ZD6474를 사용한 악성 흉막 삼출액
새로운 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 및 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 티로신 키나제 억제제인 ZD6474를 사용한 악성 흉막 삼출의 치료
이 임상 연구의 목표는 악성 흉막 삼출이 있는 환자에서 유치 흉막 카테터 배치와 카테터 제거 사이의 시간에 대한 ZD6474의 효과를 알아보는 것입니다.
이 연구는 또한 ZD6474가 종양 세포, 체내 세포의 생물학적 특성, 폐 주변 체액 축적 속도, 종양 크기 및 혈관 두께에 미치는 영향을 살펴볼 것입니다. 이 약물이 삶의 질과 숨가쁨에 미치는 영향도 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
ZD6474는 아직 FDA의 승인을 받지 못한 임상시험용 의약품이다. ZD6474는 VEGF를 제한하도록 설계되었습니다. 혈관내피세포성장인자(VEGF)는 흉막삼출액 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다. 흉막삼출액은 폐를 둘러싸고 있는 흉막 내벽에 흉막액이 비정상적으로 고이는 것입니다. 흉막 안감은 폐를 보호하고 쿠션을 제공하는 얇은 덮개입니다. 그것은 소량의 체액에 의해 분리되는 두 개의 조직 층으로 구성됩니다.
ZD6474는 암에 걸린 동물을 대상으로 한 실험실 테스트와 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 일부 초기 임상 시험에서 여러 암에 대해 유망한 활동을 보여주었습니다. ZD6474는 또한 폐 종양 및 흉막 삼출이 있는 마우스에서 종양 세포의 VEGF 억제와 관련하여 흉막 삼출의 상당한 감소를 입증했습니다. ZD6474가 NSCLC 환자에서 발생하는 흉막삼출액의 양을 감소시킬 것으로 기대된다. 또한 ZD6474는 종양에서 새로운 혈관 성장을 제한하고 종양을 "고갈"시킬 수 있는 새로운 혈관의 형성을 차단하는 것으로 생각됩니다.
이 연구에서 치료를 시작하기 전에 "선별 검사"를 받게 됩니다. 이 검사는 의사가 귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는지 결정하는 데 도움이 됩니다. 활력 징후(혈압, 심박수, 체온 및 호흡수), 키 및 체중 측정을 포함한 완전한 신체 검사를 받게 됩니다. 일상 활동 수행 능력에 대한 질문을 받게 됩니다(수행 상태 평가). 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2-3티스푼)을 채취합니다. 최대 3개의 심전도(ECG -- 심장의 전기적 활동을 측정하는 테스트)를 받을 수 있습니다. 또한 질병의 상태를 측정하기 위해 흉부 x-레이 및 흉부의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 받게 됩니다. 삶의 질과 숨가쁨에 대한 2개의 설문지를 작성해야 합니다. 설문지는 완료하는 데 총 10-15분 정도 소요됩니다. 아이를 가질 수 있는 여성은 음성 혈액(약 1-2 티스푼) 임신 검사를 받아야 합니다.
귀하가 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 내재하는 흉막 내 카테터를 배치하게 됩니다. 내재하는 흉막내 카테터를 삽입하기 전에 별도의 동의서에 서명해야 합니다. 흉막액은 각 진료소 방문 시 수집됩니다. 유체는 이 연구의 일부인 연구 질문에 답하기 위해 저장 및 분석됩니다. 또한 매일 흉막액을 배출해야 합니다. 연구 간호사는 매일 흉수를 배출하는 방법에 대한 지침과 매일 배출되는 유체의 양을 기록하기 위해 집으로 가져갈 환자 "일기"를 제공할 것입니다. 연구 의사 또는 연구 간호사는 각 클리닉 방문 시 일지를 검토할 것입니다.
흉막내 카테터를 삽입한 후(1일차) ZD6474로 치료를 받게 됩니다. 이 연구에 대한 치료는 10주 동안입니다. 매일 아침 ZD6474 정제를 입으로 가져갑니다. 정제는 씹거나 부수거나 나누어서는 안 되며 8온스의 물과 함께 복용해야 합니다. 매일 거의 같은 시간에 태블릿을 복용해야 합니다.
이 연구에 참여하는 동안 귀하는 2주, 6주 및 10주차에 신체 검사, 일상적인 혈액 검사 및 흉부 엑스레이를 받게 됩니다. 6주차와 10주차에는 CT 스캔도 받게 됩니다. 1, 2, 4, 8주차에 ECG를 받게 됩니다. 귀하의 의사는 귀하의 상태를 모니터링하거나 연구 참여 중 언제라도 심박수가 50 미만인 경우 추가 ECG를 받기로 결정할 수 있습니다. 또한 삶의 질과 경험하고 있는 숨가쁨에 대한 2개의 설문지를 작성해야 합니다. 집에서 이 설문지를 작성하고 클리닉을 방문할 때마다 연구원에게 반환합니다. 연구 치료의 첫 6주 동안 주간 혈압을 기록하라는 요청을 받게 됩니다. 연구 의사 또는 연구 간호사는 각 클리닉 방문 시 기록을 검토합니다.
귀하가 연구 치료로부터 혜택을 받고 있고 귀하의 의사가 그것이 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 경우, 귀하는 10주 이상 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다. 이 연장된 치료 단계에 참여하는 동안 4주마다 신체 검사를 받고 수행 상태를 평가합니다. 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2-3티스푼)을 채취합니다. 4주마다 ECG를 수행하게 됩니다. 또한 8주마다 질병의 상태를 측정하기 위해 흉부 x-레이 및 흉부의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 받게 됩니다. 귀하의 연구 약물은 귀하에게 계속 제공될 것입니다.
참을 수 없는 부작용이 있거나 질병이 악화되면 조기에 학업을 중단할 수 있습니다.
이것은 조사 연구입니다. 이 연구에서 사용되는 조사 약물인 ZD6474는 상업적 용도로 FDA의 승인을 받지 않았습니다. 그러나 FDA는 이 연구에서 그 사용을 허용했습니다. 최대 25명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 재발성 증상이 있는 악성 흉막삼출에 대해 내재하는 흉막내 덴버 카테터의 배치가 필요한 흉막삼출 환자
- NSCLC의 병리학적 기록
- 수행 상태 0~2(ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도)
- 국제 표준화 비율(INR) </= 2.5
- 모든 연구 관련 절차 이전에 사전 동의서 서명
- 피험자는 18세 이상의 여성 또는 남성이어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 전 3주 동안의 화학 요법 또는 기타 항암 요법. 완화 방사선 요법은 연구 2주 전에 추가 흉부 부위에 허용됩니다.
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 환자가 최소 2년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외하고 다른 이전 악성 종양은 허용되지 않습니다.
- 1.5x10^9/L 미만의 호중구 또는 100x10^9/L 미만의 혈소판; 혈청 빌리루빈 >1.5 x 기준 범위 상한(ULRR), 혈청 크레아티닌 >1.5xULRR 또는 CrCl ≤ 30 mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산). 칼륨,<4.0 보충에도 불구하고 혈청 칼슘(알부민에 대해 이온화되거나 조정됨), 또는 보충에도 불구하고 정상 범위를 벗어난 마그네슘, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 2.5 x ULRR 또는 알칼리성 인산분해효소(ALP) > 2.5 x ULRR, 또는 조사자가 간 전이와 관련이 있다고 판단하는 경우 > 5 x ULRR
- 프로토콜 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 기저 질환, 특히 심장 질환, 조절되지 않는 고혈압 또는 신장 질환
- 등록 전 14일 이내 폐색 후 폐렴 또는 기타 중대한 감염 진단을 받은 자
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 상태의 증거
- 심근 경색증과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 사건; 뉴욕심장협회(NYHA) 심장병 분류 >/=2, 등록 전 3개월 이내; 또는 조사자의 의견으로 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재
- 증상이 있거나 치료(CTCAE 등급 3) 또는 무증상 지속성 심실 빈맥이 필요한 부정맥(다발성 조기 심실 수축(PVC), 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동)의 병력. 약물로 조절되는 심방 세동은 제외되지 않습니다.
- 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물로 교정된 QT 간격(QTc) 연장의 이전 병력
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌
- 측정할 수 없는 Bazett 보정이 포함된 QTc 또는 ECG 스크리닝에서 >/=480msec. 환자가 ECG 스크리닝에서 QTc >/=480msec이면 스크리닝 ECG를 두 번 반복할 수 있습니다(적어도 24시간 간격). 환자가 연구에 적합하려면 3개의 스크리닝 ECG의 평균 QTc가 480msec 미만이어야 합니다. QTc가 >/= 460msec인 경우 QTc 연장 위험이 있는 약물을 투여받는 환자는 제외됩니다.
- QTc 연장을 유발하거나 Torsades de Pointes를 유발할 수 있는 병용 약물
- 약물 치료로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 160mmHg 이상 또는 이완기 혈압 100mmHg 이상)
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 연구 치료를 시작하기 전 30일 이내에 조사 대상자의 임상 시험에 참여
- 2차 이상에서 이전 화학 요법의 마지막 용량이 연구 요법 시작 전 3주 이내에 중단됩니다.
- 2차 이상에서 완화적 방사선 요법을 제외하고 연구 요법 시작 전 2주 이내에 마지막 방사선 요법을 중단한 자
- 2차 이상인 경우 이전 항암치료에서 CTC 1등급 이상으로 해결되지 않은 독성
- 본 연구에서 치료의 이전 등록 또는 무작위화
- 기존에 흉막내 카테터를 삽입한 환자
- 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB.) 존재
- 연구 요법을 시작하기 전에 4주 이내의 대수술 또는 불완전하게 치유된 수술 절개
- 환자는 출혈 체질의 병력이 없을 수 있습니다.
- ZD6474를 흡수하거나 설사를 견딜 수 있는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 현재 활성 설사
- CYP3A4 기능의 강력한 유도제(리팜피신, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)인 병용 약물
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ZD6474
10주 동안 300mg/일 경구 투여.
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10주 동안 300mg/일 경구 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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흉막 유착까지의 평균 시간
기간: 치료 시작 및 카테터 삽입에서 최대 10주까지의 시간
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치료 시작부터 카테터 제거까지의 흉막 유착 시간을 흉막 삼출 개선(흉막액 배액량)의 척도로 ZD6474가 참여자가 흉막 삼출 상태를 개선하여 카테터를 조기에 제거하는 데 도움이 되는지 여부를 조사하는 것이 목표였습니다.
카테터 제거 시간에 대한 공변량의 영향을 조사하기 위해 적용된 Cox 모델 분석.
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치료 시작 및 카테터 삽입에서 최대 10주까지의 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carlos Jimenez, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2005-0929
- NCI-2012-02082 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
- W81XWH-05-2-0027 (기타 보조금/기금 번호: Department of Defense)
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