건강한 젊은 지원자를 대상으로 한 1상 철저한 QT 연구 (TQT)

포함 기준:

1. 18세에서 40세 사이의 건강한 성인 백인 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성.
2. 12-리드 ECG 및 활력 징후를 포함하여 의료 및 검사실 평가에서 확인된 임상적으로 유의한 이상 없이 책임 있는 의사가 판단한 건강.
3. 최근 3개월간 비흡연자.
4. 체중이 50kg 이상이고 BMI가 19-29kg/m2 범위 이내입니다.

5. 스크리닝 및 준비 기간에 각 ECG에는 다음이 있어야 합니다.

   • 일관된 부비동 리듬(즉, 서로 다른 시점에서 2 이상의 ECG가 부비동이 아닌 경우 지원자는 포함되지 않아야 함),
   • 임상적으로 유의한 전도 장애가 없으며,
   • 120~230ms 사이의 PR,
   • HR 100 비트/분 이하 및 40 비트/분 이상,
   • QRS < 120ms,
   • 지속적으로 분석할 수 있는 QT 간격,
   • 남성의 경우 430ms 이하의 QTcB,
   • 여성의 경우 450ms 이하의 QTcB

   ECG에 이상 값이 있는 경우 다음과 같이 이러한 값의 일관성을 확인해야 합니다.

   • HR이 Run-in 동안 한 번 이상의 시점에서 2개의 ECG(한 번 3회)에서 40~44bpm(포함)인 경우 대상을 선택해서는 안 됩니다. 반대로, 이는 스크리닝 시 HR이 40~44bpm 사이이거나 런인(Run-in) 동안 단 한 번의 시점 3회에 해당하는 경우 지원자를 선택할 수 있음을 의미합니다.
   • 스크리닝 또는 준비 기간에 HR < 40 bpm인 경우 대상을 선택하지 않아야 합니다.
   • 런인 기간 동안 PR 간격이 지속적으로 범위를 벗어나는 경우(< 120 또는 > 230ms), 즉 한 시점에서 3개 ECG 중 2개에서 또는 한 시점 이상에서 하나의 ECG에서 심장 전문의는 다음을 수행해야 합니다. 이 값을 수동으로 측정하십시오. 수동 측정에서 PR이 범위를 벗어난 것으로 확인되면 지원자를 선택해서는 안 됩니다.
   • 길들이기 기간 동안 QRS가 일관되게 >120ms인 경우, 즉 3회 2회의 ECG 또는 2개의 다른 시점에서 2회의 ECG에서 심장 전문의는 이 값을 수동으로 측정해야 합니다. 수동 측정에서 QRS가 범위를 벗어난 것으로 확인되면 지원자를 선택해서는 안 됩니다.
   • 한 번이라도 QTcB가 범위를 벗어난 경우(남성의 경우 QTcB >430ms 또는 여성의 경우 >450ms 또는 QTcB 간격 >440ms의 반복적인 시연) 심박수가 일정한지 확인해야 합니다. HR이 일정하지 않고 히스테리시스로 인해 QTcB의 증가가 분명한 경우(예: 일관된 HR로 즉시 반복되는 ECG에서 QTcB가 정상으로 돌아옴) 지원자를 선택할 수 있습니다. HR이 일정하고 QTcB가 여전히 범위를 벗어나면 심장 전문의는 QTcB를 수동으로 측정하고 계산해야 합니다. 수동 측정에서 QTcB가 정상이면 지원자를 선택할 수 있습니다. 허용 가능한 원인 없이 수동 측정에서 QTcB가 비정상인 경우 QTcB가 단일 ECG에서 벗어나더라도 지원자를 선택해서는 안 됩니다.

   프로토콜 ECG 기준에 따라 지원자를 포함하거나 포함하지 않는 최종 결정은 Run-in ECG를 평가하는 심장 전문의에게 있습니다.

6. 연구에 참여하기 전에 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서.
7. 피험자는 프로토콜 요구 사항, 지침 및 프로토콜에 명시된 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.

8. 여성 피험자는 다음과 같은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

   • 폐경 후 여성은 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령과 혈관 운동 증상의 병력. 하지만; 지시된 경우 폐경과 일치하는 에스트라디올 및 FSH 수치로 확인해야 합니다(현지 실험실 범위에 따름).
   • 문서화된 자궁절제술(의료 보고서 확인) 및/또는 양측 난소절제술을 받은 폐경 전 여성. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 허용됩니다.

   • 가임 여성은 다음 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다.

     • 절제
     • 외과적 멸균(난관 결찰)
     • 경구 피임약, 주사 가능한 프로게스테론 또는 피하 임플란트 사용
     • 콘돔 사용 외에 살정제로 구성된 이중 장벽 방법을 사용하거나 자궁 내 장치, 격막 또는 자궁경부 캡과 같은 다른 형태의 피임법을 사용합니다.

제외 기준:

1. 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 간, 정신 또는 신경계 질환의 병력 또는 존재.
2. 임상적으로 중요한 실신의 병력.
3. 갑작스런 죽음의 가족력.
4. 조기 심혈관 사망의 가족력.
5. 선천성 긴 QT 증후군의 임상적으로 중요한 병력 또는 가족력(예: Romano-Ward 증후군, Jervell 및 Lange-Nielson 증후군) 또는 Brugada 증후군.
6. 임상적으로 중요한 부정맥의 병력(특히 심실성 부정맥, 심방 세동 또는 최근 심방 세동에서 전환).
7. 완전한 다발 가지 차단/동결절 기능 장애.
8. 지원자가 전해질 불균형을 일으키기 쉬운 상태(예: 영양 상태 변화, 만성 구토, 신경성 식욕부진, 신경성 폭식증).
9. ECG에 영향을 줄 수 있는 모든 병리 또는 이상.
10. 약물 유발성 피부 발진의 병력을 포함하여 임상적으로 중요한 피부 질환.
11. 임상적으로 중요한 정신 질환의 병력.
12. 충수 절제술, 탈장 절제술 및 담낭 절제술을 제외한 위장관 수술의 병력.
13. 위장관의 만성 염증 병력.
14. 플루오로퀴놀론에 의한 건병증의 병력.

15. 활력징후 측정이 다음과 같은 피험자:

    • 40~100회/분 범위를 벗어난 누운 심박수,
    • 40~125회/분 범위를 벗어난 기립 심박수,
    • 누운 자세의 수축기 혈압이 80~140mmHg 범위를 벗어난 경우
    • 누운 자세의 확장기 혈압이 40~95mmHg 범위를 벗어납니다.
16. 스크리닝 시 수축기 혈압 > 20 mmHg 및 확장기 혈압 > 10 mmHg의 증상적 강하가 있는 피험자.
17. 양성 사전 연구 HIV 1 & 2 항체, B형 간염 표면 항원 및/또는 C형 간염 항체 결과.
18. 가임기 여성에 대한 양성 혈청 임신 검사.
19. 연구 전 소변 약물 남용/알코올 호흡 검사에서 양성으로 확인된 피험자.
20. 연구 시작 18개월 이내에 약물 또는 알코올 남용의 병력 또는 증거.
21. 남성의 경우 주당 평균 21단위 이상 또는 일일 평균 3단위 이상으로 정의된 알코올 남용; 또는 여성의 경우 주당 평균 섭취량이 14단위 이상이거나 일일 평균 섭취량이 2단위 이상인 것으로 정의됩니다. 1단위는 맥주 반 파인트(220mL) 또는 증류주 1(25ml) 계량 또는 와인 1잔(125ml)에 해당합니다.
22. 기간 1의 기준 심전도일 전 2주 동안 처방약 사용 및 기간 1의 기준 심전도 기준일 전 주에 OTC 약물(약초 요법 및 미네랄 포함) 사용(또는 약물에 효소 영향 특성이 있는 경우 14일) ), 조사자 및 스폰서의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자의 안전을 손상시키지 않는 한. Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 약물의 사용은 기간 1의 기준선 ECG 날짜 이전 14일 또는 제거 반감기의 10배(둘 중 더 긴 기간) 내에 허용되지 않습니다. 비타민의 사용은 48일 이내에 허용되지 않습니다. 기간 1의 기준선 ECG 날짜로부터 몇 시간 전. 가임 여성을 위한 경구 피임약 및 때때로 통증 및 열 완화를 위한 파라세타몰(최대 2g/일) 사용이 허용됩니다.
23. 연구 약물 또는 각 계열의 약물에 대한 알레르기의 병력 또는 존재, 또는 담당 의사의 견해에 따라 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 병력.
24. 약물, 특히 연구 약물의 구성 요소에 대한 알려진 과민성 병력 또는 moxifloxacin 또는 퀴놀론 계열의 항균제에 대한 과민성 병력.
25. 대상자는 기간 1의 기준선 ECG 날짜 전 7일 이내에 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 물냉이, 브로콜리, 방울양배추 또는 양배추를 먹었습니다.
26. 기간 1의 기준선 ECG 날짜 이전 90일 이내에 시험용 약물을 사용한 연구에 참여.
27. 기간 1의 기준 ECG 날짜 이전 90일 이내의 헌혈 또는 혈액 손실.