수술로 제거할 수 없는 악성 중피종 환자 치료에 세디라닙 말레이트
악성 중피종 환자를 대상으로 한 AZD2171(NSC#732208) 임상 2상
연구 개요
상세 설명
우리는 이전에 화학요법을 1회 이하 받은 적이 있고 절제가 불가능하고 조직학적으로 확인된 악성 중피종(MM) 환자를 대상으로 세디라닙의 다기관 2상 임상시험을 실시했습니다. 1차 종점은 객관적 반응률이었다. 초기 세디라닙 투여량은 28일 주기 동안 매일 45mg이었습니다. 상당한 독성으로 인해 시작 용량을 1일 30mg으로 낮췄습니다.
치료 전 평가에는 병력 및 신체 검사, 전체 혈구 수 및 감별, 화학 패널, 임신 테스트 및 해당되는 경우 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔이 포함되었습니다. 병력 및 신체 검사는 14일마다 반복되었고 감별을 통한 전체 혈구 수, 혈청 화학 패널 및 소변 검사를 포함한 실험실 평가는 7일마다 반복되었습니다. 환자에게는 혈압 모니터링 장치와 일기를 제공하여 하루에 두 번 혈압 수치를 기록했습니다.
환자는 허용할 수 없는 독성이나 질병의 빠른 임상 진행이 발생하지 않는 한 최소 2주기를 받았습니다. 응답은 2주기마다 CT 이미징으로 평가되었습니다. 객관적인 완전 또는 부분 반응의 초기 문서화 후 최소 4주 후에 확인 스캔을 획득했습니다.
세디라닙은 28일 주기의 1일부터 28일까지 하루에 한 번 경구 투여되었습니다. Cediranib은 초기에 매일 45mg을 투여했지만 상당한 독성 비율로 인해 2007년 6월 프로토콜이 수정되어 시작 용량을 매일 30mg으로 줄였습니다. 세디라닙은 식전 1시간(h) 또는 식후 2시간에 복용했습니다. 용량 변경은 한 번만 허용되었습니다. 시작 세디라닙 용량이 45mg일 때, 용량 수준-1은 매일 30mg이었습니다. 프로토콜 개정 후 용량 레벨 1은 1일 20mg이었다. 환자가 >3개월 동안 세디라닙으로부터 임상적 혜택을 받은 경우에만 조사자의 재량에 따라 추가 용량 감소가 허용되었습니다. 환자는 바이오마커 및 선택적 약물유전체학적 상관 연구를 위한 연구 동안 주기적으로 혈액 수집을 받습니다. 연구 치료 완료 후, 환자는 최대 8주 동안 추적 관찰됩니다.
부작용은 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 버전 3.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. cediranib에 기인한 3등급 이상의 비혈액학적 독성 또는 독성이 >5일 동안 지속되고 <=등급 2로 해결되지 않은 경우 4등급 혈액학적 독성에 대해 용량을 감소했습니다. 최대 항고혈압 요법은 다음에 대해 4가지 항고혈압제를 복용하는 것으로 정의되었습니다. 완전 투여 시 >2주. 48시간 동안 2회 측정에서 수축기 혈압(SBP) >=140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >=90 mmHg이 상승한 항고혈압 요법 환자의 경우, cediranib 용량을 중단 없이 유지했습니다. 현재 항고혈압 요법의 용량이 증가했거나 추가 항고혈압제가 시작되었습니다. 1주일 동안 2회 측정에서 SBP >=180mmHg 또는 DBP >=105mmHg로 보고된 경우 세디라닙을 보류하고 현재 항고혈압 요법의 용량을 늘리거나 추가 항고혈압제를 추가했습니다. 세디라닙의 재개는 혈압이 <140/90 mmHg인 후에만 허용되었습니다. 이미 최대 항고혈압 요법을 받고 있는 환자에서 48시간 동안 1시간 간격으로 2회의 혈압 측정에서 SBP >=160 mmHg 또는 DBP >=105 mmHg를 기록한 경우, 세디라닙을 보류하고 치료를 1 용량 수준 더 낮은 수준에서 재개했습니다. 혈압은 <160/105였습니다.
기본 목표:
I. AZD2171(세디라닙 말레에이트)로 치료받은 완치 수술이 불가능한 악성 흉막, 복막 또는 질막 중피종 환자의 객관적 반응률을 결정합니다.
2차 목표:
I. AZD2171로 치료받은 환자의 무진행 생존율을 결정합니다. II. AZD2171로 치료받은 환자가 경험한 독성을 확인합니다. III. AZD2171로 치료받은 환자의 중앙값 및 전체 생존을 결정합니다.
3차 목표:
I. 악성 중피종에서 이 약물의 향후 조사를 위한 예측 또는 예후 마커로서 혈관신생의 약물유전체 및 혈장/혈청 바이오마커의 잠재적 유용성에 관한 예비 데이터를 생성합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 흉막, 복막 또는 질막 중피종
- 상피, 육종 또는 혼합 하위 유형
- 국제 중피종 관심 그룹 II-IV기 질환(흉막 중피종 환자용)
기존 기술에 의해 ≥ 20mm 또는 나선형 CT 스캔에 의해 > 10mm인 일차원적으로 측정 가능한 병변이 1개 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병
- 흉막 삼출액과 복수는 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다.
- 근치적 수술이 불가능한 질병
- 알려진 뇌 전이 없음
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1 또는 Karnofsky PS 70-100%
- 기대 수명 > 3개월
- 백혈구(WBC) ≥ 3,000/mm³
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm³
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 혈소판 ≥ 100,000/mm³
- 총 빌리루빈 정상
- Aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) ≤ 정상상한치(ULN)의 2.5배
- 크레아티닌 정상 또는 크레아티닌 청소율 > 60mL/분
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- AZD2171과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력 없음
- EKG에 의한 평균 보정 QT 간격(QTc) ≤ 500msec(Bazett 보정 포함)
- 긴 QT 증후군의 병력 없음
- ≥ 1주 간격으로 두 개의 연속 계량봉에서 단백뇨 ≤ 1+
- 다른 동시 악성 종양 없음
- New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심장 질환 없음
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 없어야 합니다.
- 고혈압
- 진행 중이거나 활성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥
- 연구 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황
1회 이하의 이전 세포독성 화학요법
- 이전 흉막내 세포독성 제제(블레오마이신 포함)는 이전 세포독성 화학요법에 포함되지 않습니다.
- 이전 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이후 최소 4주 및 회복
- 측정 가능한 질병의 유일한 부위에 대한 사전 방사선 요법 없음
- 이전 방사선 치료 후 최소 4주 및 회복
- 대수술 전 최소 4주 및 회복
- 사전 임상시험 참여일로부터 30일 이상
- 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제를 사용한 사전 치료 없음
- 다른 동시 조사 요원 없음
- 악성 종양에 대한 동시 상업 제제 없음
- 신장 기능에 현저한 영향을 미칠 수 있는 병용 약물 없음(예: 반코마이신, 암포테리신 또는 펜타미딘)
- 에포에틴 알파를 제외한 동시 조혈 성장 인자 없음
- 동시 완화 방사선 요법 없음
- HIV 양성 환자에 대한 병용 항레트로바이러스 요법 없음
- 부정맥 유발 가능성이 있는 동시 약물 또는 생물학적 제제 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(효소 억제제 요법)
초기 cediranib maleate 투여량은 28일 주기 동안 45mg(1일 1회)이었습니다.
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 과정을 반복합니다.
상당한 독성으로 인해 시작 용량을 1일 30mg으로 낮췄습니다.
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구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률, 완전(CR) 또는 부분(PR) 응답
기간: 8주마다
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본 연구에서는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 위원회에서 제안한 새로운 국제 기준을 사용하여 평가했습니다.
PR 또는 CR 상태를 지정하려면 반응 기준이 처음 충족된 후 4주 이상 수행되어야 하는 반복 평가를 통해 종양 측정의 변화를 확인해야 합니다.
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8주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실험실 상관물의 변화
기간: 기준선, 코스 1의 15일 및 29일, 그리고 28일마다
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Paired t-test 또는 Wilcoxon signed-ranks test를 사용하여 검사했습니다.
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기준선, 코스 1의 15일 및 29일, 그리고 28일마다
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유전적 다형성과 약물 활성 및 독성의 상관 관계를 통한 약물유전체학
기간: 코스 1의 1주차
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Kdr/flk-1(세디라닙 말레에이트의 특정 표적) 및 혈관 내피 성장 인자 A(VEGF-A) 또는 HIF1α를 암호화하는 유전자를 포함하여 세디라닙 말레에이트가 표적으로 하는 경로에 있는 유전자 변이체에 초점을 맞춥니다.
경로에서 관심 있는 다른 유전자와 관련된 추가 정보가 제공되면 해당 샘플도 이러한 분석에 활용됩니다.
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코스 1의 1주차
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2009-00126
- N01CM17102 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000463521 (레지스트리 식별자: PDQ (Physician Data Query))
- 14203B
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