특발성 폐 섬유증 환자에서 피르페니돈의 안전성 및 효능에 대한 3군 연구
2017년 4월 18일 업데이트: Genentech, Inc.
특발성 폐 섬유증 환자에서 피르페니돈의 안전성 및 효능에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 3상, 3군 연구
이 연구의 목적은 특발성 폐 섬유증(IPF) 환자에서 위약과 비교하여 1일당 2403mg(mg/d) 피르페니돈을 사용한 치료의 안전성 및 효능을 평가하여 피르페니돈 1197mg을 사용한 치료의 안전성 및 효능을 평가하는 것입니다. /d 특발성 폐 섬유증 환자에서 그리고 특발성 폐 섬유증 환자에서 피르페니돈의 약동학 처분을 특성화합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 특발성 폐 섬유증 환자에서 피르페니돈의 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 3군, 안전성 및 효능 연구입니다. 약 70개 센터의 약 400명의 환자가 2403mg의 피르페니돈(위약 등가물) 또는 1197mg의 피르페니돈을 음식과 함께 1일 3회(TID) 분할 투여하도록 무작위로 배정(2:2:1)됩니다. . 환자는 지역별로 무작위 배정됩니다.
환자는 무작위 배정 시점부터 무작위 배정된 마지막 환자가 72주 동안 치료를 받을 때까지 맹검 연구 치료를 받게 됩니다. 데이터 모니터링 위원회(DMC)는 환자의 안전을 보장하기 위해 안전성 및 유효성 데이터를 주기적으로 검토합니다.
72주 후, 예측 FVC 비율이 10% 이상 절대 감소하거나 예측 일산화탄소 확산 용량(DLco)이 15% 이상 절대 감소하는 질병 진행(POD) 정의를 충족하는 환자는 다음을 받을 자격이 있습니다. 맹검 연구 약물 외에 허용된 IPF 요법을 받습니다. 허용되는 IPF 요법에는 코르티코스테로이드, 아자티오프린, 시클로포스파미드 및 N-아세틸-시스테인(제한 있음)이 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
435
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Brisbane, California, 미국, 94005
- InterMune, Inc.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
기본 포함 기준:
- 특발성 폐섬유증의 진단
- 40~80세
- 예측값의 50% 이상인 강제 폐활량
- 35% 예측값보다 크거나 같은 일산화탄소 확산 용량
- 강제 폐활량 또는 일산화탄소 확산 용량이 예측값의 90% 이하
- 작년에 개선되지 않은
- 6분에 150미터를 걸을 수 있고 분당 6리터(L/min) 이하의 보충 산소를 사용하는 동안 포화도를 83% 이상 유지할 수 있습니다.
기본 제외 기준:
- 폐 기능 검사를 받을 수 없음
- 심각한 폐색성 폐 질환 또는 기도 과민성의 증거
- 조사자의 의견에 따르면 환자는 무작위화 후 72주 이내에 폐 이식이 필요하고 적격할 것으로 예상됩니다.
- 활성 감염
- 간 질환
- 2년 이내에 사망할 가능성이 있는 암 또는 기타 의학적 상태
- 당뇨병
- 임신 또는 수유
- 물질 남용
- 긴 QT(Q파,T파) 증후군의 개인 또는 가족력
- 다른 IPF 치료
- 연구 약물을 복용할 수 없음
- 다른 IPF 시험에서 철회
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 2403mg/일 피르페니돈
활성 아암 1, 2403 mg/일 피르페니돈 용량 그룹.
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연구 기간 동안 1197 또는 2403mg/일을 경구 투여하고 음식과 함께 1일 3회 분할 용량으로 투여했습니다.
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활성 비교기: 1197mg/일 피르페니돈
활성 팔 2, 1197mg/일 피르페니돈.
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연구 기간 동안 1197 또는 2403mg/일을 경구 투여하고 음식과 함께 1일 3회 분할 용량으로 투여했습니다.
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위약 비교기: 위약
위약 동등.
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위약 동등물, 경구 투여, 연구 기간 동안 음식과 함께 1일 3회 분할 용량으로 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백분율 예측 강제 폐활량(FVC)의 절대 변화
기간: 기준선에서 최대 72주
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기준선에서 72주차까지 측정된 백분율 예측 강제 폐활량(FVC)의 평균 변화.
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기준선에서 최대 72주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백분율 예측 강제 폐활량(FVC)의 절대 변화에 대한 범주적 평가
기간: 기준선 최대 72주
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72주차에 예측된 FVC 기준선 비율의 변화에 기초하여, 환자는 다음 5가지 범주 중 하나로 분류되었습니다. 심각한 감소(>=20% 감소), 경미한 개선(>0% 그러나 <10% 개선) 또는 중등도 개선(>=10% 개선).
72주 이전에 사망했거나 폐 이식을 받은 사람들은 심각한 쇠퇴 범주에 포함되었습니다.
결과는 예측된 강제 폐활량 용량의 범주별 변화를 경험한 환자의 수를 나타냅니다.
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기준선 최대 72주
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무진행 생존(PFS)
기간: 72주까지의 기준선
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진행은 예측된 강제 폐활량 퍼센트가 기준선에서 10% 절대 감소, 예측된 헤모글로빈(Hgb)-보정된 일산화탄소 확산 용량(DLco)이 기준선에서 15% 절대 감소 또는 사망의 첫 번째 발생으로 정의됩니다.
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72주까지의 기준선
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6분 도보 테스트(6MWT)거리 변경
기간: 72주까지의 기준선
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미터(m) 단위로 측정된 6분 걷기 테스트 동안 걸은 거리의 기준선에서 72주까지의 변화.
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72주까지의 기준선
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6분 걷기 테스트 동안 관찰된 맥박 산소 측정법(SpO2) 측정에 의한 최악의 산소 포화도 변화
기간: 72주까지의 기준선
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맥박 산소 측정법(SpO2) 수준으로 측정한 6분 걷기 테스트 동안 기준선에서 72주차까지의 최악의 산소 포화도 변화는 기준선 SpO2 측정값과 72주차 SpO2 측정값 간의 단순 차이로 계산됩니다.
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72주까지의 기준선
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폐의 백분율 예측 헤모글로빈(Hb) 보정 일산화탄소 확산 용량(DLco)의 변화
기간: 72주까지의 기준선
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72주까지의 기준선
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호흡곤란 점수의 변화
기간: 72주까지의 기준선
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기준선에서 72주차까지의 호흡곤란 점수 평균 변화는 University of San Diego Shortness of Breath Questionnaire(UCSD SOBQ)로 측정했습니다.
SOBQ는 일상 생활의 다양한 활동(예: 양치질 또는 잔디 깎기)에서 숨가쁨을 평가하는 데 사용됩니다.
환자들은 지난 주 동안 평균적으로 하루 동안 경험한 숨가쁨의 심각도를 6점 척도(0~5)로 평가했습니다. 0 = 전혀 숨이 없음, 4= 심하게 숨이 가쁨, 5 = 최대로 또는 할 수 없는 이유 숨가쁨.
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72주까지의 기준선
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특발성 폐 섬유증(IPF)의 악화
기간: 급성 IPF 악화, IPF 관련 사망, 폐 이식 또는 호흡기 입원 중 먼저 도래하는 시간.
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IPF의 악화는 다음 이벤트 중 하나의 발생으로 정의되었습니다. 급성 IPF 악화, IPF 관련 사망, 폐 이식 또는 호흡기 입원. |
급성 IPF 악화, IPF 관련 사망, 폐 이식 또는 호흡기 입원 중 먼저 도래하는 시간.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Allen RJ, Stockwell A, Oldham JM, Guillen-Guio B, Schwartz DA, Maher TM, Flores C, Noth I, Yaspan BL, Jenkins RG, Wain LV; International IPF Genetics Consortium. Genome-wide association study across five cohorts identifies five novel loci associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2022 Aug;77(8):829-833. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-218577. Epub 2022 Jun 10.
- Kreuter M, Lee JS, Tzouvelekis A, Oldham JM, Molyneaux PL, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Maher TM. Monocyte Count as a Prognostic Biomarker in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 1;204(1):74-81. doi: 10.1164/rccm.202003-0669OC.
- Glassberg MK, Nathan SD, Lin CY, Morgenthien EA, Stauffer JL, Chou W, Noble PW. Cardiovascular Risks, Bleeding Risks, and Clinical Events from 3 Phase III Trials of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Oct;36(10):2910-2926. doi: 10.1007/s12325-019-01052-y. Epub 2019 Aug 10. Erratum In: Adv Ther. 2019 Sep 9;:
- Nathan SD, Costabel U, Albera C, Behr J, Wuyts WA, Kirchgaessler KU, Stauffer JL, Morgenthien E, Chou W, Limb SL, Noble PW. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and more advanced lung function impairment. Respir Med. 2019 Jul;153:44-51. doi: 10.1016/j.rmed.2019.04.016. Epub 2019 Apr 24.
- Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, Noth I, Valenzuela C, Frankenstein L, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Cottin V. Association of Angiotensin Modulators With the Course of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Oct;156(4):706-714. doi: 10.1016/j.chest.2019.04.015. Epub 2019 Apr 29.
- Nathan SD, Costabel U, Glaspole I, Glassberg MK, Lancaster LH, Lederer DJ, Pereira CA, Trzaskoma B, Morgenthien EA, Limb SL, Wells AU. Efficacy of Pirfenidone in the Context of Multiple Disease Progression Events in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Apr;155(4):712-719. doi: 10.1016/j.chest.2018.11.008. Epub 2018 Nov 22.
- Nathan SD, Lancaster LH, Albera C, Glassberg MK, Swigris JJ, Gilberg F, Kirchgaessler KU, Limb SL, Petzinger U, Noble PW. Dose modification and dose intensity during treatment with pirfenidone: analysis of pooled data from three multinational phase III trials. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 2;5(1):e000323. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000323. eCollection 2018.
- Neighbors M, Cabanski CR, Ramalingam TR, Sheng XR, Tew GW, Gu C, Jia G, Peng K, Ray JM, Ley B, Wolters PJ, Collard HR, Arron JR. Prognostic and predictive biomarkers for patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone: post-hoc assessment of the CAPACITY and ASCEND trials. Lancet Respir Med. 2018 Aug;6(8):615-626. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30185-1. Epub 2018 Jun 29.
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Kreuter M, Bonella F, Maher TM, Costabel U, Spagnolo P, Weycker D, Kirchgaessler KU, Kolb M. Effect of statins on disease-related outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2017 Feb;72(2):148-153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208819. Epub 2016 Oct 5.
- Nathan SD, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, Glasscock KF, King TE Jr, Lancaster L, Lederer DJ, Lin Z, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW, Wells AU. Effect of continued treatment with pirfenidone following clinically meaningful declines in forced vital capacity: analysis of data from three phase 3 trials in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2016 May;71(5):429-35. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207011. Epub 2016 Mar 11.
- Lancaster L, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, King TE Jr, Lederer DJ, Lin Z, Nathan SD, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW. Safety of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: integrated analysis of cumulative data from 5 clinical trials. BMJ Open Respir Res. 2016 Jan 12;3(1):e000105. doi: 10.1136/bmjresp-2015-000105. eCollection 2016.
- Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE Jr, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM; CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011 May 21;377(9779):1760-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4. Epub 2011 May 13.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2006년 7월 14일
기본 완료 (실제)
2008년 11월 10일
연구 완료 (실제)
2008년 11월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 2월 6일
처음 게시됨 (추정)
2006년 2월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 18일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
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