아리피프라졸의 위약 대조 교차 시험

구체적인 목표:

이 연구는 새로운 항정신병제인 아리피프라졸을 10주간 위약 대조, 이중 맹검, 교차, 무작위 시험으로 정신분열병 또는 정신분열정동 장애가 있는 안정한 비만 올란자핀 치료 환자 20명에 추가했습니다. 크로스오버 설계의 장점은 각 피험자가 자신의 컨트롤 역할을 하고 더 적은 수의 피험자가 필요하다는 것입니다.

연구 절차:

체중, 지질, 포도당 대사, 양성 증상, 음성 증상 및 우울 증상에 미치는 영향을 조사하기 위해 이 시험을 설계했습니다. 병용 요법의 유용성을 검토하는 이 프로젝트는 올란자핀으로 치료를 받고 비만인 환자에게 가능한 개입을 제공할 수 있지만 그렇지 않으면 좋은 임상 반응을 경험합니다. 발생할 수 있는 의학적 문제에도 불구하고 많은 환자들이 항정신병약으로 전환하는 것을 꺼려합니다.

위치:

이 연구는 Erich Lindemann 정신 건강 센터의 Freedom Trail Clinic에서 Massachusetts General Hospital의 정신분열증 프로그램 교수진과 Freedom Trail Clinic 직원이 수행할 예정입니다.

주제:

피험자는 적어도 1년 동안 올란자핀으로 치료받은 정신분열증 또는 정신분열정동 장애가 있는 안정적인 외래 환자 20명을 포함합니다. 등록 전에 우리는 임상의가 항정신병 약물의 용량을 최적화하고 적어도 1개월 동안 약물을 안정적인 용량으로 유지했는지 확인할 것입니다. 환자는 중대한 의학적 질병, 약물 남용 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 경우 제외됩니다.

안전성 평가:

약물 시험:

환자는 기본 평가를 수행한 후 4주 동안 위약 또는 아리피프라졸 15mg/일에 무작위 배정됩니다. 초기 4주간의 투약 후 환자는 재평가되고 2주간의 휴약 기간을 거친 후 다른 4주 동안 다른 치료로 전환됩니다. 올란자핀 용량은 시험 기간 동안 변경되지 않습니다. 환자는 기준선과 2주차에 2주 분량의 약물을 투여받은 다음 6주차와 8주차에 다시 투여받게 됩니다.

스크리닝 방문 정신분열증 또는 분열정동 장애의 진단은 DSM IV 기준을 사용하여 연구 정신과 의사에 의해 확인됩니다. 신체 검사를 실시하고 병력, 활력 징후, 체중, 키, 허리/엉덩이 둘레, 피부 주름 측정, 12-리드 EKG 및 인구 통계학적 정보를 얻을 것입니다. 실험실 측정에는 올란자핀 혈중 수치, 공복 혈당, 인슐린, 기본 화학 프로필, 간 효소, CBC, 지질 프로필, 렙틴, LDL-입자 크기, PAI-1, C-반응성 단백질, sICAM, vWF 및 DNA 샘플이 포함됩니다. 5-HT-2C 및 H1 수용체 유전자의 향후 분석을 위한 스크리닝에서 도출되었습니다.

기본 평가:

다음 척도는 기준선에서 완료되며 치료 효능 배터리를 구성합니다: 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS), 음성 증상 평가 척도(SANS), 임상 전반적 인상 척도(CGI), 해밀턴 우울증 평가 척도(HAM- D) 전체 평가 척도(GAS), 피로 척도 목록(FSI) 외상 이력 설문지(THQ) 및 삶의 질 척도(QOL). 단일 평가자가 모든 평가를 수행합니다. 2차 평가자 사용이 필요한 경우 2차 평가자를 추가하기 전에 평가자 간 신뢰도를 확립하고 비디오 녹화 인터뷰를 사용하여 3개월마다 반복합니다. 치료 효능 배터리는 연구 시작 시에만 투여되는 THQ를 제외하고 4주, 6주 및 10주에 반복됩니다.

안전 및 모니터링 평가:

혈압, 심박수, 체온, 체중, 허리/엉덩이 둘레는 각 방문(기준선, 2주, 4주, 6주, 8주 및 10주)에서 수행됩니다. 부작용은 SAFTEE(Systematic Assessment for Treatment Emergent Events)를 사용하여 기준선 및 2주, 4주, 6주, 8주 및 10주에 모니터링됩니다. 체지방 구성은 베이스라인, 4주, 6주 및 10주차에 스킨 폴드 캘리퍼로 측정됩니다. EPS는 Simpson-Angus Scale, Barnes Akathisia Scale 및 AIMS(Abnormal Involuntary Movement Scale)를 사용하여 기준선과 2주, 4주, 6주, 8주 및 10주차에 평가됩니다.

에너지 소비량 측정 및 식이 평가:

환자는 신체 활동의 객관적인 측정을 얻기 위해 연속 4일 동안 가속도계를 착용하도록 요청받을 것입니다. 동일한 4일 동안 환자는 소비된 모든 음식 및 음료의 4일 음식 기록을 유지합니다. 이것은 에너지 섭취 대 에너지 출력을 평가하는 수단을 제공할 것입니다. 환자는 수정 가능한 활동 설문지(MAQ)도 작성합니다. 에너지 소비 및 식이 섭취는 기준선, 4주, 6주 및 10주에 평가됩니다.

무작위화:

이중 맹검, 위약 대조, 교차 연구는 2주 보조 치료 세척으로 분리된 2개의 무작위 순서 4주 치료군(아리피프라졸 15mg 또는 위약)으로 구성됩니다. 기준선에 따라 대상자는 4주 동안 아리피프라졸 또는 위약에 무작위 이중 맹검으로 배정됩니다. 초기 4주간의 투약 후 환자는 재평가되고 2주간의 휴약 기간을 거친 후 다른 4주 동안 다른 치료로 전환됩니다.

대상자 모집:

잠재적 피험자는 Freedom Trail Clinic의 임상의가 식별합니다. 환자는 의사에게 연구 목적으로 연락할 수 있도록 구두로 허락할 것입니다. 연구팀의 구성원은 피험자를 만나 위험 및 잠재적 이점에 대한 검토를 포함하여 연구 프로토콜을 설명합니다. 이때 연구 동의서 사본이 환자에게 제공됩니다. 이 첫 번째 회의 후 관심을 표명하는 환자는 연구팀의 구성원이 아닌 의사로부터 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력에 대해 평가됩니다. 능력이 있는 것으로 판단되는 환자는 연구 프로토콜과 동의서를 환자와 함께 검토하고 정보에 입각한 동의를 얻을 주임 조사자를 만나도록 요청받을 것입니다. North Suffolk Mental Health Association의 인권 담당관은 환자가 거절하지 않는 한 이 회의에 참석하도록 요청받을 것입니다. 환자가 동의하는 경우 가족 및 거주 직원도 참여하도록 초대됩니다.

잠재적 위험:

아리피프라졸은 동물 및 인체 안전성 연구에서 심각한 부작용을 일으키지 않았습니다. 활력 징후, 실험실, EKG 또는 EEG의 일관된 이상이 나타나지 않았습니다. 임상 시험에서 위약의 2배 이상의 비율에서 부작용이 발생하지 않았습니다. 메스꺼움, 구토, 불안, 두통, 소화불량, 기면, 기립성 저혈압, 빈맥, 불면증, 정좌불능증, EPS 및 체중 증가가 잠재적인 부작용일 수 있습니다.

이익:

올란자핀에 추가된 아리피프라졸이 피험자의 기분, 동기 부여, 환각 및 특이한 경험에 도움이 되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 이 연구에서 올란자핀에 추가된 아리피프라졸이 정신분열증 증상을 치료하는 데 유용하다는 것이 밝혀지면 다른 환자들도 혜택을 볼 수 있습니다.

데이터 관리 및 통계 분석:

데이터 관리 및 통계 분석은 Biostatistics Center의 Massachusetts General Hospital의 Dr. David Schoenfeld가 제공합니다.

인간 피험자의 보호:

우리 연구팀의 주요 구성원은 모두 임상 시험에서 인간 피험자 보호에 대한 인증을 완료했습니다. 임상 프로토콜은 매사추세츠 정신 건강부의 기관 검토 위원회의 승인을 위해 제출됩니다. 잠재적 피험자는 임상의가 추천합니다. 임상의는 환자가 참여에 관심이 있고 참여가 자발적임을 이해하며 참여 감소가 시설에서의 치료에 영향을 미치지 않는다는 것을 이해하는 진술서에 서명하도록 요청받을 것입니다. 연구팀의 구성원이 환자를 만나 위험 및 잠재적 이점에 대한 검토를 포함하여 연구 프로토콜을 설명합니다. 연구 동의서의 사본은 가족 구성원 또는 거주 직원과 공유할 수 있도록 그 당시 환자에게 제공됩니다. 이 첫 번째 회의 이후에도 계속해서 관심을 표명하는 환자는 연구 팀 구성원이 아닌 의사가 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 평가할 것입니다. 능력이 있는 것으로 판단되는 환자는 연구 프로토콜 및 동의서를 환자와 함께 검토하고 정보에 입각한 동의를 얻을 주임 조사자 또는 공동 조사자를 만나도록 요청받을 것입니다.