간 이식에서 스테로이드가 없는 면역 억제
연구 개요
상세 설명
스테로이드는 거부반응의 예방과 치료를 위한 이식 후 면역 억제의 표준 부분으로 남아 있습니다. 그러나 스테로이드는 감염에 대한 감수성, 비만, 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 골감소증, 백내장 및 어린이의 성장 지연과 같은 장기적인 부작용을 일으키는 것으로 나타났습니다. 그들은 또한 간 이식 후 C형 간염 바이러스(HCV) 재감염을 가속화하는 것과 관련이 있습니다.
몇몇 연구는 간 이식(OLT) 후 많은 스테로이드 관련 부작용을 완화하기 위해 조기 스테로이드 감소 또는 중단을 안전하게 수행할 수 있음을 보여주었습니다.
이것은 Thomas Jefferson 대학 병원(TJUH)에서 기본 OLT를 받을 성인 환자에 대한 전향적 통제 무작위 시험입니다.
40명의 연속적인 OLT 수신자는 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다.
- 대조군 - 바실릭시맙(Simulect), 타크로리무스(Prograf), 마이코페놀산(Myfortic) 및 스테로이드로 구성된 면역억제제 요법
- 연구 그룹 - 바실릭시맙, 타크롤리무스, 마이코페놀산(마이포틱)으로 구성된 면역억제제 요법(스테로이드 제외)
Basiliximab은 수술 중 및 이식 후 4일째에 20mg IV 볼루스로 투여됩니다. 타크로리무스는 이식 후 24시 이후부터 시작하여 재관류 후 48시간 이내에 경구 또는 비위관(NGT)을 통해 0.15mg/kg/일의 용량으로 투여해야 합니다. 투여량은 이식 후 처음 30일 동안 10-15 ng/ml의 최저 수준을 달성하도록 조정하고 그 이후에는 5-10 ng/ml로 낮춥니다. 대조군으로 무작위 배정된 환자는 무간기 동안 메틸프레드니솔론(솔루메드롤) 1000mg IV를 투여해야 합니다. Methylprednisolone은 다음 테이퍼 일정에 따라 계속됩니다: 1일에 6시간마다 50mg IV; 2일째 6시간마다 40mg IV; 3일째 6시간마다 30mg IV; 4일째 6시간마다 20mg IV; 5일째 12시간마다 20mg IV; 및 6일째에 경구 또는 NGT로 프레드니손 20mg. 프레드니손은 OLT 후 1개월부터 서서히 감량하고 OLT 후 6개월까지 완전히 끊습니다. 장용 코팅 마이코페놀산 또는 EC-MPA(Myfortic)가 요법에 추가되며, 특히 신장애 또는 신경 독성이 있는 환자의 경우 타크로리무스의 용량과 효과를 최소화합니다. 그것은 720 mg P.O.에서 시작할 것입니다. 이식 직후 하루에 2회, 3개월 동안 투여해야 합니다.
이식 후 6개월 시점에서의 이 연구의 1차 종점은 다음과 같습니다: 이식편 및 환자 생존율, 급성 거부 반응 발생률 및 거부 치료에 사용된 요법. 2차 종료점은 스테로이드의 부작용, 특히 당뇨병, 비만, 고지혈증 및 고혈압; HCV 재발의 발생률 및 중증도, 및 감염성 합병증의 발생률.
HCV 수혜자의 혈액 샘플은 TJUH 간 이식 프로토콜에 따라 수술 당일, OLT 후 2주, 1개월, 3개월 및 6개월에 수집해야 합니다. 혈청은 -80C에서 보관해야 하며 정량적 중합효소 연쇄 반응에 의해 정량적 HCV RNA 수준에 사용됩니다.
프로토콜 간 생검은 수술 시, OLT 후 7-21일 사이와 이식 후 약 3개월 사이에 또는 상승된 간 기능 검사 결과에 의해 임상적으로 지시된 대로 수행되어야 합니다.
급성 거부반응은 처음에 48시간 동안 15-20 ng/ml 수준에 도달하도록 타크로리무스 용량을 증가시켜 치료해야 합니다. 간 기능 검사 결과가 타크로리무스 용량을 증량한 후 3일째까지 호전되지 않으면 생검을 시행해야 합니다. 생검으로 입증된 거부 반응만 다음 프로토콜에 따라 치료해야 합니다. 경도 내지 중등도의 거부반응은 연구 그룹에서 위에서 기술한 바와 같이 테이퍼링 용량의 스테로이드와 함께 메틸프레드니솔론 1gm IV로 치료해야 합니다. 테이퍼 완료 후 스테로이드를 중단해야 합니다. 대조군에서는 methylprednisolone 1gm IV를 투여한 후 용량을 점감하고 prednisone 20mg을 1일 1회 투여하며 그에 따라 점진적으로 감량해야 합니다. 프로토콜에는 스테로이드 테이퍼 종료 시 간 기능 테스트에서 개선이 없는 경우 반복 생검도 포함되어야 합니다. 중증 거부반응 또는 스테로이드 내성 거부반응은 전투약 후 5-10일 동안 OKT3 5mg IV/일로 치료해야 합니다.
HCV 재발 환자는 TJUH 간이식 프로토콜에 따라 다음과 같이 치료한다. 비정상적인 간 기능 검사는 해부학적 이상을 배제하기 위해 간 영상으로 평가해야 합니다. 없는 경우 간 생검을 실시합니다. 간 생검에서 > 4등급(경증 이상의 염증) 또는 > 1기(섬유증)가 나타나면 Peg-Interferon alpha-2a 180mcg를 2주 동안 매주 피하 투여하는 항바이러스 치료를 고려하십시오. 환자가 혈액학적 및 신경 정신과적 견지에서 인터페론 내약성이 있는 경우 페그-인터페론을 계속하고 리바비린을 추가합니다. 투약에 대한 프로토콜을 참조하십시오. 총 치료 기간은 48주입니다.
1차 분석을 위한 후속 조치 기간은 6개월입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 72세 사이의 남녀 환자
- 일차 사체 간이식을 받는 남성 또는 여성 환자
- 한랭 허혈 시간은 20시간 미만이어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성은 기준선에서 음성 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 3개월 동안 승인된 산아제한 방법을 실행해야 합니다.
- 환자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 기준선에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 이전에 장기 이식을 받은 환자
- 다장기 이식을 받은 환자
- 본 연구에 명시된 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성 및 모유 수유 중인 여성
- Simulect 또는 Simulect 클래스에 대한 알려진 감도
- 연구자의 관점에서 연구 참여를 금지하는 심각한 의학적 상태(들)를 가진 환자
- 지난 30일 동안 다른 연구용 물질 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 스테로이드가 없는 면역 억제
연구 그룹 - Basiliximab, Tacrolimus, Enteric-coated Mycophenolic acid(EC-MPA)
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Basiliximab은 수술 중 및 이식 후 4일째에 유도 요법으로 20mg IV 볼루스를 투여해야 합니다.
다른 이름들:
Tacrolimus는 주요 유지 면역 억제제로 사용됩니다.
이식 후 24시부터 시작하여 재관류 후 48시간 이내에 경구 또는 비위관(NGT)을 통해 0.15mg/kg/일의 용량으로 투여합니다.
투여량은 이식 후 처음 30일 동안 10-15 ng/ml의 최저 수준을 달성하도록 조정하고 그 이후에는 5-10 ng/ml로 낮춥니다.
다른 이름들:
이 약물은 칼시뉴린 억제제(타크롤리무스) 및 거부반응을 예방하기 위한 면역 예방 유지를 위한 스테로이드와 함께 투여할 수 있습니다.
이들은 칼시뉴린 억제제의 용량을 줄이거나 도입을 지연시킬 필요가 있을 때 신기능 장애 및 신경독성이 있는 수용자에게 특히 유용합니다.
이 약은 3개월 동안 720mg PO BID로 제공됩니다.
다른 이름들:
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다른: 스테로이드 함유 면역억제제
대조군 - Basiliximab, Tacrolimus, EC-MPA, 스테로이드
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Basiliximab은 수술 중 및 이식 후 4일째에 유도 요법으로 20mg IV 볼루스를 투여해야 합니다.
다른 이름들:
Tacrolimus는 주요 유지 면역 억제제로 사용됩니다.
이식 후 24시부터 시작하여 재관류 후 48시간 이내에 경구 또는 비위관(NGT)을 통해 0.15mg/kg/일의 용량으로 투여합니다.
투여량은 이식 후 처음 30일 동안 10-15 ng/ml의 최저 수준을 달성하도록 조정하고 그 이후에는 5-10 ng/ml로 낮춥니다.
다른 이름들:
이 약물은 칼시뉴린 억제제(타크롤리무스) 및 거부반응을 예방하기 위한 면역 예방 유지를 위한 스테로이드와 함께 투여할 수 있습니다.
이들은 칼시뉴린 억제제의 용량을 줄이거나 도입을 지연시킬 필요가 있을 때 신기능 장애 및 신경독성이 있는 수용자에게 특히 유용합니다.
이 약은 3개월 동안 720mg PO BID로 제공됩니다.
다른 이름들:
대조군으로 무작위 배정된 환자는 무간기 동안 메틸프레드니솔론(Solumedrol) 1000 mg IV로 스테로이드를 투여해야 합니다.
Methylprednisolone은 다음 테이퍼 일정에 따라 계속됩니다: 1일에 6시간마다 50mg IV; 2일째 6시간마다 40mg IV; 3일째 6시간마다 30mg IV; 4일째 6시간마다 20mg IV; 5일째 12시간마다 20mg IV; 및 6일째에 경구 또는 비위관(NGT)으로 프레드니손 20mg.
프레드니손은 OLT 후 1개월부터 서서히 감량하고 OLT 후 6개월까지 완전히 끊습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 생존율
기간: 1년 2년
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1년 및 2년이 지난 후에도 간 이식 수술이 진행 중인 수혜자의 비율.
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1년 2년
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환자 생존율
기간: 1년 2년
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1년과 2년이 지난 후에도 여전히 살아있는 수혜자의 비율.
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1년 2년
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급성 거부율
기간: 이식 후 6개월
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생화학 적 및 조직 학적 변화로 정의 된 생검 입증 된 급성 거부 반응과 일시적인 스테로이드 사용의 필요성이 각 그룹의 1 명의 환자에서 발생했으며 두 환자 모두 스테로이드에 반응했습니다.
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이식 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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스테로이드의 역효과로서의 감염
기간: 이식 후 3개월
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세균 감염의 발생률은 대조군과 연구군에서 유사하였으며, 두 그룹 모두에서 4명의 환자가 감염되었다.
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이식 후 3개월
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OLT 후 HCV 재발의 발생률 및 중증도
기간: 이식 후 6개월
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C형 간염 PCR 수준과 프로토콜 간 생검 소견에 근거한 HCV 재발의 발생률과 중증도는 두 그룹 간에 유사한 것으로 나타났습니다.
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이식 후 6개월
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2차 결과로서 신규 발병 당뇨병(NODM)
기간: 6 개월
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신규 발병 진성 당뇨병(NODM, 이전에 이식 후 DM이 발병한 비당뇨병 환자의 백분율을 기준으로 함)의 발생률은 두 그룹 간에 유사했습니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carlo Gerardo B Ramirez, M.D., Thomas Jefferson University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- CERL080AUS29
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