若年健常ボランティアを対象とした第1相徹底QT研究 (TQT)

包含基準:

1. 18 歳から 40 歳までの健康な成人の白人男性、または妊娠していない、授乳していない女性。
2. 12誘導心電図やバイタルサインを含む、医学的および検査室の評価で臨床的に重大な異常が特定されていない、責任ある医師の判断による健康。
3. 過去 3 か月間の非喫煙者。
4. 体重が 50 kg 以上で、BMI が 19 ～ 29 kg/m2 の範囲内。

5. スクリーニングと慣らし期間では、各 ECG には以下が含まれている必要があります。

   • -一貫した洞調律（つまり、2つ以上のECGが異なる時点で洞調律でない場合、ボランティアは含まれるべきではありません）、
   • 臨床的に重大な伝導障害がなく、
   • 120 ～ 230 ミリ秒の PR、
   • -心拍数が100拍/分以下で40拍/分以上、
   • QRS < 120 ミリ秒、
   • 一貫して分析できるQT間隔、
   • 男性のQTcBが430ミリ秒以下、
   • 女性のQTcBが450ミリ秒以下

   ECG に範囲外の値がある場合、これらの値の一貫性を次のように確認する必要があります。

   • ランイン中の複数の時点で 2 つの ECG (1 つのトリプリケートのうち) で HR が 40 ～ 44 bpm (包括的) である場合、被験者は選択されるべきではありません。 逆に言えば、これは、HR がスクリーニング時および/またはランイン中の 1 つの時点の 3 通だけで 40 ～ 44 bpm の場合、ボランティアを選択できることを意味します。
   • スクリーニング時または慣らし期間中に 1 回 HR < 40 bpm の場合、被験者は選択されるべきではありません。
   • PR 間隔がランイン期間中に一貫して範囲外 (< 120 または > 230 ミリ秒) である場合、つまり、ある時点で 3 つの ECG のうち 2 つで、または複数の時点で 1 つの ECG で、心臓専門医は次のことを行う必要があります。この値を手動で測定します。 手動測定で PR が範囲外であることが確認された場合、ボランティアを選択してはなりません。
   • QRS が慣らし期間中に一貫して 120 ミリ秒を超える場合、つまり、3 通の 2 つの ECG または 2 つの異なる時点からの 2 つの ECG で、心臓専門医はこの値を手動で測定する必要があります。 手動測定で QRS が範囲外であることが確認された場合、ボランティアを選択してはなりません。
   • QTcB が範囲外 (男性で QTcB >430 ミリ秒、女性で >450 ミリ秒、または女性で QTcB 間隔 > 440 ミリ秒を繰り返し示す) が 1 回でもある場合は、心拍数が一定であるかどうかを確認する必要があります。 HR が一定ではなく、QTcB の増加が明らかにヒステリシスによるものである場合 (たとえば、一貫した HR ですぐに繰り返される ECG で QTcB が正常に戻っている場合)、そのボランティアを選択できます。 HR が一定で、QTcB がまだ範囲外の場合、心臓病専門医は手動で QTcB の測定と計算を行う必要があります。 QTcB が手動測定で正常であれば、ボランティアを選択できます。 QTcB が許容できる原因なしに手動測定で異常である場合、たとえ QTcB が 1 つの心電図上で外れていても、ボランティアを選択してはなりません。

   プロトコル ECG 基準に基づいてボランティアを含めるか含めないかの最終決定は、Run-in ECG を評価する心臓専門医にあります。

6. -研究への入場前に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
7. 被験者は、プロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載された制限を理解し、遵守することができます。

8. 女性被験者は、次の場合に研究に参加できます。

   • -2年以上無月経であると定義され、適切な臨床プロファイルを持つ閉経後の女性。 適切な年齢と血管運動症状の病歴。 しかし;示されている場合、これは更年期と一致するエストラジオールおよび FSH レベルによって確認する必要があります (現地の検査範囲による)。
   • -文書化された子宮摘出術（医療レポートの検証）および/または両側卵巣摘出術を受けた閉経前の女性。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ許容されます。

   • 出産の可能性のある女性は、次の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。

     • 禁欲
     • 外科的滅菌（卵管結紮）
     • 経口避妊薬、注射可能なプロゲステロン、または皮下インプラントを使用する
     • コンドームの使用に加えて、殺精子剤からなる二重バリア法を使用するか、子宮内避妊具、横隔膜、または子宮頸部キャップなどの別の避妊方法を使用してください。

除外基準:

1. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、または神経疾患の病歴または存在。
2. -臨床的に重大な失神の病歴。
3. 突然死の家族歴。
4. 早期心血管死の家族歴。
5. 先天性QT延長症候群の臨床的に重要な病歴または家族歴（例： ロマーノ・ワード症候群、ジャーベル・アンド・ランゲ・ニールソン症候群）またはブルガダ症候群。
6. -臨床的に重大な不整脈の病歴（特に心室性不整脈、心房細動、または心房細動からの最近の転換）。
7. 完全なバンドル分岐ブロック/洞結節の機能不全。
8. ボランティアが電解質の不均衡を起こしやすい条件（例： 栄養状態の変化、慢性的な嘔吐、神経性食欲不振、神経性過食症）。
9. ECGに影響を与える可能性のある病状または異常。
10. -薬物誘発性皮膚発疹の病歴を含む臨床的に重要な皮膚疾患。
11. -臨床的に重要な精神疾患の病歴。
12. -虫垂切除術、ヘルニア切開術、胆嚢摘出術を除く消化管手術の既往。
13. -胃腸管の慢性炎症の病歴。
14. -フルオロキノロンによる腱障害の病歴。

15. -バイタルサイン測定値が次のとおりの被験者：

    • 仰臥位の心拍数が 40 ～ 100 拍/分の範囲外、
    • 40 ～ 125 拍/分の範囲外の定常心拍数、
    • 仰臥位収縮期血圧が 80 ～ 140 mmHg の範囲外
    • 仰臥位の拡張期血圧が 40 ～ 95 mmHg の範囲外。
16. -スクリーニング時に収縮期血圧が20 mmHgを超え、拡張期が10 mmHgを超える症状のある被験者。
17. 検査前の陽性 HIV 1 および 2 抗体、B 型肝炎表面抗原、および/または C 型肝炎抗体の結果。
18. 出産の可能性のある女性の陽性血清妊娠検査。
19. -乱用の研究前の尿薬が陽性であることが確認された被験者/アルコール呼気検査。
20. -研究開始から18か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴または証拠。
21. 男性の場合、週平均摂取量が 21 単位を超える、または 1 日平均摂取量が 3 単位を超えると定義されるアルコールの乱用。または女性の場合、1週間の平均摂取量が14単位を超える、または1日の平均摂取量が2単位を超えると定義されています。 1 単位は、ビール 1/2 パイント (220 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 ml)、ワイン 1 杯 (125 ml) に相当します。
22. 期間1のベースラインECG日の2週間前の処方薬の使用、および期間1のベースラインECG日の前の週のOTC薬（ハーブ療法とミネラルを含む）の使用（または薬物に酵素に影響を与える特性がある場合は14日） ）、治験責任医師およびスポンサーの意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない限り。 Torsades de Pointes を引き起こすリスクがあることが知られている薬剤の使用は、期間 1 のベースライン ECG 日の前の 14 日または消失半減期の 10 倍のいずれか長い方の間は許可されません。ビタミンの使用は 48 時間以内に許可されません。ピリオド 1 のベースライン ECG 日の数時間前。
23. -治験薬またはそれぞれのクラスの薬に対するアレルギーの病歴または存在、または薬の病歴またはその他のアレルギーの病歴 責任医師の意見では、彼らの参加を禁忌。
24. -薬物に対する過敏症の既知の病歴、特に治験薬の成分に対する過敏症の病歴、またはモキシフロキサシンまたは抗菌剤のキノロンクラスのメンバーに対する過敏症の病歴。
25. 被験者は、期間 1 のベースライン ECG 日の前 7 日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、クレソン、ブロッコリー、芽キャベツまたはキャベツを食べました。
26. -期間1のベースラインECG日の前90日以内に治験薬を使用した研究に参加。
27. -期間1のベースラインECG日の前90日以内の献血または失血。