Plasebokontrolloitu, ristikkäinen aripipratsolitutkimus

Erityiset tavoitteet:

Tämä tutkimus on kymmenen viikon plasebokontrolloitu kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus uudella psykoosilääkkeellä, aripipratsolilla, lisättynä 20:lle ylipainoiselle, vakaalle olantsapiinilla hoidetulle potilaalle, joilla on skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö. Crossover-suunnittelun etuna on, että jokainen aihe toimii omana kontrollinaan ja vähemmän aineita tarvitaan.

Opiskelumenettelyt:

Olemme suunnitelleet tämän kokeen tutkiaksemme vaikutuksia painoon, lipideihin, glukoosiaineenvaihduntaan, positiivisiin oireisiin, negatiivisiin oireisiin ja masennusoireisiin. Tämä yhdistelmähoidon hyödyllisyyttä tutkiva projekti voi tarjota mahdollisen toimenpiteen potilaille, jotka ovat lihavia ja joita hoidetaan olantsapiinilla, mutta joilla muuten on hyvä kliininen vaste. Monet potilaat, huolimatta mahdollisista lääketieteellisistä ongelmista, ovat haluttomia vaihtamaan antipsykoottista ainetta.

Sijainti:

Tämän tutkimuksen suorittavat Erich Lindemannin mielenterveyskeskuksen Freedom Trail Clinicissä Massachusettsin yleissairaalan skitsofreniaohjelman opettajat ja Freedom Trail Clinicin henkilökunta.

Aiheet:

Koehenkilöihin kuuluu 20 vakaata avopotilasta, joilla on skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö ja joita hoidetaan olantsapiinilla vähintään vuoden ajan. Ennen ilmoittautumista selvitämme, että kliinikko on optimoinut psykoosilääkkeen annoksen ja pitänyt lääkkeen vakaana vähintään 1 kuukauden ajan. Potilaat suljetaan pois merkittävän lääketieteellisen sairauden, päihteiden väärinkäytön tai kyvyttömyyden antaa tietoon perustuva suostumus.

Turvallisuusarvioinnit:

Lääkityskokeilu:

Potilaille tehdään lähtötilanteen arviointi ja satunnaistetaan sitten lumelääkettä tai aripipratsolia 15 mg/vrk neljän viikon ajan. Ensimmäisen 4 viikon lääkityksen jälkeen potilaat arvioidaan uudelleen, heillä on 2 viikon pesujakso ja sitten siirrytään toiseen hoitoon vielä neljäksi viikoksi. Olantsapiiniannos pysyy muuttumattomana tutkimuksen aikana. Potilaat saavat kahden viikon lääkityksen lähtötasolla ja viikolla 2 ja sitten uudelleen viikoilla 6 ja 8.

Seulontakäynti Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosin vahvistaa tutkijapsykiatri DSM IV -kriteereillä. Fyysinen tarkastus tehdään ja sairaushistoria, elintoiminnot, paino, pituus, vyötärön/lantion ympärysmitta, ihopoimumitat, 12-kytkentäinen EKG ja demografiset tiedot hankitaan. Laboratoriotutkimuksiin kuuluvat veren olantsapiinipitoisuudet, paastoglukoosi, insuliini, kemialliset perusprofiilit, maksaentsyymit, CBC, lipidiprofiili, leptiini, LDL-hiukkaskoko, PAI-1, C-reaktiivinen proteiini, sICAM, vWF ja DNA-näyte. seulonnassa 5-HT-2C- ja H1-reseptorigeenien tulevaa analyysiä varten.

Perustason arvio:

Seuraavat asteikot täytetään lähtötilanteessa, ja ne sisältävät hoidon tehokkuuden pariston: Positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikko (PANSS), Negatiivisten oireiden arviointiasteikko (SANS), Kliininen globaali Impression asteikko (CGI), Hamilton Depression Rating Scale (HAM- D), Global Assessment Scale (GAS), Fatigue Scale Inventory (FSI) Trauma History Questionnaire (THQ) ja Life Quality of Scale (QOL). Yksi arvioija suorittaa kaikki arvioinnit. Jos on tarpeen käyttää toista arvioijaa, arvioijien välinen luotettavuus selvitetään ennen toisen arvioijan lisäämistä ja toistetaan kolmen kuukauden välein käyttämällä videohaastatteluja. Hoidon tehokkuuden mittaus toistetaan viikolla 4, 6 ja 10 lukuun ottamatta THQ:ta, joka annetaan vasta tutkimuksen alussa.

Turvallisuus- ja valvonta-arvioinnit:

Verenpaine, syke, lämpötila, paino, vyötärön/lantion ympärysmitta mitataan jokaisella käynnillä (perustilanne, viikot 2, 4, 6, 8 ja 10). Sivuvaikutuksia seurataan lähtötilanteessa ja viikoilla 2, 4, 6, 8 ja 10 käyttämällä Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE) -menetelmää. Kehon rasvakoostumus mitataan ihopoimumittareilla lähtötilanteessa, viikolla 4, 6 ja 10. EPS arvioidaan lähtötilanteessa ja viikoilla 2, 4, 6, 8 ja 10 käyttämällä Simpson-Angus-asteikkoa, Barnes Akathisia -asteikkoa ja epänormaalin tahattoman liikkeen asteikkoa (AIMS).

Energiankulutuksen mitta ja ruokavalion arviointi:

Potilaita pyydetään käyttämään kiihtyvyysanturia neljän peräkkäisen päivän ajan objektiivisen fyysisen aktiivisuuden mittaamiseksi. Saman neljän päivän aikana potilaat pitävät neljän päivän ruokakirjaa kaikista nauttimistaan ​​ruoista ja juomista. Tämä tarjoaa keinon arvioida energian saantia ja energian tuotantoa. Potilaat täyttävät myös Modifiable Activity Questionnairen (MAQ). Energiankulutus ja ravinnon saanti arvioidaan lähtötilanteessa, viikoilla 4, 6 ja 10.

Satunnaistaminen:

Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, risteytetty tutkimus koostuu kahdesta satunnaisessa järjestyksessä 4 viikon hoitohaarasta (aripipratsoli 15 mg tai lumelääke), jotka on erotettu 2 viikon adjuvanttihoidon huuhtoutumisella. Lähtötilanteen jälkeen potilaat satunnaistetaan kaksoissokkoutettuna saamaan joko aripipratsolia tai lumelääkettä 4 viikon ajaksi. Ensimmäisen 4 viikon lääkityksen jälkeen potilaat arvioidaan uudelleen, heillä on 2 viikon pesujakso ja sitten siirrytään toiseen hoitoon vielä neljäksi viikoksi.

Aiheen rekrytointi:

Kliinikot tunnistavat mahdolliset kohteet Freedom Trail Clinicissä. Potilaat antavat lääkärilleen suullisen luvan olla yhteydessä tutkimustarkoituksiin. Tutkimusryhmän jäsen tapaa tutkittavan ja selittää tutkimusprotokollan, mukaan lukien riskit ja mahdolliset hyödyt. Kopio tutkimuslupalomakkeesta toimitetaan potilaalle tässä vaiheessa. Potilaiden, jotka ilmaisevat kiinnostuksensa tämän ensimmäisen tapaamisen jälkeen, lääkäri, joka ei ole tutkimusryhmän jäsen, arvioi pätevyyden antaa tietoinen suostumus. Potilaita, joiden katsotaan olevan päteviä, pyydetään sitten tapaamaan päätutkija, joka tarkistaa tutkimussuunnitelman ja suostumuslomakkeen potilaan kanssa ja saa tietoisen suostumuksen. North Suffolk Mental Health Associationin ihmisoikeusvastaava pyydetään osallistumaan tähän kokoukseen, ellei potilas kieltäydy. Myös perhe- ja asuinhenkilökunta kutsutaan osallistumaan, jos potilas suostuu.

Mahdolliset riskit:

Aripipratsoli ei aiheuttanut vakavia haittavaikutuksia eläin- ja ihmisturvallisuustutkimuksissa. Mitään jatkuvaa elintoimintojen, laboratorio-, EKG- tai EEG-poikkeavuutta ei ole ilmennyt. Kliinisissä tutkimuksissa sivuvaikutuksia ei esiintynyt useammin kuin kaksinkertainen lumelääke. Pahoinvointi, oksentelu, ahdistuneisuus, päänsärky, dyspepsia, uneliaisuus, ortostaattinen hypotensio, takykardia, unettomuus, akatisia, EPS ja painonnousu voivat olla mahdollisia sivuvaikutuksia.

Edut:

Ei tiedetä, auttaako olantsapiiniin lisätty aripipratsoli potilaan mielialaa, motivaatiota, hallusinaatioita ja epätavallisia kokemuksia. Muut potilaat voivat hyötyä, jos tässä tutkimuksessa havaitaan, että olantsapiiniin lisätty aripipratsoli on hyödyllinen skitsofrenian oireiden hoidossa.

Tiedonhallinta ja tilastollinen analyysi:

Tiedonhallinnan ja tilastollisen analyysin tarjoaa tohtori David Schoenfeld Massachusettsin yleissairaalasta, Biostatistiikkakeskuksesta.

Ihmisten suojelu:

Tutkimusryhmämme tärkeimmät jäsenet ovat kaikki suorittaneet sertifioinnin ihmisten suojelemiseksi kliinisissä tutkimuksissa. Kliininen tutkimussuunnitelma toimitetaan Massachusettsin mielenterveysministeriön instituutioiden arviointilautakuntien hyväksyttäväksi. Kliinikot ohjaavat mahdolliset kohteet. Lääkäreitä pyydetään allekirjoittamaan lausunto, joka vahvistaa, että potilas on kiinnostunut osallistumaan, ymmärtää osallistumisen olevan vapaaehtoista ja ymmärtää, että osallistumisen vähentäminen ei vaikuta hoitoon laitoksessa. Tutkimusryhmän jäsen tapaa potilaan ja selittää tutkimusprotokollan, mukaan lukien riskit ja mahdolliset hyödyt. Potilaalle toimitetaan tuolloin kopio tutkimuksen suostumuslomakkeesta jaettavaksi perheenjäsenten tai hoitohenkilökunnan kanssa. Lääkäri, joka ei ole tutkimusryhmän jäsen, arvioi potilaiden, jotka ilmaisevat edelleen kiinnostuksensa tämän ensimmäisen tapaamisen jälkeen, kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus. Potilaita, joiden katsotaan olevan päteviä, pyydetään sitten tapaamaan päätutkija tai apututkija, joka tarkistaa tutkimussuunnitelman ja suostumuslomakkeen potilaan kanssa ja saa tietoisen suostumuksen.