난소 노화의 유전 역학

이것은 하위 그룹이 시간이 지남에 따라 세로로 추적되는 횡단면 연구입니다. 이 연구는 네 가지 기본 구성 요소로 구성됩니다.

• 25-45세의 다양한 인종의 정기적으로 자전거를 타는 여성 1,250명의 인구 기반 샘플 식별 및 모집;
• AFC와 관심 있는 유전 및 환경 노출 사이의 단면적 관계를 설정하기 위해 혈액 채취, 경질 초음파 검사, 신체 크기 측정 및 설문지를 포함한 월경 주기의 2-4일에 기본 검사(특정 목표 참조) );
• 난소 기능 조절과 관련된 X-염색체 및 상염색체 돌연변이, 결실 및 다형성의 유전적 분석; 그리고
• AFC와 관심 있는 노출 사이의 세로 관계를 설명하기 시작하고 가속화된 난포 손실을 예측하는 마커를 식별하기 위해 코호트의 약 1/3(n=450)이 완료한 기준선으로부터 3년 후 후속 검사.

구체적인 목표:

1. 다른 이용 가능한 바이오마커, 여포 자극 호르몬(FSH), FSH/황체화 호르몬(LH) 및 인히빈 B와 비교하여 난소 연령의 마커로서 전정부 여포 수(AFC)를 특성화하고 연령에 따라 이러한 관계의 수정 효과를 결정합니다.
2. DAZL(Deleted in AZoospermia-Like) 및 상호 작용하는 단백질 유전자에서 antral follicle counts와 특정 유전자 다형성의 빈도 사이의 관계를 조사합니다.
3. 연령과 관계없이 인종/민족, 체지방, 능동 및 수동 흡연과 AFC 사이의 연관성을 결정합니다. 유전적 다형성과 AFC(특정 목표 2) 사이에 주요 효과가 관찰되면 인종/민족, 체지방, 능동 및 수동 흡연에 의한 관계의 효과 수정을 탐색합니다.
4. 3년간의 추적 검사를 완료한 약 450명의 여성을 기준으로 3년 동안 AFC의 변화와 유전적 및 환경적 특성과의 관계를 결정합니다.

이 연구의 주요 목표는 전정부 여포 수와 일반적인 유전적 다형성 사이의 관계와 환경 요인의 수정 효과를 입증하는 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해 다학제 팀은 샌프란시스코의 Northern California Kaiser Permanente Medical Care(KPMC) 프로그램에 속한 25~45세의 정기적으로 자전거를 타는 다양한 인종의 여성 1,250명을 무작위 표본으로 모집할 것을 제안합니다.

이 연구는 난소 노화의 비침습적 표지자로서 초음파 평가를 뒷받침하는 증거를 제공할 것입니다. 이것과 유전자 검사는 난소 기능의 조기 쇠퇴 위험이 있는 환자를 전향적으로 식별할 수 있는 기회로 이어질 수 있습니다. 이러한 유형의 정보를 정확하게 생성하고 공유할 수 있는 능력을 통해 여성은 생식력 관리에 능동적으로 대처하고 생식 노화와 관련된 위험을 더 잘 이해할 수 있습니다. 대규모 인구 기반 코호트를 모집하면 생성된 데이터의 일반화 가능성이 높아집니다. 이 인구의 인종적 다양성은 조기 및/또는 가속화된 난소 노화 및 인종과의 상관관계에 대한 진정한 "위험 요인"을 식별하기 위한 다중 비교를 허용합니다.