Faza 1 Dokładne badanie QT u młodych zdrowych ochotników (TQT)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni rasy kaukaskiej lub kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią w wieku od 18 do 40 lat włącznie.
2. Zdrowy w ocenie odpowiedzialnego lekarza, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie oceny medycznej i laboratoryjnej, w tym 12-odprowadzeniowego EKG i parametrów życiowych.
3. Niepalący w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
4. Masa ciała większa lub równa 50 kg i BMI w przedziale 19-29 kg/m2 włącznie.

5. W okresie badania przesiewowego i wstępnego każde EKG powinno mieć:

   • Spójny rytm zatokowy (tj. jeśli wyniki EKG większe lub równe 2 nie są sinusoidalne w różnych punktach czasowych, ochotnika nie należy uwzględniać),
   • Brak istotnych klinicznie zaburzeń przewodzenia,
   • PR między 120 a 230 ms,
   • HR mniejsze lub równe 100 uderzeń/min i większe lub równe 40 uderzeń/min,
   • QRS < 120 ms,
   • Odstępy QT, które można konsekwentnie analizować,
   • QTcB mniejszy lub równy 430 ms dla mężczyzn,
   • QTcB mniejszy lub równy 450 ms dla kobiet

   Jeśli w EKG występują wartości odstające, spójność tych wartości należy potwierdzić w następujący sposób:

   • Jeśli tętno wynosi od 40 do 44 uderzeń na minutę (włącznie) w 2 zapisach EKG (z jednego trzykrotnego) w więcej niż jednym punkcie czasowym podczas okresu wstępnego, nie należy wybierać pacjenta. I odwrotnie, oznacza to, że jeśli tętno wynosi od 40 do 44 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego i/lub tylko w jednym punkcie czasowym w trzech powtórzeniach podczas docierania, można wybrać ochotnika.
   • Jeśli HR < 40 bpm jednorazowo podczas badania przesiewowego lub w okresie docierania, nie należy wybierać podmiotu,
   • Jeśli odstęp PR jest stale poza zakresem (< 120 lub > 230 ms) w okresie docierania, tj. w 2 z 3 EKG w jednym punkcie czasowym lub w jednym EKG w więcej niż jednym punkcie czasowym, kardiolog musi wykonać ręczny pomiar tej wartości. Jeśli pomiar ręczny potwierdzi, że PR jest poza zakresem, ochotnika nie wolno wybierać.
   • Jeśli zespół QRS jest stały >120 ms w okresie docierania, tj. w 2 zapisach EKG z trzech powtórzeń lub w 2 zapisach EKG z 2 różnych punktów czasowych, kardiolog musi wykonać ręczny pomiar tej wartości. Jeśli pomiar ręczny potwierdzi, że zespół QRS jest poza zakresem, ochotnika nie wolno wybierać.
   • Jeśli odstęp QTcB jest poza zakresem (QTcB >430 ms u mężczyzn lub >450 ms u kobiet lub wielokrotne wykazanie odstępu QTcB >440 ms u kobiet) nawet w jednym przypadku, należy sprawdzić, czy częstość akcji serca jest stała. Jeśli HR nie jest stałe i jeśli wzrost QTcB jest wyraźnie spowodowany histerezą (np. na natychmiastowym powtórzonym EKG ze stałym HR QTcB wraca do normy), wtedy można wybrać ochotnika. Jeśli HR jest stałe, a QTcB nadal jest poza zakresem, kardiolog musi wykonać ręczny pomiar i obliczenie QTcB. Jeśli QTcB jest prawidłowe w pomiarze ręcznym, można wybrać ochotnika. Jeśli QTcB jest nieprawidłowe w pomiarze ręcznym bez akceptowalnej przyczyny, ochotnika nie wolno wybierać, nawet jeśli QTcB odbiega od pojedynczego EKG.

   Ostateczna decyzja o włączeniu/niewłączeniu ochotnika na podstawie kryteriów protokołu EKG należy do kardiologa oceniającego wstępne EKG.

6. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania.
7. Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

8. Kobieta może zostać wpisana do badania, jeśli:

   • Kobieta po menopauzie zdefiniowana jako niemiesiączkująca przez ponad 2 lata z odpowiednim profilem klinicznym, np. odpowiedni wiek i historia objawów naczynioruchowych. Jednakże; jeśli jest to wskazane, powinno to być potwierdzone przez poziomy estradiolu i FSH zgodne z menopauzą (zgodnie z lokalnymi zakresami laboratoryjnymi).
   • Kobiety przed menopauzą z udokumentowaną histerektomią (weryfikacja raportu medycznego) i/lub obustronnym wycięciem jajników. W przypadku samego wycięcia jajników dopuszczalne tylko wtedy, gdy status reprodukcyjny kobiety został potwierdzony przez kontrolne badanie poziomu hormonów.

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować jedną z następujących metod antykoncepcji:

     • Abstynencja
     • Sterylizacja chirurgiczna (podwiązanie jajowodów)
     • stosować doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań lub implanty podskórne
     • stosować metodę podwójnej bariery obejmującą środek plemnikobójczy oprócz używania prezerwatywy lub mieć inną formę antykoncepcji, taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma lub kapturek naszyjkowy.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych lub neurologicznych.
2. Historia klinicznie istotnych omdleń.
3. Rodzinna historia nagłej śmierci.
4. Wywiad rodzinny dotyczący przedwczesnej śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych.
5. Klinicznie istotny wywiad lub wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego QT (np. zespół Romano-Warda, zespół Jervella i Lange-Nielsona) lub zespół Brugadów.
6. Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (zwłaszcza komorowych zaburzeń rytmu, migotania przedsionków lub niedawnej konwersji z migotania przedsionków).
7. Całkowity blok odnogi pęczka Hisa / dysfunkcja węzła zatokowego.
8. Stany predysponujące ochotnika do zaburzeń równowagi elektrolitowej (np. odmienne stany odżywienia, przewlekłe wymioty, jadłowstręt psychiczny, bulimia psychiczna).
9. Jakakolwiek patologia lub nieprawidłowość, która może mieć wpływ na zapis EKG.
10. Klinicznie istotna choroba dermatologiczna, w tym wysypka polekowa w wywiadzie.
11. Historia klinicznie istotnej choroby psychicznej.
12. Historia operacji przewodu pokarmowego z wyjątkiem appendektomii, przepukliny i cholecystektomii.
13. Historia przewlekłych stanów zapalnych przewodu pokarmowego.
14. Historia tendinopatii z fluorochinolonem.

15. Osoby z pomiarami parametrów życiowych w następujący sposób:

    • Tętno w pozycji leżącej poza zakresem 40 do 100 uderzeń/min,
    • Tętno w pozycji stojącej poza zakresem 40 do 125 uderzeń/min,
    • Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej poza zakresem 80 do 140 mmHg
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi leżące poza zakresem 40 do 95 mmHg.
16. Osoby z objawowym spadkiem skurczowego ciśnienia krwi > 20 mmHg i rozkurczowego > 10 mmHg podczas badania przesiewowego.
17. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV 1 i 2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C przed badaniem.
18. Pozytywne testy ciążowe z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
19. Osoby z potwierdzonym przed badaniem pozytywnym badaniem moczu na obecność narkotyków/alkoholu w wydychanym powietrzu.
20. Historia lub dowody nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 18 miesięcy od rozpoczęcia badania.
21. Nadużywanie alkoholu zdefiniowane dla mężczyzn jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie powyżej 3 jednostek; lub dla kobiet zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki. Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa lub 1 (25 ml) miarce spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.
22. Stosowanie przepisanych leków w ciągu dwóch tygodni przed wyjściowym dniem EKG w Okresie 1 oraz stosowanie leków OTC (w tym preparatów ziołowych i minerałów) w tygodniu poprzedzającym wyjściowy dzień EKG w Okresie 1 (lub 14 dni, jeśli lek ma właściwości wpływające na enzymy) ), chyba że w opinii Badacza i Sponsora lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. Stosowanie leków, o których wiadomo, że niosą ryzyko wywołania torsades de pointes, jest niedozwolone w ciągu 14 dni lub 10-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wyjściowym dniem EKG w okresie 1. Stosowanie witamin jest niedozwolone w okresie 48 godzin przed początkowym dniem EKG w Okresie 1. Dozwolone jest stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym oraz sporadyczne stosowanie paracetamolu (do 2 g/dobę) w celu złagodzenia bólu i gorączki.
23. Historia lub obecność alergii na badane leki lub leki w ich odpowiednich klasach lub historia leku lub innej alergii, która w opinii odpowiedzialnego lekarza jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
24. Znana historia nadwrażliwości na leki, w szczególności na którykolwiek składnik badanego leku, lub historia nadwrażliwości na moksyfloksacynę lub jakikolwiek członek klasy chinolonów środków przeciwdrobnoustrojowych.
25. Pacjent zjadł grejpfruta, sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie, rukiew wodną, ​​brokuły, brukselkę lub kapustę w ciągu siedmiu dni przed wyjściowym dniem EKG w okresie 1.
26. Udział w badaniu z badanym lekiem w ciągu 90 dni przed wyjściowym dniem EKG w okresie 1.
27. Oddanie krwi lub utrata krwi w ciągu 90 dni przed wyjściowym dniem EKG w okresie 1.