Erlotinib, stråling og cisplatin hos patienter med komplet resekeret planocellulært karcinom i hoved og nakke

Fase I:

3 kohorter af 3-6 patienter, vil patienter modtage:

• Erlotinib 100-150 mg/dag po i 7 uger.
• Cisplatin 30-40 mg/m2 iv ugentligt i 7 uger.
• Strålebehandling 63 Gy, fem dage om ugen, i 7 uger. Kohorte 1: 3 patienter vil blive inkluderet i kohorte 1.

Hvis der ikke er registreret DLT hos de første tre patienter i løbet af den 7-ugers behandling, vil dosisniveauet af erlotinib blive eskaleret til 150 mg, og indskrivning af kohorte 2 vil blive påbegyndt.

Hvis der er registreret DLT hos én ud af de første tre patienter i løbet af de 7-ugers behandling, vil den første kohorte blive udvidet til 6 patienter.

• Hvis der ikke er registreret yderligere DLT hos patienter 4 til 6 i kohorte 1 i løbet af den 7-ugers behandlingscyklus, vil dosisniveauet af erlotinib blive eskaleret til 150 mg, og indskrivning af kohorte 2 vil blive påbegyndt, efter at patient 6 har afsluttet de 7. -ugers behandling.
• Hvis DLT er blevet registreret i én ud af patienterne 4 til 6 i kohorte 1 i løbet af den 7-ugers behandlingscyklus, vil dosisniveauet af erlotinib blive eskaleret til 150 mg, og indskrivning af kohorte 2 vil blive påbegyndt, efter at patient 6 er afsluttet. 7 ugers behandling.
• Hvis DLT er blevet registreret hos 2 patienter af patienterne 4 til 6 i kohorte 1 i løbet af de 7-ugers behandling, vil forsøget blive afsluttet, og dette dosisniveau vil blive betragtet som den maksimale tolererede dosis (MTD).

Hvis DLT er blevet registreret hos 2 patienter af de første tre patienter i løbet af de 7 ugers behandling, vil forsøget blive afsluttet, og dette dosisniveau vil blive betragtet som den maksimale tolererede dosis (MTD).

Kohorte 2:

Hvis der er registreret DLT hos én ud af de tre første patienter eller 1-2 af de 6 patienter i kohorte 1, vil 3 patienter indgå i kohorte 2.

Hvis der ikke er registreret DLT hos de første tre patienter i løbet af den 7-ugers behandling, vil dosisniveauet af cisplatin blive eskaleret til 40 mg/m2, og indskrivning af kohorte 3 vil blive påbegyndt.

Hvis der er registreret DLT hos én ud af de første tre patienter i løbet af de 7-ugers behandling, vil den anden kohorte blive udvidet til 6 patienter.

• Hvis der ikke er registreret yderligere DLT hos patienter 4 til 6 i kohorte 2 i løbet af den 7-ugers behandlingscyklus, vil dosisniveauet af cisplatin blive eskaleret til 40 mg/m2, og indskrivning af kohorte 3 vil blive påbegyndt, efter at patient 6 er afsluttet 7 ugers behandling
• Hvis DLT er blevet registreret hos én ud af patienterne 4 til 6 i kohorte 2 i løbet af den 7-ugers behandlingscyklus, vil dosisniveauet af cisplatin blive eskaleret til 40 mg/m2, og indskrivning af kohorte 3 vil blive påbegyndt, efter patient 6 har afsluttet den 7 uger lange behandling
• Hvis DLT er blevet registreret hos 2 patienter af patienterne 4 til 6 i kohorte 2 i løbet af de 7-ugers behandling, vil forsøget blive afsluttet, og dette dosisniveau vil blive betragtet som den maksimale tolererede dosis (MTD).

Hvis DLT er blevet registreret hos 2 patienter af de første tre patienter i kohorte 2 i løbet af de 7-ugers behandling, vil forsøget blive afsluttet, og dette dosisniveau vil blive betragtet som den maksimale tolererede dosis (MTD).

Kohorte 3:

Hvis der er registreret DLT hos én ud af de tre første patienter eller 1-2 af de 6 patienter i kohorte 2, vil 3 patienter indgå i kohorte 2.

Hvis der ikke er registreret DLT hos de første tre patienter i løbet af den 7-ugers behandling, er den maksimalt tolererede dosis ikke nået.

Hvis der er registreret DLT hos én ud af de første tre patienter i løbet af de 7-ugers behandling, vil den tredje kohorte blive udvidet til 6 patienter.

• Hvis der ikke er registreret yderligere DLT hos patienter 4 til 6 i kohorte 3 i løbet af den 7-ugers behandlingscyklus, er den maksimalt tolererede dosis ikke nået.
• Hvis DLT er blevet registreret hos én ud af patienterne 4 til 6 i kohorte 3 i løbet af den 7-ugers behandlingscyklus, er den maksimalt tolererede dosis ikke nået.
• Hvis DLT er blevet registreret hos 2 patienter af patienterne 4 til 6 i kohorte 3 i løbet af de 7-ugers behandling, vil forsøget blive afsluttet, og dette dosisniveau vil blive betragtet som den maksimale tolererede dosis (MTD).

Hvis DLT er blevet registreret hos 2 patienter af de første tre patienter i kohorte 3 i løbet af de 7-ugers behandling, vil forsøget blive afsluttet, og dette dosisniveau vil blive betragtet som den maksimale tolererede dosis (MTD).

Inkludering af den tredje patient i hver kohorte vil ikke være tilladt, før sikkerhedsdataene fra de to tidligere patienter er blevet analyseret

Inkludering af den tredje patient i hver kohorte vil ikke være tilladt, før sikkerhedsdataene fra de to tidligere patienter er blevet analyseret

DLT er defineret som:

• Enhver klinisk utålelig hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk grad 3-4 toksicitet.
• Grad 3-4 diarré.
• Grad 3-4 eller klinisk utålelig grad 2 hududslæt.
• Grad 4 mucositis, der indebærer en midlertidig afbrydelse af strålebehandlingen (i mere end 2 på hinanden følgende uger).
• Grad 4 mucositis forekommer inden for de første 3 uger af behandlingen.
• Grad 3-4 mucositis ledsaget af en af ​​følgende toksiciteter:
• Forværring af ydeevnestatus, defineret som ECOG ≥ 2 eller et fald på 40 % i Karnofskys ydeevnestatusskala.
• Grad 3 Vægttab (svarende til et vægttab på ≥ 20 % i forhold til baselinevægt).
• Underliggende smerte (ikke inklusive synke) VAS > 7.
• Parenteral ernæring.
• Enhver klinisk signifikant toksicitet, der involverer behandlingsafbrydelse i en længere periode end to uger.

Maksimal tolereret dosis er defineret som det dosisniveau, hvor 2 patienter af de første tre patienter i en kohorte eller ≥ 3 af de 6 patienter i en kohorte udviser en DLT i løbet af den 7-ugers behandling.

Fase II:

75 patienter vil blive behandlet med dosistrin under MTD for at bestemme:

• Progressionsfri overlevelse, defineret som tidsrummet fra operationen til sygdomsprogression eller død.
• Samlet overlevelse.
• Lokoregional progressionsfri overlevelse.

En tumorvurdering vil blive udført 30 dage efter endt behandling og hver 3. måned indtil sygdomsprogression efterfølgende.