Erlotinib, záření a cisplatina u pacientů s kompletním resekovaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Fáze I:

3 kohorty po 3–6 pacientech, pacienti obdrží:

• Erlotinib 100-150 mg/den po po dobu 7 týdnů.
• Cisplatina 30-40 mg/m2 iv týdně po dobu 7 týdnů.
• Radiační terapie 63 Gy, pět dní v týdnu, po dobu 7 týdnů. Kohorta 1: Do kohorty 1 budou zahrnuti 3 pacienti.

Pokud u prvních tří pacientů během 7týdenní léčby nebyla zaznamenána žádná DLT, dávka erlotinibu se zvýší na 150 mg a zahájí se zařazení kohorty 2.

Pokud byla DLT zaznamenána u jednoho z prvních tří pacientů během 7týdenní léčby, pak se první kohorta rozšíří na 6 pacientů.

• Pokud u pacientů 4 až 6 kohorty 1 nebyla během 7týdenního léčebného cyklu zaznamenána žádná další DLT, dávka erlotinibu bude zvýšena na 150 mg a zařazení do kohorty 2 bude zahájeno poté, co pacient 6 dokončí 7. - týden léčby.
• Pokud byla DLT zaznamenána u jednoho z pacientů 4 až 6 kohorty 1 během 7týdenního léčebného cyklu, úroveň dávky erlotinibu bude zvýšena na 150 mg a po dokončení pacienta 6 bude zahájeno zařazení do kohorty 2. 7týdenní kúru.
• Pokud byla DLT zaznamenána u 2 pacientů z pacientů 4 až 6 z kohorty 1 během 7týdenní léčby, pak bude studie ukončena a tato úroveň dávky bude považována za maximální tolerovanou dávku (MTD).

Pokud byla DLT zaznamenána u 2 pacientů z prvních tří pacientů během 7týdenní léčby, pak bude studie ukončena a tato úroveň dávky bude považována za maximální tolerovanou dávku (MTD).

Kohorta 2:

Pokud byla DLT zaznamenána u jednoho z prvních tří pacientů nebo u 1–2 ze 6 pacientů v kohortě 1, budou do kohorty 2 zahrnuti 3 pacienti.

Pokud u prvních tří pacientů během 7týdenní léčby nebyla zaznamenána žádná DLT, dávka cisplatiny se zvýší na 40 mg/m2 a zahájí se zařazení kohorty 3.

Pokud byla DLT zaznamenána u jednoho z prvních tří pacientů během 7týdenní léčby, pak se druhá kohorta rozšíří na 6 pacientů.

• Pokud u pacientů 4 až 6 kohorty 2 nebyla během 7týdenního léčebného cyklu zaznamenána žádná další DLT, dávka cisplatiny bude zvýšena na 40 mg/m2 a po dokončení pacienta 6 bude zahájeno zařazení do kohorty 3 7týdenní kúru
• Pokud byla DLT zaznamenána u jednoho z pacientů 4 až 6 kohorty 2 během 7týdenního léčebného cyklu, úroveň dávky cisplatiny bude zvýšena na 40 mg/m2 a zařazení kohorty 3 bude zahájeno po pacientovi 6. dokončil 7týdenní léčbu
• Pokud byla DLT zaznamenána u 2 pacientů z pacientů 4 až 6 kohorty 2 během 7týdenní léčby, pak bude studie ukončena a tato úroveň dávky bude považována za maximální tolerovanou dávku (MTD).

Pokud byla DLT zaznamenána u 2 pacientů z prvních tří pacientů kohorty 2 během 7týdenní léčby, pak bude studie ukončena a tato úroveň dávky bude považována za maximální tolerovanou dávku (MTD).

Kohorta 3:

Pokud byla DLT zaznamenána u jednoho z prvních tří pacientů nebo u 1–2 ze 6 pacientů v kohortě 2, budou do kohorty 2 zahrnuti 3 pacienti.

Pokud u prvních tří pacientů během 7týdenní léčby nebyla zaznamenána žádná DLT, nebylo dosaženo maximální tolerované dávky.

Pokud byla DLT zaznamenána u jednoho z prvních tří pacientů během 7týdenní léčby, pak se třetí kohorta rozšíří na 6 pacientů.

• Pokud u pacientů 4 až 6 kohorty 3 nebyla během 7týdenního léčebného cyklu zaznamenána žádná další DLT, pak nebylo dosaženo maximální tolerované dávky.
• Pokud byla DLT zaznamenána u jednoho z pacientů 4 až 6 kohorty 3 během 7týdenního léčebného cyklu, pak nebylo dosaženo maximální tolerované dávky.
• Pokud byla DLT zaznamenána u 2 pacientů z pacientů 4 až 6 kohorty 3 během 7týdenní léčby, pak bude studie ukončena a tato úroveň dávky bude považována za maximální tolerovanou dávku (MTD).

Pokud byla DLT zaznamenána u 2 pacientů z prvních tří pacientů kohorty 3 během 7týdenní léčby, pak bude studie ukončena a tato úroveň dávky bude považována za maximální tolerovanou dávku (MTD).

Zahrnutí třetího pacienta z každé kohorty nebude povoleno, dokud nebudou analyzovány bezpečnostní údaje od dvou předchozích pacientů

Zahrnutí třetího pacienta z každé kohorty nebude povoleno, dokud nebudou analyzovány bezpečnostní údaje od dvou předchozích pacientů

DLT je definován jako:

• Jakákoli klinicky netolerovatelná hematologická nebo nehematologická toxicita stupně 3-4.
• Průjem 3.–4. stupně.
• Kožní vyrážka 3. až 4. stupně nebo klinicky netolerovatelná kožní vyrážka 2. stupně.
• Mukositida 4. stupně, která znamená dočasné přerušení radiační terapie (na dobu delší než 2 po sobě jdoucí týdny).
• Mukozitida 4. stupně vyskytující se během prvních 3 týdnů léčby.
• Mukositida 3. až 4. stupně doprovázená jednou z následujících toxicit:
• Zhoršení výkonnostního stavu, definované jako ECOG ≥ 2 nebo pokles o 40 % na stupnici Karnofského výkonnostního stavu.
• Stupeň 3 Úbytek hmotnosti (odpovídající úbytku hmotnosti ≥ 20 % vzhledem k výchozí hmotnosti).
• Základní bolest (kromě polykání) VAS > 7.
• Parenterální výživa.
• Jakákoli klinicky významná toxicita zahrnující přerušení léčby na dobu delší než dva týdny.

Maximální tolerovaná dávka je definována jako hladina dávky, při které 2 pacienti z prvních tří pacientů z jedné kohorty nebo ≥ 3 ze 6 pacientů z jedné kohorty vykazují jednu DLT během 7týdenní léčby.

Fáze II:

75 pacientů bude léčeno v dávkovém kroku pod MTD, aby se určilo:

• Přežití bez progrese, definované jako časové období od operace do progrese onemocnění nebo smrti.
• Celkové přežití.
• Lokoregionální přežití bez progrese.

Hodnocení nádoru bude provedeno 30 dní po ukončení léčby a každé 3 měsíce až do progrese onemocnění poté.