Erlotinib, stråling og cisplatin hos pasienter med fullstendig reseksjonert plateepitelkarsinom i hode og nakke

Fase I:

3 kohorter på 3-6 pasienter, pasienter vil motta:

• Erlotinib 100-150 mg/dag po i 7 uker.
• Cisplatin 30-40 mg/m2 iv ukentlig i 7 uker.
• Strålebehandling 63 Gy, fem dager i uken, i 7 uker. Kohort 1: 3 pasienter vil bli inkludert i kohort 1.

Hvis det ikke er registrert DLT hos de tre første pasientene i løpet av 7 ukers behandling, vil dosenivået av erlotinib økes til 150 mg og innrullering av kohort 2 startes.

Hvis DLT er registrert hos én av de tre første pasientene i løpet av 7-ukers behandling, vil den første kohorten utvides til 6 pasienter.

• Hvis det ikke er registrert ytterligere DLT hos pasienter 4 til 6 av kohort 1 i løpet av den 7-ukers behandlingssyklusen, vil dosenivået av erlotinib eskaleres til 150 mg og innrullering av kohort 2 vil bli startet, etter at pasient 6 har fullført de 7. -ukers behandling.
• Hvis DLT er registrert hos én av pasientene 4 til 6 av kohort 1 i løpet av den 7-ukers behandlingssyklusen, vil dosenivået av erlotinib økes til 150 mg og registrering av kohort 2 startes etter at pasient 6 er fullført. 7-ukers behandling.
• Hvis DLT er registrert hos 2 pasienter av pasientene 4 til 6 av kohort 1, i løpet av 7-ukers behandling, vil studien avsluttes og dette dosenivået vil bli vurdert som den maksimale tolererte dosen (MTD).

Hvis DLT har blitt registrert hos 2 pasienter av de tre første pasientene i løpet av 7-ukers behandling, vil studien avsluttes og dette dosenivået vil bli vurdert som den maksimale tolererte dosen (MTD).

Kohort 2:

Hvis DLT er registrert hos én av de tre første pasientene eller 1-2 av de 6 pasientene i kohort 1, vil 3 pasienter inkluderes i kohort 2.

Dersom det ikke er registrert DLT hos de tre første pasientene i løpet av 7 ukers behandling, vil dosenivået av cisplatin økes til 40 mg/m2 og innrullering av kohort 3 vil bli initiert.

Hvis DLT er registrert hos én av de tre første pasientene i løpet av 7-ukers behandling, vil den andre kohorten utvides til 6 pasienter.

• Hvis det ikke er registrert ytterligere DLT hos pasienter 4 til 6 av kohort 2 i løpet av den 7-ukers behandlingssyklusen, vil dosenivået av cisplatin eskaleres til 40 mg/m2 og innrullering av kohort 3 vil bli startet, etter at pasient 6 er fullført 7-ukers behandling
• Hvis DLT er registrert hos én av pasientene 4 til 6 av kohort 2 i løpet av den 7-ukers behandlingssyklusen, vil dosenivået av cisplatin økes til 40 mg/m2 og innrullering av kohort 3 vil bli initiert, etter pasient 6 har fullført 7 ukers behandling
• Hvis DLT har blitt registrert hos 2 pasienter av pasientene 4 til 6 av kohort 2 i løpet av 7-ukers behandling, vil forsøket avsluttes og dette dosenivået vil bli betraktet som den maksimale tolererte dosen (MTD).

Hvis DLT er registrert hos 2 pasienter av de tre første pasientene i kohort 2 i løpet av 7-ukers behandling, vil studien avsluttes og dette dosenivået vil bli vurdert som den maksimale tolererte dosen (MTD).

Kohort 3:

Dersom DLT er registrert hos én av de tre første pasientene eller 1-2 av de 6 pasientene i kohort 2, vil 3 pasienter inkluderes i kohort 2.

Hvis det ikke er registrert noen DLT hos de tre første pasientene i løpet av den 7-ukers behandlingen, er den maksimale tolererte dosen ikke nådd.

Hvis DLT er registrert hos én av de tre første pasientene i løpet av 7-ukers behandling, vil den tredje kohorten utvides til 6 pasienter.

• Hvis det ikke er registrert ytterligere DLT hos pasienter 4 til 6 av kohort 3 i løpet av den 7-ukers behandlingssyklusen, er den maksimale tolererte dosen ikke nådd.
• Hvis DLT er registrert hos én av pasientene 4 til 6 av kohort 3 i løpet av den 7-ukers behandlingssyklusen, er den maksimale tolererte dosen ikke nådd.
• Hvis DLT er registrert hos 2 pasienter av pasientene 4 til 6 av kohort 3 i løpet av 7-ukers behandling, vil studien avsluttes og dette dosenivået vil bli vurdert som den maksimale tolererte dosen (MTD).

Hvis DLT er registrert hos 2 pasienter av de tre første pasientene i kohort 3 i løpet av 7-ukers behandling, vil studien avsluttes og dette dosenivået vil bli vurdert som den maksimale tolererte dosen (MTD).

Inkludering av den tredje pasienten i hver kohort vil ikke være tillatt før sikkerhetsdataene fra de to tidligere pasientene er analysert

Inkludering av den tredje pasienten i hver kohort vil ikke være tillatt før sikkerhetsdataene fra de to tidligere pasientene er analysert

DLT er definert som:

• Enhver klinisk utålelig hematologisk eller ikke-hematologisk grad 3-4 toksisitet.
• Grad 3-4 diaré.
• Grad 3-4 eller klinisk utålelig grad 2 hudutslett.
• Grad 4 mukositt som innebærer et midlertidig avbrudd av strålebehandlingen (i mer enn 2 påfølgende uker).
• Grad 4 mukositt som oppstår i løpet av de første 3 ukene av behandlingen.
• Grad 3-4 mukositt ledsaget av en av følgende toksisiteter:
• Forverring av ytelsesstatus, definert som ECOG ≥ 2 eller en reduksjon på 40 % i Karnofskys ytelsesstatusskala.
• Grad 3 Vekttap (tilsvarer et vekttap på ≥ 20 % i forhold til baseline vekt).
• Underliggende smerte (ikke inkludert svelging) VAS > 7.
• Parenteral ernæring.
• Enhver klinisk signifikant toksisitet, som involverer behandlingsavbrudd i en periode på mer enn to uker.

Maksimal tolerert dose er definert som dosenivået der 2 pasienter av de tre første pasientene i en kohort eller ≥ 3 av de 6 pasientene i en kohort viser en DLT i løpet av den 7-ukers behandlingen.

Fase II:

75 pasienter vil bli behandlet med dosetrinn under MTD for å bestemme:

• Progresjonsfri overlevelse, definert som tidsperioden fra operasjonen til sykdomsprogresjon eller død.
• Total overlevelse.
• Lokoregional progresjonsfri overlevelse.

En tumorvurdering vil bli utført 30 dager etter avsluttet behandling og hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon etterpå.