Erlotinib, bestraling en cisplatine bij patiënten met volledig gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

Fase l:

3 cohorten van 3-6 patiënten, patiënten ontvangen:

• Erlotinib 100-150 mg/dag oraal gedurende 7 weken.
• Cisplatine 30-40 mg/m2 iv wekelijks gedurende 7 weken.
• Bestraling 63 Gy, vijf dagen per week, gedurende 7 weken. Cohort 1: 3 patiënten worden opgenomen in cohort 1.

Als er geen DLT is geregistreerd bij de eerste drie patiënten tijdens de behandeling van 7 weken, wordt het dosisniveau van erlotinib verhoogd tot 150 mg en wordt gestart met de opname van cohort 2.

Als tijdens de behandeling van 7 weken bij één van de eerste drie patiënten DLT is vastgesteld, wordt het eerste cohort uitgebreid tot 6 patiënten.

• Als er geen verdere DLT is geregistreerd bij patiënten 4 tot 6 van cohort 1 tijdens de behandelingscyclus van 7 weken, wordt het dosisniveau van erlotinib verhoogd tot 150 mg en wordt gestart met opname in cohort 2, nadat patiënt 6 de 7 weken heeft voltooid. weken behandeling.
• Als DLT is geregistreerd bij één van de patiënten 4 tot 6 van cohort 1 tijdens de behandelingscyclus van 7 weken, zal het dosisniveau van erlotinib worden verhoogd tot 150 mg en zal de opname van cohort 2 worden gestart, nadat patiënt 6 is voltooid de 7 weken durende behandeling.
• Als DLT is geregistreerd bij 2 patiënten van patiënten 4 tot 6 van cohort 1, tijdens de behandeling van 7 weken, wordt de studie beëindigd en wordt dit dosisniveau beschouwd als de maximaal getolereerde dosis (MTD).

Als DLT is geregistreerd bij 2 patiënten van de eerste drie patiënten tijdens de behandeling van 7 weken, wordt het onderzoek beëindigd en wordt dit dosisniveau beschouwd als de maximaal getolereerde dosis (MTD).

Cohort 2:

Als DLT is geregistreerd bij één van de eerste drie patiënten of bij 1-2 van de 6 patiënten in cohort 1, worden er 3 patiënten opgenomen in cohort 2.

Als er tijdens de 7 weken durende behandeling bij de eerste drie patiënten geen DLT is geregistreerd, wordt het dosisniveau van cisplatine verhoogd tot 40 mg/m2 en wordt gestart met de opname van cohort 3.

Als DLT is geregistreerd bij één van de eerste drie patiënten tijdens de behandeling van 7 weken, wordt het tweede cohort uitgebreid tot 6 patiënten.

• Als er geen verdere DLT is geregistreerd bij patiënten 4 tot 6 van cohort 2 tijdens de behandelingscyclus van 7 weken, wordt het dosisniveau van cisplatine verhoogd tot 40 mg/m2 en wordt gestart met de opname van cohort 3, nadat patiënt 6 klaar is met de behandeling. de 7 weken durende behandeling
• Als DLT is geregistreerd bij één van de patiënten 4 tot 6 van cohort 2 tijdens de behandelingscyclus van 7 weken, zal het dosisniveau van cisplatine worden verhoogd tot 40 mg/m2 en zal de opname van cohort 3 worden gestart, nadat patiënt 6 de behandeling van 7 weken heeft voltooid
• Als DLT is geregistreerd bij 2 patiënten van de patiënten 4 tot 6 van cohort 2 tijdens de behandeling van 7 weken, wordt de studie beëindigd en wordt dit dosisniveau beschouwd als de maximaal getolereerde dosis (MTD).

Als DLT is geregistreerd bij 2 patiënten van de eerste drie patiënten van cohort 2 tijdens de behandeling van 7 weken, wordt het onderzoek beëindigd en wordt dit dosisniveau beschouwd als de maximaal getolereerde dosis (MTD).

Cohort 3:

Als DLT is geregistreerd bij één van de eerste drie patiënten of bij 1-2 van de 6 patiënten in cohort 2, worden er 3 patiënten opgenomen in cohort 2.

Als er geen DLT is geregistreerd bij de eerste drie patiënten tijdens de 7 weken durende behandeling, is de maximaal getolereerde dosis niet bereikt.

Als DLT is geregistreerd bij één van de eerste drie patiënten tijdens de behandeling van 7 weken, wordt het derde cohort uitgebreid tot 6 patiënten.

• Als er geen verdere DLT is geregistreerd bij patiënten 4 tot 6 van cohort 3 tijdens de behandelingscyclus van 7 weken, is de maximaal getolereerde dosis niet bereikt.
• Als DLT is geregistreerd bij één van de patiënten 4 tot 6 van cohort 3 tijdens de behandelingscyclus van 7 weken, dan is de maximaal getolereerde dosis niet bereikt.
• Als DLT is geregistreerd bij 2 patiënten van patiënten 4 tot 6 van cohort 3 tijdens de behandeling van 7 weken, wordt de studie beëindigd en wordt dit dosisniveau beschouwd als de maximaal getolereerde dosis (MTD).

Als DLT is geregistreerd bij 2 patiënten van de eerste drie patiënten van cohort 3 tijdens de behandeling van 7 weken, wordt het onderzoek beëindigd en wordt dit dosisniveau beschouwd als de maximaal getolereerde dosis (MTD).

Opname van de derde patiënt van elk cohort is niet toegestaan ​​totdat de veiligheidsgegevens van de twee voorgaande patiënten zijn geanalyseerd

Opname van de derde patiënt van elk cohort is niet toegestaan ​​totdat de veiligheidsgegevens van de twee voorgaande patiënten zijn geanalyseerd

DLT wordt gedefinieerd als:

• Elke klinisch ondraaglijke hematologische of niet-hematologische graad 3-4 toxiciteit.
• Graad 3-4 diarree.
• Graad 3-4 of klinisch ondraaglijke graad 2 huiduitslag.
• Graad 4 mucositis die een tijdelijke onderbreking van radiotherapie inhoudt (langer dan 2 opeenvolgende weken).
• Graad 4 mucositis die optreedt binnen de eerste 3 weken van de behandeling.
• Graad 3-4 mucositis vergezeld van een van de volgende toxiciteiten:
• Verslechtering van de prestatiestatus, gedefinieerd als ECOG ≥ 2 of een afname van 40% op de Karnofsky-prestatiestatusschaal.
• Graad 3 Gewichtsverlies (overeenkomend met een gewichtsverlies van ≥ 20% ten opzichte van het uitgangsgewicht).
• Onderliggende pijn (exclusief slikken) VAS > 7.
• Parenterale voeding.
• Elke klinisch significante toxiciteit, waarbij de behandeling langer dan twee weken moet worden onderbroken.

De maximaal getolereerde dosis wordt gedefinieerd als het dosisniveau waarbij 2 patiënten van de eerste drie patiënten van één cohort of ≥ 3 van de 6 patiënten van één cohort één DLT vertonen tijdens de behandeling van 7 weken.

Fase II:

75 patiënten zullen worden behandeld met een dosisstap lager dan MTD om te bepalen:

• Progressievrije overleving, gedefinieerd als de periode vanaf de operatie tot ziekteprogressie of overlijden.
• Algemeen overleven.
• Locoregionale progressievrije overleving.

Een tumorbeoordeling zal worden uitgevoerd 30 dagen na het einde van de behandeling en elke 3 maanden tot ziekteprogressie daarna.