Cediranib-maleát rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani

Többközpontú, II. fázisú cediranib vizsgálatot végeztünk nem reszekálható, szövettanilag igazolt rosszindulatú mesotheliomában (MM) szenvedő betegeken, akik korábban <=1 kemoterápiás kezelésben részesültek. Az elsődleges végpont az objektív válaszarány volt. A cediranib kezdeti adagja napi 45 mg volt a 28 napos ciklus során. A jelentős toxicitás miatt a kezdő adagot ezt követően napi 30 mg-ra csökkentették.

A kezelés előtti értékelés magában foglalta a kórelőzményt és a fizikális vizsgálatot, a teljes vérképet és a differenciálvizsgálatot, a kémiai panelt, a terhességi tesztet, valamint a mellkas, a has és a medence komputertomográfiás (CT) vizsgálatát, ha szükséges. A kórelőzményt és a fizikális vizsgálatot 14 naponta megismételték, és a laboratóriumi értékeléseket, beleértve a teljes vérképet differenciálművel, a szérumkémiai panelt és a vizeletvizsgálatot, 7 naponta megismételték. A betegeket vérnyomásmérő készülékkel és naplóval látták el, hogy naponta kétszer rögzíthessék vérnyomásértékeiket.

A betegek legalább 2 ciklust kaptak, kivéve, ha elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség gyors klinikai progressziója fordult elő. A választ két ciklusonként CT képalkotással értékeltük. A megerősítő szkenneléseket legalább 4 héttel az objektív teljes vagy részleges válasz kezdeti dokumentálása után kellett elvégezni.

A cediranibot szájon át naponta egyszer adták be a 28 napos ciklus 1. és 28. napján. A cediranibot kezdetben napi 45 mg-mal adták, de a jelentős toxicitási arány miatt a protokollt 2007 júniusában módosították, és a kezdő adagot napi 30 mg-ra csökkentették. A cediranibot 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után vették be. Csak egy dózismódosítás volt megengedett. Amikor a cediranib kezdő adagja 45 mg volt, az 1. dózisszint napi 30 mg volt. A protokoll módosítása után az 1-es dózisszint napi 20 mg volt. A vizsgáló döntése alapján további dóziscsökkentést csak akkor engedélyeztek, ha a beteg több mint 3 hónapig kapott klinikai előnyt a cediranib kezeléséből. A biomarker és az opcionális farmakogenomikus korrelatív vizsgálatok során a betegek időszakonként vérvételen esnek át. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 8 hétig követik nyomon.

A káros hatásokat a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 3.0 verziója szerint osztályozták. Az adagot csökkentették a cediranibnak tulajdonítható 3-as vagy annál nagyobb nem-hematológiai toxicitás vagy 4-es fokozatú hematológiai toxicitás esetén, ha a toxicitás több mint 5 napig tartott, és nem szűnt meg <= 2-es fokozatra. >2 hét teljes adagolás mellett. Azoknál a vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegeknél, akiknél a szisztolés vérnyomás (SBP) >=140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >=90 Hgmm, 2 külön leolvasás során 48 órán keresztül, a cediranib adagját megszakítás nélkül fenntartották. a jelenlegi vérnyomáscsökkentő terápia adagját megemelték, vagy további vérnyomáscsökkentő szert kezdtek el alkalmazni. Ha 2 mérési eredmény >=180 Hgmm vagy DBP >=105 Hgmm értékről számolt be 1 hetes időszak alatt, a cediranibot felfüggesztették, és vagy megemelték a jelenlegi vérnyomáscsökkentő terápia adagját, vagy további vérnyomáscsökkentő szert adtak hozzá. A cediranib kezelés folytatása csak 140/90 Hgmm alatti vérnyomás után volt engedélyezve. Ha a már maximális vérnyomáscsökkentő terápiában részesülő betegnél 2 vérnyomásérték >=160 Hgmm vagy DBP >=105 Hgmm 1 órás eltéréssel 48 órás periódus alatt, a cediranib-kezelést felfüggesztették, és a kezelést 1 adaggal alacsonyabb szinttel folytatták. a vérnyomás 160/105 alatt volt.

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Határozza meg az objektív válaszarányt olyan rosszindulatú pleurális, peritoneális vagy tunica vaginalis mesotheliomában szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak gyógyító műtétre, és akiket AZD2171-gyel (cediranib-maleát) kezelnek.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az AZD2171-gyel kezelt betegek progressziómentes túlélését. II. Határozza meg az AZD2171-gyel kezelt betegek által tapasztalt toxicitást. III. Határozza meg az AZD2171-gyel kezelt betegek átlagos és teljes túlélését.

TERIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Előzetes adatok előállítása az angiogenezis farmakogenomikus és plazma/szérum biomarkereinek prediktív vagy prognosztikai markerek potenciális hasznosságáról e gyógyszer malignus mesotheliomában történő jövőbeni vizsgálataihoz.