Erlotinib, radiazioni e cisplatino in pazienti con carcinoma a cellule squamose completamente resecato della testa e del collo
Sperimentazione di fase I/II su erlotinib, radioterapia e cisplatino in pazienti con carcinoma a cellule squamose resecato completo della testa e del collo
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Fase I:
3 coorti di 3-6 pazienti, i pazienti riceveranno:
- Erlotinib 100-150 mg/die PO per 7 settimane.
- Cisplatino 30-40 mg/m2 iv settimanalmente per 7 settimane.
- Radioterapia 63 Gy, cinque giorni alla settimana, per 7 settimane. Coorte 1: 3 pazienti saranno inclusi nella coorte 1.
Se non è stata registrata alcuna DLT nei primi tre pazienti durante il trattamento di 7 settimane, il livello di dose di erlotinib verrà aumentato a 150 mg e verrà avviato l'arruolamento della coorte 2.
Se la DLT è stata registrata in uno dei primi tre pazienti durante le 7 settimane di trattamento, la prima coorte verrà estesa a 6 pazienti.
- Se non è stata registrata alcuna ulteriore DLT nei pazienti da 4 a 6 della coorte 1 durante il ciclo di trattamento di 7 settimane, il livello di dose di erlotinib verrà aumentato a 150 mg e verrà avviato l'arruolamento della coorte 2, dopo che il paziente 6 avrà completato il 7 -settimane di trattamento.
- Se la DLT è stata registrata in uno dei pazienti da 4 a 6 della coorte 1 durante il ciclo di trattamento di 7 settimane, il livello di dose di erlotinib verrà aumentato a 150 mg e verrà avviato l'arruolamento della coorte 2, dopo che il paziente 6 avrà completato il trattamento di 7 settimane.
- Se la DLT è stata registrata in 2 pazienti dei pazienti da 4 a 6 della coorte 1, durante le 7 settimane di trattamento, lo studio sarà terminato e questo livello di dose sarà considerato come la dose massima tollerata (MTD).
Se la DLT è stata registrata in 2 pazienti dei primi tre pazienti durante le 7 settimane di trattamento, lo studio sarà terminato e questo livello di dose sarà considerato come la dose massima tollerata (MTD).
Coorte 2:
Se la DLT è stata registrata in uno dei primi tre pazienti o in 1-2 dei 6 pazienti nella coorte 1, 3 pazienti saranno inclusi nella coorte 2.
Se non è stata registrata alcuna DLT nei primi tre pazienti durante il trattamento di 7 settimane, il livello di dose di cisplatino verrà aumentato a 40 mg/m2 e verrà avviato l'arruolamento della coorte 3.
Se la DLT è stata registrata in uno dei primi tre pazienti durante le 7 settimane di trattamento, la seconda coorte verrà estesa a 6 pazienti.
- Se non è stata registrata alcuna ulteriore DLT nei pazienti da 4 a 6 della coorte 2 durante il ciclo di trattamento di 7 settimane, il livello di dose di cisplatino verrà aumentato a 40 mg/m2 e verrà avviato l'arruolamento della coorte 3, dopo che il paziente 6 avrà completato il trattamento di 7 settimane
- Se la DLT è stata registrata in uno dei pazienti da 4 a 6 della coorte 2 durante il ciclo di trattamento di 7 settimane, il livello di dose di cisplatino verrà aumentato a 40 mg/m2 e verrà avviato l'arruolamento della coorte 3, dopo che il paziente 6 ha completato il trattamento di 7 settimane
- Se la DLT è stata registrata in 2 pazienti dei pazienti da 4 a 6 della coorte 2 durante le 7 settimane di trattamento, lo studio sarà terminato e questo livello di dose sarà considerato come la dose massima tollerata (MTD).
Se la DLT è stata registrata in 2 pazienti dei primi tre pazienti della coorte 2 durante le 7 settimane di trattamento, lo studio sarà terminato e questo livello di dose sarà considerato come la dose massima tollerata (MTD).
Coorte 3:
Se la DLT è stata registrata in uno dei primi tre pazienti o in 1-2 dei 6 pazienti nella coorte 2, 3 pazienti saranno inclusi nella coorte 2.
Se non è stata registrata alcuna DLT nei primi tre pazienti durante il trattamento di 7 settimane, la dose massima tollerata non è stata raggiunta.
Se la DLT è stata registrata in uno dei primi tre pazienti durante le 7 settimane di trattamento, la terza coorte verrà estesa a 6 pazienti.
- Se non è stata registrata alcuna ulteriore DLT nei pazienti da 4 a 6 della coorte 3 durante il ciclo di trattamento di 7 settimane, allora la dose massima tollerata non è stata raggiunta.
- Se la DLT è stata registrata in uno dei pazienti da 4 a 6 della coorte 3 durante il ciclo di trattamento di 7 settimane, allora la dose massima tollerata non è stata raggiunta.
- Se la DLT è stata registrata in 2 pazienti dei pazienti da 4 a 6 della coorte 3 durante le 7 settimane di trattamento, lo studio sarà terminato e questo livello di dose sarà considerato come la dose massima tollerata (MTD).
Se la DLT è stata registrata in 2 pazienti dei primi tre pazienti della coorte 3 durante le 7 settimane di trattamento, lo studio sarà terminato e questo livello di dose sarà considerato come la dose massima tollerata (MTD).
L'inclusione del terzo paziente di ciascuna coorte non sarà consentita fino a quando non saranno stati analizzati i dati sulla sicurezza dei due pazienti precedenti
L'inclusione del terzo paziente di ciascuna coorte non sarà consentita fino a quando non saranno stati analizzati i dati sulla sicurezza dei due pazienti precedenti
DLT è definito come:
- Qualsiasi tossicità ematologica o non ematologica di grado 3-4 clinicamente intollerabile.
- Diarrea di grado 3-4.
- Rash cutaneo di grado 3-4 o clinicamente intollerabile di grado 2.
- Mucosite di grado 4 che implica una temporanea interruzione della radioterapia (per più di 2 settimane consecutive).
- Mucosite di grado 4 che si verifica entro le prime 3 settimane di trattamento.
- Mucosite di grado 3-4 accompagnata da una delle seguenti tossicità:
- Peggioramento del performance status, definito come ECOG ≥ 2 o una diminuzione del 40% nella scala Karnofsky del performance status.
- Grado 3 Perdita di peso (corrispondente a una perdita di peso ≥ 20% rispetto al peso basale).
- Dolore sottostante (esclusa la deglutizione) VAS > 7.
- Nutrizione parenterale.
- Qualsiasi tossicità clinicamente significativa, che comporti l'interruzione del trattamento per un periodo superiore a due settimane.
La dose massima tollerata è definita come il livello di dose al quale 2 pazienti dei primi tre pazienti di una coorte o ≥ 3 dei 6 pazienti di una coorte presentano una DLT durante le 7 settimane di trattamento.
Fase II:
75 pazienti saranno trattati a dose step al di sotto della MTD per determinare:
- Sopravvivenza libera da progressione, definita come il periodo di tempo dall'intervento chirurgico fino alla progressione della malattia o alla morte.
- Sopravvivenza globale.
- Sopravvivenza libera da progressione locoregionale.
Verrà eseguita una valutazione del tumore 30 giorni dopo la fine del trattamento e ogni 3 mesi fino alla successiva progressione della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Spagna, 28003
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Spagna, 28035
- Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro
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Málaga, Spagna, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Hospital de Navarra
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con evidenza istologica di carcinoma epidermoide del cavo orale, orofaringe, laringe o ipofaringe, trattati con resezione chirurgica con intento curativo.
- La resezione chirurgica deve aver avuto luogo entro 8 settimane prima dell'inclusione del paziente nello studio.
- In quei pazienti con coinvolgimento clinico dei linfonodi regionali è obbligatoria la dissezione radicale del collo. Tuttavia, la dissezione radicale del collo non è un criterio di inclusione nei pazienti classificati come N0.
- Età 18-70 anni.
- Aspettativa di vita prevista di ≥ 12 settimane.
I pazienti devono avere almeno uno dei seguenti criteri:
- Stadio patologico del tumore T3-4, a parte T3N0 della laringe con margini negativi
- Stadio nodale N2-3 patologico.
- Risultati patologici sfavorevoli come diffusione extranodale, margini di resezione positivi, coinvolgimento perineurale e/o vascolare.
- Consenso informato scritto fornito dal paziente.
- Compliance terapeutica del paziente e vicinanza geografica all'ospedale per facilitare un adeguato follow-up.
- ECOG 0-1.
- Nessuna malattia metastatica a distanza.
Adeguata funzionalità degli organi secondo i seguenti criteri:
- Adeguata riserva di midollo osseo: ANC > 1,5 x 10(9) cellule/L; Conta piastrinica > 100 x 10(9) cellule/L; Emoglobina > 9 g/dL
- Funzionalità epatica: Bilirubina < 1,5 x ULN; Fosfatasi alcalina (AP), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 3,0 x ULN
- Funzionalità renale: clearance della creatinina (CrCl) calcolata > 60 ml/min o creatinina (Cr) < 1,5 ULN del laboratorio di riferimento.
- La calcemia e la fosfatasi alcalina devono essere normali.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro le 48 ore precedenti l'inizio del trattamento.
- Le pazienti di entrambi i sessi in età fertile devono seguire misure contraccettive efficaci.
- Assenza di malattia coronarica sintomatica o infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello studio.
- Pazienti capaci di deglutizione orale o che necessitano di gastrostomia.
- Nessun problema di transito intestinale come sindrome da malassorbimento, malattia infiammatoria cronica intestinale e altre malattie che potrebbero compromettere l'assorbimento del farmaco
Criteri di esclusione:
- Istologia diversa dal carcinoma a cellule squamose.
- Presenza di malattia residua macroscopica.
- Precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia o agenti mirati all'EGFR.
- Resezione incompleta del tumore primario o dissezione incompleta del collo.
- Pazienti a cui è stata diagnosticata qualsiasi altra malattia maligna, escluso il cancro della pelle non melanoma resecato o il carcinoma della cervice uterina resecato.
- Donne incinte o che allattano.
- Infezione attiva.
- Malattia grave concomitante (secondo il parere dello sperimentatore) o la cui sopravvivenza stimata per questa patologia concomitante è inferiore a quella stimata per la malattia neoplastica.
- Malattia psichiatrica incontrollata.
- Incapacità di assumere farmaci per via orale, che richiedono alimentazione per via endovenosa o precedenti procedure chirurgiche che influiscono sull'assorbimento o con ulcera peptica attiva.
- Impossibilità di un adeguato follow-up.
- Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che suggerisca una condizione che controindica l'uso del farmaco in studio (erlotinib, cisplatino, radioterapia), che potrebbe interferire con l'analisi dei risultati o aumentare il rischio di complicanze del trattamento.
- Eventuali anomalie oftalmologiche significative note, tra cui grave xeroftalmia, cheratocongiuntivite secca, sindrome di Sjögren, grave cheratopatia da esposizione o altre anomalie, che possono aumentare il rischio di danno epiteliale corneale (l'uso di lenti a contatto durante lo studio può aumentare il rischio di danno corneale e la sua l'uso è fortemente sconsigliato. Quei pazienti che usano ancora le lenti a contatto avranno bisogno di un più attento follow-up oftalmologico.
- Vomito frequente o disturbo medico che compromette la deglutizione dei farmaci
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Erlotinib, radioterapia.
Ci sono tre coorti di pazienti in cui la dose di Erlotinib cloridrato (100 e 150 mg) e Cisplatino (30 e 40 mg/m2) sarà aumentata e le dosi di Radioterapia saranno fisse (63 Gy durante 5 giorni a settimana durante 7 settimane)
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150 mg/die per 7 settimane
Altri nomi:
30 mg/m2 i.v.
settimanale per 7 settimane
Altri nomi:
63 Gy, cinque giorni alla settimana, per 7 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Determinare la dose massima tollerata (FASE I)
Lasso di tempo: 17/MAR/08
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17/MAR/08
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Sopravvivenza libera da progressione (FASE II)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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DLT (FASE I)
Lasso di tempo: 17/MAR/08
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17/MAR/08
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Sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione locoregionale (FASE II)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Felipe Calvo Manuel, Dr., Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- Investigatore principale: Alejandro de la Torre Tomás, Dr., Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro
- Investigatore principale: Manuel de las Heras González, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
- Investigatore principale: Ismael Herruzo Cabrera, Dr., Hospital Regional Universitario Carlos Haya
- Investigatore principale: Fernando Arias de la Vega, Dr., Hospital de Navarra
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, cellule squamose
- Carcinoma
- Carcinoma, cellule squamose
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Erlotinib cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- ML 18729
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