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Erlotinib, Strahlung und Cisplatin bei Patienten mit vollständig reseziertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

4. Juni 2019 aktualisiert von: Lola, Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterapia

Phase-I/II-Studie mit Erlotinib, Strahlentherapie und Cisplatin bei Patienten mit vollständig reseziertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Der Zweck der Studie besteht darin, das freie Progressionsintervall bei Patienten mit chirurgisch reseziertem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich zu bestimmen, die mit der maximal tolerierten Dosis der Kombination aus Erlotinib, Strahlentherapie und Cisplatin behandelt wurden, die zuvor in einer Sicherheitsstudie ermittelt wurde .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase I:

3 Kohorten von 3–6 Patienten, die Patienten erhalten:

  • Erlotinib 100-150 mg/Tag p.o. für 7 Wochen.
  • Cisplatin 30–40 mg/m2 iv wöchentlich für 7 Wochen.
  • Strahlentherapie 63 Gy, fünf Tage die Woche, für 7 Wochen. Kohorte 1: 3 Patienten werden in Kohorte 1 aufgenommen.

Wenn bei den ersten drei Patienten während der 7-wöchigen Behandlung keine DLT festgestellt wurde, wird die Erlotinib-Dosis auf 150 mg erhöht und die Aufnahme von Kohorte 2 eingeleitet.

Wenn während der 7-wöchigen Behandlung bei einem der ersten drei Patienten eine DLT festgestellt wurde, wird die erste Kohorte auf 6 Patienten erweitert.

  • Wenn bei den Patienten 4 bis 6 der Kohorte 1 während des 7-wöchigen Behandlungszyklus keine weitere DLT festgestellt wurde, wird die Erlotinib-Dosis auf 150 mg erhöht und mit der Aufnahme von Kohorte 2 begonnen, nachdem Patient 6 den 7. Behandlungszyklus abgeschlossen hat -wöchige Behandlung.
  • Wenn bei einem der Patienten 4 bis 6 der Kohorte 1 während des 7-wöchigen Behandlungszyklus DLT festgestellt wurde, wird die Erlotinib-Dosis auf 150 mg erhöht und die Aufnahme von Kohorte 2 wird eingeleitet, nachdem Patient 6 abgeschlossen ist die 7-wöchige Kur.
  • Wenn während der 7-wöchigen Behandlung bei 2 Patienten der Patienten 4 bis 6 der Kohorte 1 DLT festgestellt wurde, wird die Studie beendet und diese Dosis wird als maximal tolerierte Dosis (MTD) betrachtet.

Wenn während der 7-wöchigen Behandlung bei 2 der ersten drei Patienten DLT festgestellt wurde, wird die Studie abgebrochen und diese Dosisstufe wird als maximal tolerierte Dosis (MTD) betrachtet.

Kohorte 2:

Wenn bei einem der ersten drei Patienten oder bei 1–2 der 6 Patienten in Kohorte 1 eine DLT festgestellt wurde, werden 3 Patienten in Kohorte 2 aufgenommen.

Wenn bei den ersten drei Patienten während der 7-wöchigen Behandlung keine DLT festgestellt wurde, wird die Cisplatin-Dosis auf 40 mg/m2 erhöht und die Aufnahme von Kohorte 3 eingeleitet.

Wenn bei einem der ersten drei Patienten während der 7-wöchigen Behandlung eine DLT festgestellt wurde, wird die zweite Kohorte auf 6 Patienten erweitert.

  • Wenn bei den Patienten 4 bis 6 der Kohorte 2 während des 7-wöchigen Behandlungszyklus keine weitere DLT festgestellt wurde, wird die Cisplatin-Dosis auf 40 mg/m2 erhöht und die Aufnahme von Kohorte 3 wird eingeleitet, nachdem Patient 6 abgeschlossen ist die 7-wöchige Kur
  • Wenn bei einem der Patienten 4 bis 6 der Kohorte 2 während des 7-wöchigen Behandlungszyklus DLT festgestellt wurde, wird die Cisplatin-Dosis auf 40 mg/m2 erhöht und die Aufnahme von Kohorte 3 nach Patient 6 eingeleitet hat die 7-wöchige Behandlung abgeschlossen
  • Wenn während der 7-wöchigen Behandlung bei 2 Patienten der Patienten 4 bis 6 der Kohorte 2 DLT festgestellt wurde, wird die Studie beendet und diese Dosis wird als maximal tolerierte Dosis (MTD) betrachtet.

Wenn während der 7-wöchigen Behandlung bei 2 der ersten drei Patienten der Kohorte 2 DLT festgestellt wurde, wird die Studie beendet und diese Dosis wird als maximal tolerierte Dosis (MTD) betrachtet.

Kohorte 3:

Wenn bei einem der ersten drei Patienten oder bei 1–2 der 6 Patienten in Kohorte 2 eine DLT festgestellt wurde, werden 3 Patienten in Kohorte 2 aufgenommen.

Wenn bei den ersten drei Patienten während der 7-wöchigen Behandlung keine DLT festgestellt wurde, wurde die maximal tolerierte Dosis nicht erreicht.

Wenn bei einem der ersten drei Patienten während der 7-wöchigen Behandlung eine DLT festgestellt wurde, wird die dritte Kohorte auf 6 Patienten erweitert.

  • Wenn bei den Patienten 4 bis 6 der Kohorte 3 während des 7-wöchigen Behandlungszyklus keine weitere DLT festgestellt wurde, wurde die maximal tolerierte Dosis nicht erreicht.
  • Wenn bei einem der Patienten 4 bis 6 der Kohorte 3 während des 7-wöchigen Behandlungszyklus DLT festgestellt wurde, wurde die maximal tolerierte Dosis nicht erreicht.
  • Wenn während der 7-wöchigen Behandlung bei 2 Patienten der Patienten 4 bis 6 der Kohorte 3 DLT festgestellt wurde, wird die Studie beendet und diese Dosis wird als maximal tolerierte Dosis (MTD) betrachtet.

Wenn während der 7-wöchigen Behandlung bei 2 der ersten drei Patienten der Kohorte 3 DLT festgestellt wurde, wird die Studie beendet und diese Dosis wird als maximal tolerierte Dosis (MTD) betrachtet.

Die Aufnahme des dritten Patienten jeder Kohorte ist erst möglich, wenn die Sicherheitsdaten der beiden vorherigen Patienten analysiert wurden

Die Aufnahme des dritten Patienten jeder Kohorte ist erst möglich, wenn die Sicherheitsdaten der beiden vorherigen Patienten analysiert wurden

DLT ist definiert als:

  • Jede klinisch nicht tolerierbare hämatologische oder nicht-hämatologische Toxizität Grad 3–4.
  • Durchfall Grad 3-4.
  • Hautausschlag Grad 3–4 oder klinisch unerträglicher Grad 2.
  • Mukositis Grad 4, die eine vorübergehende Unterbrechung der Strahlentherapie (länger als 2 aufeinanderfolgende Wochen) bedeutet.
  • Mukositis Grad 4, die innerhalb der ersten 3 Wochen der Behandlung auftritt.
  • Mukositis Grad 3–4, begleitet von einer der folgenden Toxizitäten:
  • Verschlechterung des Leistungsstatus, definiert als ECOG ≥ 2 oder eine Abnahme um 40 % auf der Karnofsky-Leistungsstatusskala.
  • Grad 3 Gewichtsverlust (entspricht einem Gewichtsverlust von ≥ 20 % in Bezug auf das Ausgangsgewicht).
  • Grundschmerz (ohne Schlucken) VAS > 7.
  • Parenterale Ernährung.
  • Jede klinisch signifikante Toxizität, die eine Behandlungsunterbrechung für einen Zeitraum von mehr als zwei Wochen erfordert.

Die maximal tolerierte Dosis ist definiert als die Dosis, bei der 2 der ersten drei Patienten einer Kohorte oder ≥ 3 der 6 Patienten einer Kohorte während der 7-wöchigen Behandlung eine DLT aufweisen.

Phase II:

75 Patienten werden mit einer Dosisstufe unterhalb der MTD behandelt, um Folgendes zu bestimmen:

  • Progressionsfreies Überleben, definiert als der Zeitraum von der Operation bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod.
  • Gesamtüberleben.
  • Lokoregionales progressionsfreies Überleben.

Eine Tumorbeurteilung wird 30 Tage nach Behandlungsende und alle 3 Monate bis zum weiteren Fortschreiten der Erkrankung durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28003
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28035
        • Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Hospital de Navarra

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologischem Nachweis eines Epidermoidkarzinoms der Mundhöhle, des Oropharynx, Larynx oder Hypopharynx, die mit einer chirurgischen Resektion mit kurativer Absicht behandelt wurden.
  • Die chirurgische Resektion muss innerhalb von 8 Wochen vor der Aufnahme des Patienten in die Studie stattgefunden haben.
  • Bei Patienten mit klinischer regionaler Lymphknotenbeteiligung ist eine radikale Halsdissektion zwingend erforderlich. Allerdings ist eine radikale Halsdissektion kein Einschlusskriterium bei Patienten im N0-Stadium.
  • Alter 18-70 Jahre.
  • Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

  • Patienten sollten mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Pathologisches T3-4-Tumorstadium, abgesehen von T3N0 des Kehlkopfes mit negativen Rändern
    2. Pathologisches N2-3-Knotenstadium.
    3. Ungünstige pathologische Befunde wie extranodale Ausbreitung, positive Resektionsränder, perineurale und/oder vaskuläre Beteiligung.
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten.
  • Therapeutische Compliance des Patienten und geografische Nähe zum Krankenhaus zur Erleichterung einer angemessenen Nachsorge.
  • ECOG 0-1.
  • Keine Fernmetastasierung.

  • Ausreichende Organfunktion nach folgenden Kriterien:

    1. Ausreichende Knochenmarkreserve: ANC > 1,5 x 10(9) Zellen/L; Thrombozytenzahl > 100 x 10(9) Zellen/L; Hämoglobin > 9 g/dl
    2. Leberfunktion: Bilirubin < 1,5 x ULN; Alkalische Phosphatase (AP), Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN
    3. Nierenfunktion: berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min oder Kreatinin (Cr) < 1,5 ULN des Referenzlabors.
    4. Serumcalcium und alkalische Phosphatase müssen normal sein.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  • Patienten beiderlei Geschlechts müssen im fruchtbaren Alter wirksame Verhütungsmaßnahmen befolgen.
  • Fehlen einer symptomatischen koronaren Herzkrankheit oder eines akuten Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor der Studie.
  • Patienten, die zum oralen Schlucken fähig sind oder eine Gastrostomie benötigen.
  • Keine Darmpassageprobleme wie Malabsorptionssyndrom, chronisch entzündliche Darmerkrankungen und andere Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten

Ausschlusskriterien:

  • Andere Histologie als Plattenepithelkarzinom.
  • Vorliegen einer makroskopischen Resterkrankung.
  • Vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie oder auf EGFR gerichteten Wirkstoffen.
  • Unvollständige Resektion des Primärtumors oder unvollständige Neck-Dissektion.
  • Patienten, bei denen eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder reseziertem Gebärmutterhalskarzinom.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Aktive Infektion.
  • Begleitende schwere Erkrankung (nach Meinung des Prüfarztes) oder deren geschätztes Überleben für diese begleitende Pathologie geringer ist als das geschätzte für die Neoplasma-Erkrankung.
  • Unkontrollierte psychiatrische Erkrankung.
  • Unfähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten, die eine intravenöse Ernährung oder vorherige chirurgische Eingriffe erfordert, die die Absorption beeinträchtigen, oder ein aktives Magengeschwür.
  • Unmöglichkeit einer angemessenen Nachverfolgung.
  • Hinweise auf eine andere Krankheit, Stoffwechselstörung, einen Befund einer körperlichen Untersuchung oder einen klinischen Laborbefund, der auf einen Zustand hindeutet, der die Verwendung des Studienmedikaments (Erlotinib, Cisplatin, Strahlentherapie) kontraindiziert und die Analyse der Ergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko erhöhen könnte Komplikationen bei der Behandlung.
  • Alle bekannten signifikanten ophthalmologischen Anomalien, einschließlich schwerer Xerophthalmie, Keratokonjunktivitis sicca, Sjögren-Syndrom, schwerer Expositionskeratopathie oder anderer Anomalien, die das Risiko einer Schädigung des Hornhautepithels erhöhen können (die Verwendung von Kontaktlinsen während der Studie kann das Risiko einer Schädigung der Hornhaut usw. erhöhen). Von der Verwendung wird dringend abgeraten. Bei Patienten, die weiterhin Kontaktlinsen tragen, ist eine genauere augenärztliche Nachsorge erforderlich.
  • Häufiges Erbrechen oder medizinische Störung, die das Schlucken von Medikamenten beeinträchtigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Erlotinib, Strahlentherapie.
Es gibt drei Kohorten von Patienten, bei denen die Dosis von Erlotinib-Chlorhydrat (100 und 150 mg) und Cisplatin (30 und 40 mg/m2) erhöht wird und die Dosen der Strahlentherapie festgelegt werden (63 Gy an 5 Tagen in der Woche). 7 Wochen)
Arzneimittel: Erlotinib-Chlorhydrat
150 mg/Tag für 7 Wochen
Andere Namen:
  • Erlotinib-Chlorhidrat
Arzneimittel: Cisplatin
30 mg/m2 i.v. wöchentlich für 7 Wochen
Andere Namen:
  • Cisplatino
Verfahren: Strahlentherapie
63 Gy, fünf Tage die Woche, 7 Wochen lang

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis (PHASE I)
Zeitfenster: 17. MÄRZ 08
17. MÄRZ 08
Progressionsfreies Überleben (PHASE II)
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
DLT (PHASE I)
Zeitfenster: 17. MÄRZ 08
17. MÄRZ 08
Gesamtüberleben und lokoregionäres progressionsfreies Überleben (PHASE II)
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterapia

Ermittler

  • Studienleiter: Felipe Calvo Manuel, Dr., Hospital General Universitario Gregorio Marañón
  • Hauptermittler: Alejandro de la Torre Tomás, Dr., Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro
  • Hauptermittler: Manuel de las Heras González, Dr., Hospital San Carlos, Madrid
  • Hauptermittler: Ismael Herruzo Cabrera, Dr., Hospital Regional Universitario Carlos Haya
  • Hauptermittler: Fernando Arias de la Vega, Dr., Hospital de Navarra

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. März 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ML 18729

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