Erlotynib, promieniowanie i cisplatyna u pacjentów z całkowicie usuniętym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi
Badanie fazy I/II erlotynibu, radioterapii i cisplatyny u pacjentów z całkowicie usuniętym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza I:
3 kohorty po 3-6 pacjentów, pacjenci otrzymają:
- Erlotynib 100-150 mg/dobę doustnie przez 7 tygodni.
- Cisplatyna 30-40 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu przez 7 tygodni.
- Radioterapia 63 Gy, pięć dni w tygodniu, przez 7 tygodni. Kohorta 1: 3 pacjentów zostanie włączonych do kohorty 1.
Jeśli podczas 7-tygodniowego leczenia u pierwszych trzech pacjentów nie wykryto DLT, poziom dawki erlotynibu zostanie zwiększony do 150 mg i rozpocznie się rekrutacja kohorty 2.
Jeśli DLT zostało wykryte u jednego z pierwszych trzech pacjentów w ciągu 7-tygodniowego leczenia, wówczas pierwsza kohorta zostanie rozszerzona do 6 pacjentów.
- Jeśli podczas 7-tygodniowego cyklu leczenia nie stwierdzono dalszych DLT u pacjentów od 4 do 6 z kohorty 1, poziom dawki erlotynibu zostanie zwiększony do 150 mg i rozpocznie się rekrutacja do kohorty 2, po tym jak pacjent 6 zakończy 7 -tygodniowe leczenie.
- Jeśli DLT wykryto u jednego z pacjentów od 4 do 6 z kohorty 1 podczas 7-tygodniowego cyklu leczenia, poziom dawki erlotynibu zostanie zwiększony do 150 mg i rozpocznie się rekrutacja do kohorty 2 po zakończeniu leczenia przez pacjenta 6 7-tygodniowa kuracja.
- Jeśli podczas 7-tygodniowego leczenia u 2 pacjentów spośród pacjentów od 4 do 6 z kohorty 1 wykryto DLT, wówczas badanie zostanie zakończone, a ten poziom dawki zostanie uznany za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD).
Jeśli podczas 7-tygodniowego leczenia u 2 pacjentów z pierwszych trzech pacjentów wykryto DLT, wówczas badanie zostanie zakończone, a ten poziom dawki zostanie uznany za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD).
Kohorta 2:
Jeśli DLT zarejestrowano u jednego z pierwszych trzech pacjentów lub u 1-2 z 6 pacjentów w kohorcie 1, 3 pacjentów zostanie włączonych do kohorty 2.
Jeśli podczas 7-tygodniowego leczenia u pierwszych trzech pacjentów nie wykryto DLT, poziom dawki cisplatyny zostanie zwiększony do 40 mg/m2 i rozpocznie się rekrutacja kohorty 3.
Jeśli DLT wykryto u jednego z trzech pierwszych pacjentów podczas 7-tygodniowego leczenia, wówczas druga kohorta zostanie rozszerzona do 6 pacjentów.
- Jeśli podczas 7-tygodniowego cyklu leczenia nie stwierdzono dalszych DLT u pacjentów od 4 do 6 z kohorty 2, poziom dawki cisplatyny zostanie zwiększony do 40 mg/m2 pc. 7-tygodniowa kuracja
- Jeśli DLT wykryto u jednego z pacjentów od 4 do 6 z kohorty 2 podczas 7-tygodniowego cyklu leczenia, poziom dawki cisplatyny zostanie zwiększony do 40 mg/m2 i rozpocznie się włączenie do kohorty 3 po tym, jak pacjent 6 zakończył 7-tygodniową kurację
- Jeśli podczas 7-tygodniowego leczenia u 2 pacjentów spośród pacjentów od 4 do 6 z kohorty 2 wykryto DLT, wówczas badanie zostanie zakończone, a ten poziom dawki zostanie uznany za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD).
Jeśli DLT zostało zarejestrowane u 2 pacjentów z pierwszych trzech pacjentów z kohorty 2 podczas 7-tygodniowego leczenia, wówczas badanie zostanie zakończone, a ten poziom dawki zostanie uznany za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD).
Kohorta 3:
Jeśli DLT zarejestrowano u jednego z pierwszych trzech pacjentów lub 1-2 z 6 pacjentów w kohorcie 2, 3 pacjentów zostanie włączonych do kohorty 2.
Jeśli podczas 7-tygodniowego leczenia nie zarejestrowano DLT u pierwszych trzech pacjentów, oznacza to, że nie została osiągnięta maksymalna tolerowana dawka.
Jeśli DLT zostało wykryte u jednego z pierwszych trzech pacjentów w ciągu 7-tygodniowego leczenia, to trzecia kohorta zostanie rozszerzona do 6 pacjentów.
- Jeśli podczas 7-tygodniowego cyklu leczenia nie zarejestrowano dalszego DLT u pacjentów od 4 do 6 z kohorty 3, oznacza to, że nie została osiągnięta maksymalna tolerowana dawka.
- Jeśli DLT wykryto u jednego z pacjentów od 4 do 6 z kohorty 3 podczas 7-tygodniowego cyklu leczenia, oznacza to, że maksymalna tolerowana dawka nie została osiągnięta.
- Jeśli podczas 7-tygodniowego leczenia u 2 pacjentów z pacjentów od 4 do 6 z kohorty 3 wykryto DLT, wówczas badanie zostanie zakończone, a ten poziom dawki zostanie uznany za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD).
Jeśli DLT zostało zarejestrowane u 2 pacjentów z pierwszych trzech pacjentów z kohorty 3 podczas 7-tygodniowego leczenia, wówczas badanie zostanie zakończone, a ten poziom dawki zostanie uznany za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD).
Włączenie trzeciego pacjenta z każdej kohorty nie będzie dozwolone, dopóki nie zostaną przeanalizowane dane dotyczące bezpieczeństwa od dwóch poprzednich pacjentów
Włączenie trzeciego pacjenta z każdej kohorty nie będzie dozwolone, dopóki nie zostaną przeanalizowane dane dotyczące bezpieczeństwa od dwóch poprzednich pacjentów
DLT definiuje się jako:
- Każda klinicznie niedopuszczalna toksyczność hematologiczna lub niehematologiczna stopnia 3-4.
- Biegunka stopnia 3-4.
- Wysypka skórna stopnia 3-4 lub nietolerowalna klinicznie stopnia 2.
- Zapalenie błony śluzowej stopnia 4 sugerujące czasowe przerwanie radioterapii (na dłużej niż 2 kolejne tygodnie).
- Zapalenie błony śluzowej stopnia 4. występujące w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia.
- Zapalenie błony śluzowej stopnia 3-4, któremu towarzyszy jedno z następujących działań toksycznych:
- Pogorszenie stanu sprawności definiowane jako ECOG ≥ 2 lub spadek o 40% w skali stanu sprawności Karnofsky'ego.
- Utrata masy ciała stopnia 3 (odpowiadająca utracie masy ciała o ≥ 20% w stosunku do masy wyjściowej).
- Ból podstawowy (bez połykania) VAS > 7.
- Żywienie pozajelitowe.
- Każda klinicznie istotna toksyczność, obejmująca przerwanie leczenia na okres dłuższy niż dwa tygodnie.
Maksymalną tolerowaną dawkę definiuje się jako poziom dawki, przy którym 2 pacjentów z pierwszych trzech pacjentów z jednej kohorty lub ≥ 3 z 6 pacjentów z jednej kohorty wykazuje jedną DLT podczas 7-tygodniowego leczenia.
Etap II:
75 pacjentów będzie leczonych dawką poniżej MTD w celu określenia:
- Przeżycie wolne od progresji, definiowane jako czas od operacji do progresji choroby lub zgonu.
- Ogólne przetrwanie.
- Przeżycie wolne od progresji lokoregionalnej.
Ocena guza zostanie przeprowadzona 30 dni po zakończeniu leczenia i co 3 miesiące do czasu progresji choroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania, 28003
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Hiszpania, 28035
- Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
- Hospital de Navarra
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem raka naskórkowego jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani lub gardła dolnego leczeni resekcją chirurgiczną z zamiarem wyleczenia.
- Resekcja chirurgiczna musiała mieć miejsce w ciągu 8 tygodni przed włączeniem pacjenta do badania.
- U tych pacjentów z klinicznym zajęciem regionalnych węzłów chłonnych konieczne jest radykalne wycięcie szyi. Jednak radykalne wycięcie szyi nie jest kryterium włączenia u pacjentów w stopniu zaawansowania N0.
- Wiek 18-70 lat.
- Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni.
Pacjenci powinni spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:
- Patologiczne stadium guza T3-4, oprócz T3N0 krtani z ujemnymi marginesami
- Patologiczne stadium węzłowe N2-3.
- Niekorzystne wyniki patologiczne, takie jak rozprzestrzenianie się pozawęzłowe, dodatnie marginesy resekcji, zajęcie okołonerwowe i/lub naczyniowe.
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta.
- Zgodność terapeutyczna pacjenta i bliskość geograficzna szpitala w celu ułatwienia odpowiedniej obserwacji.
- ECOG 0-1.
- Brak przerzutów odległych.
Odpowiednia czynność narządów zgodnie z następującymi kryteriami:
- Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: ANC > 1,5 x 10(9) komórek/L; liczba płytek krwi > 100 x 10(9) komórek/l; Hemoglobina > 9 g/dl
- Czynność wątroby: Bilirubina < 1,5 x GGN; Fosfataza alkaliczna (AP), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 3,0 x GGN
- Czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 60 ml/min lub kreatynina (Cr) < 1,5 GGN laboratorium referencyjnego.
- Stężenie wapnia w surowicy i fosfataza zasadowa muszą być prawidłowe.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
- Pacjentki obojga płci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
- Brak objawowej choroby wieńcowej lub ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
- Pacjenci zdolni do niedożywienia jamy ustnej lub wymagający gastrostomii.
- Brak problemów z pasażem jelitowym, takich jak zespół złego wchłaniania, przewlekłe nieswoiste zapalenia jelit i inne choroby, które mogą upośledzać wchłanianie leków
Kryteria wyłączenia:
- Histologia inna niż rak płaskonabłonkowy.
- Obecność makroskopowej choroby resztkowej.
- Wcześniejsze leczenie chemioterapią lub radioterapią lub lekami ukierunkowanymi na EGFR.
- Niekompletna resekcja guza pierwotnego lub niekompletna dysekcja szyi.
- Pacjenci, u których zdiagnozowano jakąkolwiek inną chorobę nowotworową, z wyjątkiem wyciętego nieczerniakowego raka skóry lub wyciętego raka szyjki macicy.
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
- Aktywna infekcja.
- Współistniejąca ciężka choroba (według opinii badacza) lub której szacowane przeżycie dla tej współistniejącej patologii jest niższe niż szacowane dla choroby nowotworowej.
- Niekontrolowana choroba psychiczna.
- Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, wymagająca karmienia dożylnego lub wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie lub mająca aktywny wrzód trawienny.
- Brak możliwości odpowiedniej kontynuacji.
- Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego sugerujący stan przeciwwskazany do stosowania badanego leku (erlotynib, cisplatyna, radioterapia), który może zakłócać analizę wyników lub zwiększać ryzyko powikłania leczenia.
- Wszelkie znane istotne nieprawidłowości okulistyczne, w tym ciężkie suchość oczu, suche zapalenie rogówki i spojówek, zespół Sjögrena, ciężka keratopatia ekspozycyjna lub inne nieprawidłowości, które mogą zwiększać ryzyko uszkodzenia nabłonka rogówki (stosowanie soczewek kontaktowych podczas badania może zwiększać ryzyko uszkodzenia rogówki i jego stosowanie jest zdecydowanie odradzane. Pacjenci nadal używający soczewek kontaktowych będą wymagać dokładniejszej kontroli okulistycznej.
- Częste wymioty lub zaburzenia medyczne utrudniające połykanie leków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Erlotynib, radioterapia.
Istnieją trzy kohorty pacjentów, u których nastąpi zwiększenie dawki chlorowodorku erlotynibu (100 i 150 mg) i cisplatyny (30 i 40 mg/m2) oraz ustalenie dawek radioterapii (63 Gy przez 5 dni w tygodniu w okresie 7 tygodni)
|
150 mg/dobę przez 7 tygodni
Inne nazwy:
30 mg/m2 dożylnie
tygodniowo przez 7 tygodni
Inne nazwy:
63 Gy, pięć dni w tygodniu, przez 7 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (FAZA I)
Ramy czasowe: 17/MARZEC/08
|
17/MARZEC/08
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (FAZA II)
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
DLT (FAZA I)
Ramy czasowe: 17/MARZEC/08
|
17/MARZEC/08
|
|
Całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji lokoregionalnej (FAZA II)
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Felipe Calvo Manuel, Dr., Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- Główny śledczy: Alejandro de la Torre Tomás, Dr., Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro
- Główny śledczy: Manuel de las Heras González, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
- Główny śledczy: Ismael Herruzo Cabrera, Dr., Hospital Regional Universitario Carlos Haya
- Główny śledczy: Fernando Arias de la Vega, Dr., Hospital de Navarra
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Chlorowodorek erlotynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- ML 18729
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .