素治疗。
• 改善：伤口的临床体征和症状*部分消退（例如，尽管患者的临床状态尚未完全恢复到感染前的基线，但感染过程已得到控制）并且不需要额外的革兰氏阳性抗生素治疗，直到治疗访视结束。
• 失败：感染的临床体征和症状无反应或恶化；或出现新的感染体征和症状；或需要额外的革兰氏阳性抗生素治疗，直至治疗就诊结束。

• 无法评估：无法确定响应；例如，在该时间点未进行任何评估，或使用了对研究病原体有效的非研究抗生素。

  * 具有临床意义的体征和症状是：

• 疼痛与临床表现不成比例
• 触诊压痛
• 温度升高。[100.4] 或降低温度。[>96]
• 白细胞计数 > 12.000/立方毫米
• 肿胀
• 红斑
• 硬结
• 化脓

治疗结束时的微生物学反应和治愈访视测试：

• 记录已根除：根据阴性培养结果确定，在治疗结束时不存在基线感染病原体。
• 假定已根除：假定基线感染在治疗结束时不存在，因为确定“没有可培养的”。
• 记录的持久性：基线感染病原体存在于治疗结束时。

还将在治疗后监测患者 3-28 天。

分析 由于上述样本量较小（25 名患者），本研究将作为一项初步研究，以获取数据来评估接受达托霉素治疗的患者在结果方面是否存在积极趋势。 如果有利，这将保证进行更大规模的前瞻性对照研究，其中更大的样本量将允许进行更可靠的统计分析。 初始分析中的变量将包括抗生素天数、重症监护病房和住院时间以及死亡率。