Bösartiger Pleuraerguss mit ZD6474

ZD6474 ist ein Prüfpräparat, das noch keine Zulassung von der FDA erhalten hat. ZD6474 wurde entwickelt, um VEGF zu begrenzen. Dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) wird eine Schlüsselrolle bei der Entstehung eines Pleuraergusses zugeschrieben. Ein Pleuraerguss ist eine abnormale Ansammlung von Pleuraflüssigkeit in der Pleuraauskleidung, die die Lunge umgibt. Die Pleuraauskleidung ist die dünne Hülle, die die Lunge schützt und polstert. Es besteht aus zwei Gewebeschichten, die durch eine kleine Menge Flüssigkeit getrennt sind.

ZD6474 hat in Labortests an krebskranken Tieren und in einigen frühen klinischen Studien an Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eine vielversprechende Aktivität gegen eine Reihe von Krebsarten gezeigt. ZD6474 hat auch eine signifikante Verringerung des Pleuraergusses in Verbindung mit der VEGF-Hemmung von Tumorzellen bei Mäusen mit Lungentumoren und Pleuraerguss gezeigt. Man hofft, dass ZD6474 die Menge an Pleuraergüssen, die bei NSCLC-Patienten auftreten, verringern wird. Darüber hinaus wird angenommen, dass ZD6474 die Bildung neuer Blutgefäße blockiert, was das Wachstum neuer Blutgefäße im Tumor einschränken und den Tumor „aushungern“ kann.

Bevor Sie mit der Behandlung im Rahmen dieser Studie beginnen können, werden Sie „Screening-Tests“ unterzogen. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind. Sie werden einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Temperatur und Atemfrequenz), der Größe und des Gewichts. Ihnen werden Fragen zu Ihrer Fähigkeit gestellt, alltägliche Aktivitäten auszuführen (Bewertung des Leistungsstatus). Für Routineuntersuchungen wird Ihnen Blut (ca. 2-3 Teelöffel) abgenommen. Sie können bis zu 3 Elektrokardiogramme (EKG – ein Test, der die elektrische Aktivität des Herzens misst) haben. Sie werden auch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und eine Computertomographie (CT) Ihres Brustkorbs erhalten, um den Status der Krankheit zu messen. Sie werden gebeten, 2 Fragebögen über Ihre Lebensqualität und Atemnot auszufüllen. Das Ausfüllen der Fragebögen dauert insgesamt etwa 10-15 Minuten. Frauen, die gebärfähig sind, müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest (etwa 1-2 Teelöffel) haben.

Wenn Sie für die Teilnahme an der Studie geeignet sind, wird Ihnen ein intrapleuraler Verweilkatheter gelegt. Sie müssen eine separate Einverständniserklärung unterschreiben, bevor die Platzierung eines intrapleuralen Verweilkatheters durchgeführt werden kann. Die Pleuraflüssigkeit wird bei jedem Klinikbesuch gesammelt. Die Flüssigkeit wird gespeichert und analysiert, um Forschungsfragen zu beantworten, die Teil dieser Studie sind. Sie müssen auch Ihre Pleuraflüssigkeit jeden Tag ablassen. Die Forschungsschwester wird Ihnen Anweisungen geben, wie Sie Ihre tägliche Pleuraflüssigkeit ablassen können, und ein „Tagebuch“ des Patienten, das Sie mit nach Hause nehmen können, um die Menge der täglich abgelassenen Flüssigkeit aufzuzeichnen. Der Studienarzt oder die Forschungskrankenschwester überprüft das Tagebuch bei jedem Klinikbesuch.

Nach Platzierung des intrapleuralen Katheters (Tag 1) erhalten Sie eine Behandlung mit ZD6474. Die Behandlung in dieser Studie dauert 10 Wochen. Sie werden jeden Morgen eine Tablette ZD6474 oral einnehmen. Die Tablette sollte nicht gekaut, zerkleinert oder geteilt werden und sollte mit 8 Unzen Wasser eingenommen werden. Sie sollten die Tablette jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit einnehmen.

Während Ihrer Teilnahme an dieser Studie werden Sie in den Wochen 2, 6 und 10 einer körperlichen Untersuchung, routinemäßigen Bluttests und einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs unterzogen. In den Wochen 6 und 10 erhalten Sie auch einen CT-Scan. Sie werden in den Wochen 1, 2, 4 und 8 ein EKG haben. Ihr Arzt kann entscheiden, zusätzliche EKGs zu erstellen, um Ihren Zustand zu überwachen oder wenn Sie zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienteilnahme eine Herzfrequenz von weniger als 50 haben. Sie werden auch gebeten, 2 Fragebögen über Ihre Lebensqualität und eventuelle Atemnot auszufüllen. Sie füllen diese Fragebögen zu Hause aus und geben sie bei jedem Klinikbesuch an das Forschungspersonal zurück. Sie werden gebeten, Ihren wöchentlichen Blutdruck in den ersten 6 Wochen der Studienbehandlung aufzuzeichnen. Der Studienarzt oder die Forschungskrankenschwester überprüft das Protokoll bei jedem Klinikbesuch.

Wenn Sie von der Studienbehandlung profitieren und Ihr Arzt der Ansicht ist, dass dies in Ihrem Interesse liegt, können Sie das Studienmedikament länger als 10 Wochen erhalten. Während Ihrer Teilnahme an dieser erweiterten Behandlungsphase werden Sie alle 4 Wochen körperlich untersucht und Ihr Leistungsstatus evaluiert. Für Routineuntersuchungen wird Ihnen Blut (ca. 2-3 Teelöffel) abgenommen. Alle 4 Wochen wird ein EKG durchgeführt. Sie werden auch alle 8 Wochen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und eine Computertomographie (CT) Ihres Brustkorbs erhalten, um den Status der Krankheit zu messen. Ihr Studienmedikament wird Ihnen weiterhin zur Verfügung gestellt.

Sie können vorzeitig aus dem Studium genommen werden, wenn Sie unerträgliche Nebenwirkungen haben oder sich die Krankheit verschlimmert.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. ZD6474, das Prüfpräparat, das in dieser Studie verwendet werden soll, ist von der FDA nicht für den kommerziellen Gebrauch zugelassen; Die FDA hat jedoch seine Verwendung in dieser Forschungsstudie zugelassen. Bis zu 25 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben sein.