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Erlotinib, radiación y cisplatino en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecado completo

4 de junio de 2019 actualizado por: Lola, Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterapia

Ensayo de fase I/II de erlotinib, radioterapia y cisplatino en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello completamente resecado

El objetivo del estudio es determinar el intervalo de libre progresión en pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello localmente avanzado resecado quirúrgicamente tratados con la dosis máxima tolerada de la combinación de erlotinib, radioterapia y cisplatino, previamente establecida en un ensayo de seguridad. .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fase I:

3 cohortes de 3-6 pacientes, los pacientes recibirán:

  • Erlotinib 100-150 mg/día po durante 7 semanas.
  • Cisplatino 30-40 mg/m2 iv semanalmente durante 7 semanas.
  • Radioterapia 63 Gy, cinco días a la semana, durante 7 semanas. Cohorte 1: 3 pacientes serán incluidos en la cohorte 1.

Si no se ha registrado DLT en los primeros tres pacientes durante el tratamiento de 7 semanas, el nivel de dosis de erlotinib se aumentará a 150 mg y se iniciará la inscripción de la cohorte 2.

Si se registró DLT en uno de los tres primeros pacientes durante el tratamiento de 7 semanas, la primera cohorte se ampliará a 6 pacientes.

  • Si no se han registrado más DLT en los pacientes 4 a 6 de la cohorte 1 durante el ciclo de tratamiento de 7 semanas, el nivel de dosis de erlotinib se incrementará a 150 mg y se iniciará la inscripción de la cohorte 2, después de que el paciente 6 haya completado las 7 semanas. -semanas de tratamiento.
  • Si se registró DLT en uno de los pacientes 4 a 6 de la cohorte 1 durante el ciclo de tratamiento de 7 semanas, el nivel de dosis de erlotinib se aumentará a 150 mg y se iniciará la inscripción de la cohorte 2, después de que el paciente 6 haya completado el tratamiento de 7 semanas.
  • Si se ha registrado DLT en 2 pacientes de los pacientes 4 a 6 de la cohorte 1, durante el tratamiento de 7 semanas, el ensayo finalizará y este nivel de dosis se considerará como la dosis máxima tolerada (MTD).

Si se registró DLT en 2 pacientes de los primeros tres pacientes durante el tratamiento de 7 semanas, el ensayo finalizará y este nivel de dosis se considerará como la Dosis máxima tolerada (MTD).

Cohorte 2:

Si se ha registrado DLT en uno de los tres primeros pacientes o en 1-2 de los 6 pacientes de la cohorte 1, se incluirán 3 pacientes en la cohorte 2.

Si no se ha registrado DLT en los primeros tres pacientes durante el tratamiento de 7 semanas, el nivel de dosis de cisplatino se aumentará a 40 mg/m2 y se iniciará la inscripción de la cohorte 3.

Si se ha registrado DLT en uno de los tres primeros pacientes durante el tratamiento de 7 semanas, la segunda cohorte se ampliará a 6 pacientes.

  • Si no se ha registrado DLT adicional en los pacientes 4 a 6 de la cohorte 2 durante el ciclo de tratamiento de 7 semanas, el nivel de dosis de cisplatino se incrementará a 40 mg/m2 y se iniciará la inscripción de la cohorte 3, después de que el paciente 6 haya completado el tratamiento de 7 semanas
  • Si se registró DLT en uno de los pacientes 4 a 6 de la cohorte 2 durante el ciclo de tratamiento de 7 semanas, el nivel de dosis de cisplatino se incrementará a 40 mg/m2 y se iniciará la inscripción de la cohorte 3, después de que el paciente 6 ha completado el tratamiento de 7 semanas
  • Si se ha registrado DLT en 2 pacientes de los pacientes 4 a 6 de la cohorte 2 durante el tratamiento de 7 semanas, el ensayo finalizará y este nivel de dosis se considerará como la dosis máxima tolerada (MTD).

Si se ha registrado DLT en 2 pacientes de los primeros tres pacientes de la cohorte 2 durante el tratamiento de 7 semanas, el ensayo finalizará y este nivel de dosis se considerará como la dosis máxima tolerada (MTD).

Cohorte 3:

Si se ha registrado DLT en uno de los tres primeros pacientes o en 1-2 de los 6 pacientes de la cohorte 2, se incluirán 3 pacientes en la cohorte 2.

Si no se ha registrado DLT en los primeros tres pacientes durante el tratamiento de 7 semanas, entonces no se ha alcanzado la dosis máxima tolerada.

Si se ha registrado DLT en uno de los tres primeros pacientes durante el tratamiento de 7 semanas, la tercera cohorte se ampliará a 6 pacientes.

  • Si no se ha registrado más DLT en los pacientes 4 a 6 de la cohorte 3 durante el ciclo de tratamiento de 7 semanas, entonces no se ha alcanzado la dosis máxima tolerada.
  • Si se registró DLT en uno de los pacientes 4 a 6 de la cohorte 3 durante el ciclo de tratamiento de 7 semanas, entonces no se alcanzó la dosis máxima tolerada.
  • Si se registró DLT en 2 pacientes de los pacientes 4 a 6 de la cohorte 3 durante el tratamiento de 7 semanas, el ensayo finalizará y este nivel de dosis se considerará como la dosis máxima tolerada (MTD).

Si se ha registrado DLT en 2 pacientes de los primeros tres pacientes de la cohorte 3 durante el tratamiento de 7 semanas, el ensayo finalizará y este nivel de dosis se considerará como la dosis máxima tolerada (MTD).

No se permitirá la inclusión del tercer paciente de cada cohorte hasta que se hayan analizado los datos de seguridad de los dos pacientes anteriores.

No se permitirá la inclusión del tercer paciente de cada cohorte hasta que se hayan analizado los datos de seguridad de los dos pacientes anteriores.

DLT se define como:

  • Cualquier toxicidad hematológica o no hematológica clínicamente intolerable de grado 3-4.
  • Diarrea de grado 3-4.
  • Erupción cutánea de grado 3-4 o clínicamente intolerable de grado 2.
  • Mucositis de grado 4 que implica una interrupción temporal de la radioterapia (durante más de 2 semanas consecutivas).
  • Mucositis de grado 4 que ocurre dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento.
  • Mucositis de grado 3-4 acompañada de una de las siguientes toxicidades:
  • Empeoramiento del estado funcional, definido como ECOG ≥ 2 o una disminución del 40% en la escala del estado funcional de Karnofsky.
  • Pérdida de peso de grado 3 (correspondiente a una pérdida de peso ≥ 20% con respecto al peso basal).
  • Dolor subyacente (sin incluir la deglución) EVA > 7.
  • Nutrición parenteral.
  • Cualquier toxicidad clínicamente significativa, que implique la interrupción del tratamiento por un período superior a dos semanas.

La dosis máxima tolerada se define como el nivel de dosis en el que 2 pacientes de los primeros tres pacientes de una cohorte o ≥ 3 de los 6 pacientes de una cohorte presentan una DLT, durante el tratamiento de 7 semanas.

Fase II:

75 pacientes serán tratados en un paso de dosis por debajo de MTD para determinar:

  • Supervivencia Libre de Progresión, definida como el período de tiempo desde la cirugía hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
  • Sobrevivencia promedio.
  • Supervivencia libre de progresión locorregional.

Se realizará una evaluación del tumor a los 30 días de finalizar el tratamiento y cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad posteriormente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

53

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, España, 28003
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, España, 28035
        • Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro
      • Málaga, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Hospital de Navarra

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con prueba histológica de carcinoma epidermoide de cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe, tratados con resección quirúrgica con intención curativa.
  • La resección quirúrgica debe haberse realizado dentro de las 8 semanas anteriores a la inclusión del paciente en el estudio.
  • En aquellos pacientes con afectación clínica de los ganglios linfáticos regionales, es obligatoria la disección radical del cuello. Sin embargo, la disección radical de cuello no es un criterio de inclusión en pacientes estadificados como N0.
  • Edad 18-70 años.
  • Esperanza de vida prevista de ≥ 12 semanas.

  • Los pacientes deben tener al menos uno de los siguientes criterios:

    1. Estadio tumoral patológico T3-4, además de T3N0 de laringe con márgenes negativos
    2. Etapa patológica del nódulo N2-3.
    3. Hallazgos patológicos desfavorables como extensión extraganglionar, márgenes de resección positivos, afectación perineural y/o vascular.
  • Consentimiento informado por escrito otorgado por el paciente.
  • Cumplimiento terapéutico del paciente y proximidad geográfica al hospital para facilitar un adecuado seguimiento.
  • ECOG 0-1.
  • Sin enfermedad metastásica a distancia.

  • Función adecuada de los órganos según los siguientes criterios:

    1. Reserva adecuada de médula ósea: RAN > 1,5 x 10(9) células/L; Recuento de plaquetas > 100 x 10(9) células/L; Hemoglobina > 9 g/dL
    2. Función hepática: Bilirrubina < 1,5 x LSN; Fosfatasa alcalina (AP), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 3,0 x LSN
    3. Función renal: aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado > 60ml/min o Creatinina (Cr) < 1,5 LSN del laboratorio de referencia.
    4. El calcio sérico y la fosfatasa alcalina deben ser normales.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 48 horas anteriores al inicio del tratamiento.
  • Los pacientes de ambos sexos en edad fértil deben seguir medidas anticonceptivas eficaces.
  • Ausencia de enfermedad arterial coronaria sintomática o infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores al estudio.
  • Pacientes capaces de deglutir oralmente o que requieran gastrostomía.
  • Sin problemas de tránsito intestinal como el síndrome de malabsorción, la enfermedad inflamatoria crónica intestinal y otras enfermedades que puedan dificultar la absorción del fármaco.

Criterio de exclusión:

  • Histología distinta del carcinoma de células escamosas.
  • Presencia de enfermedad residual macroscópica.
  • Tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia o agentes dirigidos contra EGFR.
  • Resección incompleta del tumor primario o disección incompleta del cuello.
  • Pacientes a las que se les haya diagnosticado cualquier otra enfermedad maligna, excepto el cáncer de piel no melanoma resecado o el carcinoma de cuello uterino resecado.
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Infección activa.
  • Enfermedad grave concomitante (a juicio del investigador) o cuya supervivencia estimada para esta patología concomitante sea inferior a la estimada para la enfermedad neoplásica.
  • Enfermedad psiquiátrica no controlada.
  • Incapacidad para tomar medicación oral, que requiera alimentación intravenosa o procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o que tenga úlcera péptica activa.
  • Imposibilidad de seguimiento adecuado.
  • Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que sugiera una condición que contraindique el uso de la medicación del estudio (erlotinib, cisplatino, radioterapia), que pueda interferir con el análisis de los resultados o aumentar el riesgo de complicaciones del tratamiento.
  • Cualquier anomalía oftalmológica significativa conocida, incluida la xeroftalmía grave, la queratoconjuntivitis sicca, el síndrome de Sjögren, la queratopatía por exposición grave u otras anomalías, que pueden aumentar el riesgo de daño del epitelio corneal (el uso de lentes de contacto durante el estudio puede aumentar el riesgo de daño corneal y su se desaconseja encarecidamente su uso. Aquellos pacientes que aún utilicen lentes de contacto necesitarán un seguimiento oftalmológico más estrecho.
  • Vómitos frecuentes o trastorno médico que impide la deglución de fármacos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Erlotinib, radioterapia.
Hay tres cohortes de pacientes en los que se incrementará la dosis de Erlotinib clorhidrato (100 y 150 mg) y Cisplatino (30 y 40 mg/m2), y se fijarán las dosis de Radioterapia (63 Gy durante 5 días a la semana durante 7 semanas)
Droga: Clorhidrato de erlotinib
150 mg/día durante 7 semanas
Otros nombres:
  • Clorhidrato de erlotinib
Droga: Cisplatino
30 mg/m2 i.v. semanal durante 7 semanas
Otros nombres:
  • Cisplatino
Procedimiento: Radioterapia
63 Gy, cinco días a la semana, durante 7 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar la dosis máxima tolerada (FASE I)
Periodo de tiempo: 17/MAR/08
17/MAR/08
Supervivencia libre de progresión (FASE II)
Periodo de tiempo: 5 años
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
DLT (FASE I)
Periodo de tiempo: 17/MAR/08
17/MAR/08
Supervivencia global y supervivencia libre de progresión locorregional (FASE II)
Periodo de tiempo: 5 años
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterapia

Investigadores

  • Director de estudio: Felipe Calvo Manuel, Dr., Hospital General Universitario Gregorio Maranon
  • Investigador principal: Alejandro de la Torre Tomás, Dr., Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro
  • Investigador principal: Manuel de las Heras González, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
  • Investigador principal: Ismael Herruzo Cabrera, Dr., Hospital Regional Universitario Carlos Haya
  • Investigador principal: Fernando Arias de la Vega, Dr., Hospital de Navarra

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de marzo de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML 18729

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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