Erlotinibe, Radiação e Cisplatina em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Ressecado Completo da Cabeça e Pescoço
Ensaio Fase I/II de Erlotinibe, Radioterapia e Cisplatina em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Ressecado Completo da Cabeça e Pescoço
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase I:
3 coortes de 3-6 pacientes, os pacientes receberão:
- Erlotinibe 100-150 mg/dia VO por 7 semanas.
- Cisplatina 30-40 mg/m2 iv semanalmente por 7 semanas.
- Radioterapia 63 Gy, cinco dias por semana, durante 7 semanas. Coorte 1: 3 pacientes serão incluídos na coorte 1.
Se nenhum DLT tiver sido registrado nos primeiros três pacientes durante o tratamento de 7 semanas, o nível de dose de erlotinibe será aumentado para 150 mg e a inclusão da coorte 2 será iniciada.
Se DLT foi registrado em um dos três primeiros pacientes durante o tratamento de 7 semanas, a primeira coorte será expandida para 6 pacientes.
- Se nenhum DLT adicional for registrado nos pacientes 4 a 6 da coorte 1 durante o ciclo de tratamento de 7 semanas, o nível de dose de erlotinibe será aumentado para 150 mg e a inclusão da coorte 2 será iniciada, após o paciente 6 ter concluído o 7 -semanas de tratamento.
- Se DLT foi registrado em um dos pacientes 4 a 6 da coorte 1 durante o ciclo de tratamento de 7 semanas, o nível de dose de erlotinibe será aumentado para 150 mg e a inclusão da coorte 2 será iniciada, após a conclusão do paciente 6 o tratamento de 7 semanas.
- Se DLT tiver sido registrado em 2 pacientes dos pacientes 4 a 6 da coorte 1, durante o tratamento de 7 semanas, o estudo será encerrado e este nível de dose será considerado como a Dose Máxima Tolerada (MTD).
Se DLT tiver sido registrado em 2 pacientes dos três primeiros pacientes durante o tratamento de 7 semanas, o estudo será encerrado e este nível de dose será considerado como a Dose Máxima Tolerada (MTD).
Coorte 2:
Se DLT foi registrado em um dos três primeiros pacientes ou 1-2 dos 6 pacientes na coorte 1, 3 pacientes serão incluídos na coorte 2.
Se nenhum DLT tiver sido registrado nos primeiros três pacientes durante o tratamento de 7 semanas, o nível de dose de cisplatina será aumentado para 40 mg/m2 e a inscrição da coorte 3 será iniciada.
Se DLT foi registrado em um dos três primeiros pacientes durante o tratamento de 7 semanas, a segunda coorte será expandida para 6 pacientes.
- Se nenhum DLT adicional for registrado nos pacientes 4 a 6 da coorte 2 durante o ciclo de tratamento de 7 semanas, o nível de dose de cisplatina será aumentado para 40 mg/m2 e a inclusão da coorte 3 será iniciada, após a conclusão do paciente 6 o tratamento de 7 semanas
- Se DLT foi registrado em um dos pacientes 4 a 6 da coorte 2 durante o ciclo de tratamento de 7 semanas, o nível de dose de cisplatina será aumentado para 40 mg/m2 e a inclusão da coorte 3 será iniciada, após o paciente 6 completou o tratamento de 7 semanas
- Se DLT tiver sido registrado em 2 pacientes dos pacientes 4 a 6 da coorte 2 durante o tratamento de 7 semanas, o estudo será encerrado e este nível de dose será considerado como a Dose Máxima Tolerada (MTD).
Se DLT tiver sido registrado em 2 pacientes dos três primeiros pacientes da coorte 2 durante o tratamento de 7 semanas, o estudo será encerrado e este nível de dose será considerado como a Dose Máxima Tolerada (MTD).
Coorte 3:
Se DLT foi registrado em um dos três primeiros pacientes ou 1-2 dos 6 pacientes na coorte 2, 3 pacientes serão incluídos na coorte 2.
Se nenhum DLT foi registrado nos primeiros três pacientes durante o tratamento de 7 semanas, a Dose Máxima Tolerada não foi atingida.
Se DLT foi registrado em um dos três primeiros pacientes durante o tratamento de 7 semanas, a terceira coorte será expandida para 6 pacientes.
- Se nenhum DLT adicional for registrado nos pacientes 4 a 6 da coorte 3 durante o ciclo de tratamento de 7 semanas, a Dose Máxima Tolerada não foi atingida.
- Se DLT foi registrado em um dos pacientes 4 a 6 da coorte 3 durante o ciclo de tratamento de 7 semanas, a Dose Máxima Tolerada não foi atingida.
- Se DLT tiver sido registrado em 2 pacientes dos pacientes 4 a 6 da coorte 3 durante o tratamento de 7 semanas, o estudo será encerrado e este nível de dose será considerado como a Dose Máxima Tolerada (MTD).
Se DLT tiver sido registrado em 2 pacientes dos três primeiros pacientes da coorte 3 durante o tratamento de 7 semanas, o estudo será encerrado e esse nível de dose será considerado como a Dose Máxima Tolerada (MTD).
A inclusão do terceiro paciente de cada coorte não será permitida até que os dados de segurança dos dois pacientes anteriores tenham sido analisados
A inclusão do terceiro paciente de cada coorte não será permitida até que os dados de segurança dos dois pacientes anteriores tenham sido analisados
DLT é definido como:
- Qualquer toxicidade hematológica ou não hematológica clinicamente intolerável de grau 3-4.
- Diarréia de grau 3-4.
- Erupção cutânea de grau 3-4 ou grau 2 clinicamente intolerável.
- Mucosite de grau 4 implicando uma interrupção temporária da radioterapia (por mais de 2 semanas consecutivas).
- Mucosite de grau 4 ocorrendo nas primeiras 3 semanas de tratamento.
- Mucosite de grau 3-4 acompanhada por uma das seguintes toxicidades:
- Piora do estado de desempenho, definido como ECOG ≥ 2 ou uma diminuição de 40% na escala de estado de desempenho de Karnofsky.
- Grau 3 Perda de peso (correspondente a uma perda de peso ≥ 20% em relação ao peso inicial).
- Dor subjacente (não incluindo deglutição) EVA > 7.
- Nutrição parenteral.
- Qualquer toxicidade clinicamente significativa, envolvendo a interrupção do tratamento por um período superior a duas semanas.
A Dose Máxima Tolerada é definida como o nível de dose no qual 2 pacientes dos três primeiros pacientes de uma coorte ou ≥ 3 dos 6 pacientes de uma coorte exibem um DLT, durante o tratamento de 7 semanas.
Fase II:
75 pacientes serão tratados na etapa de dose abaixo do MTD para determinar:
- Sobrevida Livre de Progressão, definida como o período de tempo desde a cirurgia até a progressão da doença ou morte.
- Sobrevida global.
- Sobrevida livre de progressão locorregional.
Uma avaliação do tumor será realizada 30 dias após o término do tratamento e a cada 3 meses até a progressão da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28003
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28035
- Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Hospital de Navarra
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com comprovação histológica de carcinoma epidermoide de cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe, tratados com ressecção cirúrgica com intuito curativo.
- A ressecção cirúrgica deve ter ocorrido dentro de 8 semanas antes da inclusão do paciente no estudo.
- Naqueles pacientes com envolvimento clínico de linfonodos regionais, a dissecção radical do pescoço é obrigatória. No entanto, o esvaziamento radical do pescoço não é um critério de inclusão em pacientes estadiados como N0.
- Idade 18-70 anos.
- Esperança de vida antecipada de ≥ 12 semanas.
Os pacientes devem ter pelo menos um dos seguintes critérios:
- Estágio tumoral patológico T3-4, exceto T3N0 da laringe com margens negativas
- Estágio nodal patológico N2-3.
- Achados patológicos desfavoráveis, como disseminação extranodal, margens de ressecção positivas, envolvimento perineural e/ou vascular.
- Consentimento informado por escrito dado pelo paciente.
- Adesão terapêutica do paciente e proximidade geográfica ao hospital para facilitar o acompanhamento adequado.
- ECOG 0-1.
- Sem doença metastática distante.
Função adequada do órgão de acordo com os seguintes critérios:
- Reserva medular adequada: CAN > 1,5 x 10(9) células/L; Contagem de plaquetas > 100 x 10(9) células/L; Hemoglobina > 9 g/dL
- Função hepática: Bilirrubina < 1,5 x LSN; Fosfatase alcalina (AP), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 3,0 x LSN
- Função renal: depuração de creatinina calculada (CrCl) > 60ml/min ou Creatinina (Cr) < 1,5 LSN do laboratório de referência.
- O cálcio sérico e a fosfatase alcalina devem estar normais.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nas 48h anteriores ao início do tratamento.
- Pacientes de ambos os sexos em idade fértil devem seguir medidas contraceptivas eficazes.
- Ausência de doença arterial coronariana sintomática ou infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores ao estudo.
- Pacientes capazes de deglutição oral ou que necessitem de gastrostomia.
- Sem problemas de trânsito intestinal, como síndrome de má absorção, doença inflamatória intestinal crônica e outras doenças que possam prejudicar a absorção do medicamento
Critério de exclusão:
- Histologia diferente do carcinoma de células escamosas.
- Presença de doença residual macroscópica.
- Tratamento anterior com quimioterapia ou radioterapia ou agentes direcionados ao EGFR.
- Ressecção incompleta do tumor primário ou esvaziamento cervical incompleto.
- Pacientes com diagnóstico de qualquer outra doença maligna, excluindo câncer de pele não melanoma ressecado ou carcinoma de colo uterino ressecado.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Infecção ativa.
- Doença grave concomitante (segundo opinião do investigador) ou cuja sobrevivência estimada para esta patologia concomitante seja inferior à estimada para a doença neoplásica.
- Doença psiquiátrica descontrolada.
- Incapacidade de tomar medicação oral, necessitando de alimentação intravenosa ou procedimentos cirúrgicos prévios que afetem a absorção ou com úlcera péptica ativa.
- Impossibilidade de seguimento adequado.
- Evidência de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico sugerindo uma condição que contraindique o uso da medicação em estudo (erlotinibe, cisplatina, radioterapia), que possa interferir na análise dos resultados ou aumentar o risco de complicações do tratamento.
- Quaisquer anormalidades oftalmológicas significativas conhecidas, incluindo xeroftalmia grave, ceratoconjuntivite seca, síndrome de Sjögren, ceratopatia de exposição grave ou outras anormalidades, que podem aumentar o risco de dano epitelial da córnea (o uso de lentes de contato durante o estudo pode aumentar o risco de dano da córnea e sua uso é fortemente desencorajado. Aqueles pacientes que ainda usam lentes de contato precisarão de um acompanhamento oftalmológico mais rigoroso.
- Vômitos frequentes ou distúrbios médicos que prejudicam a deglutição de drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Erlotinibe, radioterapia.
Existem três coortes de pacientes em que serão aumentadas as doses de Cloridrato de Erlotinibe (100 e 150 mg) e Cisplatina (30 e 40 mg/m2), sendo fixadas as doses de Radioterapia (63 Gy durante 5 dias por semana durante 7 semanas)
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150 mg/dia por 7 semanas
Outros nomes:
30 mg/m2 i.v.
semanalmente por 7 semanas
Outros nomes:
63 Gy, cinco dias por semana, durante 7 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Determinar a dose máxima tolerada (FASE I)
Prazo: 17/MAR/08
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17/MAR/08
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Sobrevida livre de progressão (FASE II)
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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DLT (FASE I)
Prazo: 17/MAR/08
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17/MAR/08
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Sobrevida global e sobrevida livre de progressão locorregional (FASE II)
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Felipe Calvo Manuel, Dr., Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- Investigador principal: Alejandro de la Torre Tomás, Dr., Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro
- Investigador principal: Manuel de las Heras González, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
- Investigador principal: Ismael Herruzo Cabrera, Dr., Hospital Regional Universitario Carlos Haya
- Investigador principal: Fernando Arias de la Vega, Dr., Hospital de Navarra
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
Outros números de identificação do estudo
- ML 18729
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