완전 절제된 두경부 편평 세포암 환자에서 엘로티닙, 방사선 및 시스플라틴

1단계:

3-6명의 환자로 구성된 3개의 코호트, 환자는 다음을 받게 됩니다:

• 엘로티닙 100-150 mg/day po 7주 동안.
• 7주 동안 매주 시스플라틴 30-40 mg/m2 정맥 주사.
• 방사선 요법 63 Gy, 주 5일, 7주 동안. 코호트 1: 3명의 환자가 코호트 1에 포함될 것이다.

7주 치료 동안 처음 3명의 환자에서 DLT가 기록되지 않은 경우, 엘로티닙의 용량 수준이 150mg으로 증가하고 코호트 2의 등록이 시작됩니다.

7주간의 치료 기간 동안 처음 3명의 환자 중 1명에서 DLT가 기록된 경우 첫 번째 코호트는 6명의 환자로 확장됩니다.

• 7주 치료 주기 동안 코호트 1의 환자 4~6에서 추가 DLT가 기록되지 않은 경우, 엘로티닙의 용량 수준을 150mg으로 증량하고 환자 6이 7을 완료한 후 코호트 2의 등록을 시작합니다. -주 치료.
• 7주간의 치료 주기 동안 코호트 1의 환자 4~6명 중 한 명에서 DLT가 기록된 경우, 엘로티닙의 용량 수준을 150mg으로 증량하고 코호트 2의 등록은 환자 6이 완료된 후 시작됩니다. 7주간의 치료.
• 코호트 1의 환자 4 내지 6 중 2명의 환자에서 7주 치료 동안 DLT가 기록된 경우, 시험을 종료하고 이 용량 수준을 최대 허용 용량(MTD)으로 간주한다.

7주간의 치료 기간 동안 처음 3명의 환자 중 2명의 환자에서 DLT가 기록된 경우, 시험을 종료하고 이 용량 수준을 최대 내약 용량(MTD)으로 간주합니다.

코호트 2:

코호트 1의 처음 3명의 환자 중 1명 또는 6명의 환자 중 1-2명에서 DLT가 기록된 경우 3명의 환자가 코호트 2에 포함됩니다.

7주 치료 동안 처음 3명의 환자에서 DLT가 기록되지 않은 경우, 시스플라틴의 용량 수준이 40mg/m2로 증가하고 코호트 3의 등록이 시작됩니다.

7주간의 치료 기간 동안 처음 3명의 환자 중 1명에서 DLT가 기록된 경우 두 번째 코호트는 6명의 환자로 확대됩니다.

• 7주 치료 주기 동안 코호트 2의 환자 4~6에서 더 이상의 DLT가 기록되지 않은 경우, 시스플라틴의 용량 수준은 40mg/m2로 증가하고 코호트 3의 등록은 환자 6이 완료된 후 시작됩니다. 7주간의 치료
• 7주 치료 주기 동안 코호트 2의 환자 4~6명 중 한 명에서 DLT가 기록된 경우 시스플라틴의 용량 수준을 40mg/m2로 높이고 코호트 3의 등록을 시작합니다. 7주간의 치료를 마치고
• 코호트 2의 환자 4 내지 6 중 7주 동안 2명의 환자에서 DLT가 기록된 경우, 시험을 종료하고 이 용량 수준을 최대 허용 용량(MTD)으로 간주한다.

7주간의 치료 기간 동안 코호트 2의 처음 3명의 환자 중 2명의 환자에서 DLT가 기록된 경우, 시험을 종료하고 이 용량 수준을 최대 허용 용량(MTD)으로 간주합니다.

코호트 3:

코호트 2의 처음 3명의 환자 중 1명 또는 6명의 환자 중 1-2명에서 DLT가 기록된 경우 3명의 환자가 코호트 2에 포함됩니다.

7주 치료 동안 처음 3명의 환자에서 DLT가 기록되지 않은 경우 최대 허용 용량에 도달하지 않은 것입니다.

7주간의 치료 기간 동안 처음 3명의 환자 중 1명에서 DLT가 기록된 경우 세 번째 코호트는 6명의 환자로 확대됩니다.

• 7주 치료 주기 동안 코호트 3의 환자 4~6에서 추가 DLT가 기록되지 않은 경우 최대 허용 용량에 도달하지 않은 것입니다.
• 7주 치료 주기 동안 코호트 3의 환자 4~6명 중 1명에서 DLT가 기록된 경우 최대 허용 용량에 도달하지 않은 것입니다.
• 7주간의 치료 기간 동안 코호트 3의 환자 4 내지 6 중 2명의 환자에서 DLT가 기록된 경우, 시험을 종료하고 이 용량 수준을 최대 허용 용량(MTD)으로 간주한다.

7주간의 치료 기간 동안 코호트 3의 처음 3명의 환자 중 2명의 환자에서 DLT가 기록된 경우, 시험을 종료하고 이 용량 수준을 최대 허용 용량(MTD)으로 간주합니다.

각 코호트의 세 번째 환자의 포함은 이전 두 환자의 안전성 데이터가 분석될 때까지 허용되지 않습니다.

각 코호트의 세 번째 환자의 포함은 이전 두 환자의 안전성 데이터가 분석될 때까지 허용되지 않습니다.

DLT는 다음과 같이 정의됩니다.

• 임상적으로 견딜 수 없는 혈액학적 또는 비혈액학적 등급 3-4 독성.
• 3-4등급 설사.
• 3~4등급 또는 임상적으로 견딜 수 없는 2등급 피부 발진.
• 방사선 요법의 일시적인 중단(연속 2주 이상)을 의미하는 4등급 점막염.
• 치료 첫 3주 이내에 발생하는 4등급 점막염.
• 다음 독성 중 하나를 수반하는 3-4등급 점막염:
• ECOG ≥ 2 또는 Karnofsky 수행 상태 척도에서 40% 감소로 정의되는 수행 상태의 악화.
• 등급 3 체중 감소(기준선 체중에 대해 ≥ 20%의 체중 감소에 해당).
• 기저 통증(삼킴 제외) VAS > 7.
• 비경 구 영양.
• 2주 이상의 기간 동안 치료 중단을 포함하는 모든 임상적으로 유의한 독성.

최대 허용 용량은 7주간의 치료 기간 동안 한 코호트의 처음 3명의 환자 중 2명 또는 한 코호트의 6명의 환자 중 3명 이상에서 1개의 DLT를 나타내는 용량 수준으로 정의됩니다.

2단계:

75명의 환자를 MTD 미만의 용량 단계에서 치료하여 다음을 결정합니다.

• 무진행생존기간은 수술 후 질병이 진행되거나 사망할 때까지의 기간으로 정의됩니다.
• 전반적인 생존.
• 국소 진행 없는 생존.

종양 평가는 치료 종료 후 30일 및 이후 질병 진행까지 3개월마다 수행됩니다.