Derrame pleural maligno com ZD6474
Tratamento de derrame pleural maligno com ZD6474, um novo receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) e receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) inibidor da tirosina quinase
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é aprender o efeito de ZD6474 na quantidade de tempo entre a colocação de um cateter pleural permanente e a remoção do cateter em pacientes com derrame pleural maligno.
Este estudo também analisará o efeito que o ZD6474 tem nas células tumorais, nas características biológicas das células do corpo, na taxa de acúmulo de fluido ao redor dos pulmões, no tamanho do tumor e na espessura dos vasos sanguíneos. O efeito que esta droga tem na qualidade de vida e na falta de ar também será examinado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ZD6474 é um medicamento experimental que ainda não recebeu aprovação do FDA. O ZD6474 foi projetado para limitar o VEGF. Considera-se que o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de derrame pleural. O derrame pleural é uma coleção anormal de líquido pleural no revestimento pleural que envolve os pulmões. O revestimento pleural é a cobertura fina que protege e amortece os pulmões. É formado por duas camadas de tecido separadas por uma pequena quantidade de líquido.
O ZD6474 mostrou atividade promissora contra vários tipos de câncer em testes de laboratório em animais com câncer e em alguns ensaios clínicos iniciais em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). O ZD6474 também demonstrou redução significativa no derrame pleural em associação com a inibição do VEGF de células tumorais em camundongos com tumores pulmonares e derrame pleural. Espera-se que o ZD6474 diminua a quantidade de derrame pleural que ocorre em pacientes com NSCLC. Além disso, acredita-se que o ZD6474 bloqueie a formação de novos vasos sanguíneos, o que pode limitar o crescimento de novos vasos sanguíneos no tumor e "matar" o tumor.
Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Você fará um exame físico completo, incluindo a medição dos sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória), altura e peso. Você será questionado sobre sua capacidade de realizar atividades diárias (avaliação do status de desempenho). Você terá sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) coletado para testes de rotina. Você pode ter até 3 eletrocardiogramas (ECG - um teste que mede a atividade elétrica do coração). Você também fará uma radiografia de tórax e tomografia computadorizada (TC) de seu tórax para medir o estado da doença. Você será solicitado a preencher 2 questionários sobre a qualidade de sua vida e falta de ar. Os questionários levarão cerca de 10 a 15 minutos, no total, para serem concluídos. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo (cerca de 1-2 colheres de chá).
Se for considerado elegível para participar do estudo, será colocado um cateter intrapleural permanente. Você terá que assinar um documento de consentimento separado antes que a colocação de um cateter intrapleural possa ser realizada. O líquido pleural será coletado em cada visita clínica. O fluido será salvo e analisado para responder às questões de pesquisa que fazem parte deste estudo. Você também precisará drenar o líquido pleural todos os dias. A enfermeira da pesquisa fornecerá instruções sobre como drenar seu líquido pleural diário e um "diário" do paciente para levar para casa e registrar a quantidade de líquido drenado todos os dias. O médico do estudo ou enfermeira da pesquisa revisará o diário em cada visita clínica.
Após a colocação do cateter intrapleural (Dia 1), você receberá tratamento com ZD6474. O tratamento neste estudo é de 10 semanas. Você tomará um comprimido de ZD6474 por via oral todas as manhãs. O comprimido não deve ser mastigado, esmagado ou dividido e deve ser tomado com 8 onças de água. Deve tomar o comprimido aproximadamente à mesma hora todos os dias.
Durante sua participação neste estudo, você fará um exame físico, exames de sangue de rotina e radiografia de tórax nas semanas 2, 6 e 10. Nas semanas 6 e 10, você também fará uma tomografia computadorizada. Você fará um ECG nas semanas 1, 2, 4 e 8. Seu médico pode decidir fazer ECGs adicionais para monitorar sua condição ou se você apresentar uma frequência cardíaca inferior a 50 a qualquer momento durante a participação no estudo. Você também será solicitado a preencher 2 questionários sobre a qualidade de sua vida e qualquer falta de ar que esteja sentindo. Você preencherá esses questionários em casa e os devolverá à equipe de pesquisa em cada visita clínica. Você será solicitado a registrar sua pressão arterial semanal durante as primeiras 6 semanas de tratamento do estudo. O médico do estudo ou a enfermeira da pesquisa revisarão o registro em cada visita clínica.
Se você estiver se beneficiando do tratamento do estudo e seu médico achar que é do seu interesse, você pode continuar a receber o medicamento do estudo por mais de 10 semanas. Durante a sua participação nesta fase de tratamento prolongado, a cada 4 semanas você fará um exame físico e seu estado de desempenho será avaliado. Você terá sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) coletado para testes de rotina. A cada 4 semanas, você fará ECGs. Você também fará uma radiografia de tórax e tomografia computadorizada (TC) de seu tórax para medir o estado da doença a cada 8 semanas. Seu medicamento do estudo continuará a ser fornecido a você.
Você pode ser retirado do estudo mais cedo se tiver efeitos colaterais intoleráveis ou se a doença piorar.
Este é um estudo investigativo. ZD6474, o medicamento experimental a ser usado neste estudo, não é aprovado pelo FDA para uso comercial; no entanto, o FDA permitiu seu uso neste estudo de pesquisa. Até 25 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com derrame pleural que requerem colocação de cateter denver intrapleural de demora para derrame pleural maligno sintomático recorrente
- Documentação patológica de NSCLC
- Status de desempenho 0 a 2 (escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
- Índice Normalizado Internacional (INR) </= 2,5
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- O sujeito deve ser do sexo feminino ou masculino com 18 anos ou mais
Critério de exclusão:
- Quimioterapia ou outra terapia anticancerígena nas 3 semanas anteriores ao estudo. A radioterapia paliativa será permitida em locais extratorácicos 2 semanas antes do estudo
- Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos dois anos
- Resultados laboratoriais mantidos em: Neutrófilos abaixo de 1,5x10^9/L ou plaquetas abaixo de 100x10^9/L; Bilirrubina sérica >1,5 x limite superior do intervalo de referência (ULRR);Creatinina sérica>1,5xULRR ou CrCl </=30 mL/minuto (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault). Potássio, <4,0 mmol apesar da suplementação; cálcio sérico (ionizado ou ajustado para albumina) ou magnésio fora da faixa normal apesar da suplementação; Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x ULRR ou fosfatase alcalina (ALP)> 2,5 x ULRR, ou > 5 x ULRR se considerado pelo investigador como relacionado a metástases hepáticas
- Condição médica subjacente grave que prejudicaria a capacidade do paciente de receber tratamento de protocolo, especificamente doenças cardíacas, hipertensão não controlada ou doenças renais
- Diagnóstico de pneumonia pós-obstrutiva ou outra infecção grave nos 14 dias anteriores ao registro
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
- Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo
- Evento cardiovascular clinicamente significativo, como infarto do miocárdio; Classificação de doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) >/=2 dentro de 3 meses antes da entrada; ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumentam o risco de arritmia ventricular
- História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais (PVCs), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. Fibrilação atrial controlada com medicamentos não é excluída
- História prévia de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) com outro medicamento que exigiu a descontinuação desse medicamento
- Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicada antes dos 40 anos de idade
- QTc com correção de Bazett que não é mensurável, ou >/=480 ms no ECG de triagem. Se um paciente tiver QTc >/=480 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser <480 ms para que o paciente seja elegível para o estudo). Os pacientes que estão recebendo um medicamento com risco de prolongamento do QTc são excluídos se o QTc for >/= 460 mseg
- Qualquer medicamento concomitante que possa causar prolongamento do intervalo QTc ou induzir Torsades de Pointes
- Hipertensão não controlada por terapia médica (pressão arterial sistólica superior a 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
- Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
- Participação em um ensaio clínico de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
- Na 2ª linha ou posterior, a última dose da quimioterapia anterior é descontinuada menos de 3 semanas antes do início da terapia em estudo
- Na 2ª linha ou posterior, a última radioterapia foi descontinuada menos de 2 semanas antes do início da terapia em estudo, exceto radioterapia paliativa
- Se estiver na 2ª linha ou posterior, qualquer toxicidade não resolvida maior que CTC grau 1 de terapia anticancerígena anterior
- Inscrição prévia ou randomização do tratamento no presente estudo
- Pacientes com colocação preexistente de cateter intrapleural
- Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE).
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas, ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo
- Os pacientes podem não ter histórico de diátese hemorrágica
- Diarreia atualmente ativa que pode afetar a capacidade do paciente de absorver o ZD6474 ou tolerar a diarreia
- Medicamentos concomitantes que são indutores potentes (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) da função CYP3A4
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ZD6474
300 mg/dia por via oral durante 10 semanas.
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300 mg/dia por via oral durante 10 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo médio para pleurodese
Prazo: Tempo desde o início do tratamento e inserção do cateter até um máximo de 10 semanas
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Tempo até a pleurodese desde o início do tratamento até a remoção do cateter como medida da melhora do derrame pleural (quantidade de drenagem do líquido pleural), onde o objetivo era examinar se o ZD6474 ajudaria os participantes a melhorar a condição do derrame pleural e, assim, remover o cateter mais cedo.
Análise do modelo de Cox aplicada para examinar o efeito das covariáveis no tempo até a remoção do cateter.
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Tempo desde o início do tratamento e inserção do cateter até um máximo de 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Jimenez, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Doenças Pleurais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias pleurais
- Neoplasias Pulmonares
- Derrame Pleural Maligno
- Derrame pleural
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de Mitose
- Substâncias de crescimento
- Fatores de crescimento endotelial
- Mitógenos
Outros números de identificação do estudo
- 2005-0929
- NCI-2012-02082 (Identificador de registro: NCI CTRP)
- W81XWH-05-2-0027 (Número de outro subsídio/financiamento: Department of Defense)
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