Munasarjojen ikääntymisen geneettinen epidemiologia

Tämä on poikkileikkaustutkimus, jossa alaryhmää seurataan pitkittäin ajan myötä. Tämä tutkimus koostuu neljästä perusosasta:

• väestöpohjaisen otoksen tunnistaminen ja rekrytointi, jossa on 1 250 säännöllisesti pyöräilevää naista eri etnisistä ryhmistä, iältään 25–45;
• perustutkimus kuukautiskierron päivinä 2–4, mukaan lukien verenotto, transvaginaalinen ultraäänitutkimus, kehon koon mittaukset ja kyselylomakkeet poikkileikkaussuhteiden määrittämiseksi AFC:n ja kiinnostavan geneettisen ja ympäristöaltistuksen välillä (katso Erityistavoitteet );
• X-kromosomi- ja autosomaalisten mutaatioiden, deleetioiden ja polymorfismien geneettiset analyysit, jotka liittyvät munasarjojen toiminnan säätelyyn; ja
• seurantatutkimus, 3 vuotta lähtötilanteen jälkeen, jonka on suorittanut noin kolmasosa kohortista (n = 450), jotta voidaan alkaa kuvata AFC:n ja kiinnostavan altistuksen välisiä pitkittäisiä suhteita ja tunnistaa markkerit, jotka ennustavat kiihtynyttä follikkelien häviämistä.

Erityiset tavoitteet:

1. Luonnehdi antrulien follikkelialukua (AFC) munasarjojen iän merkkinä vertaamalla sitä muihin saatavilla oleviin biomarkkereihin, follikkelia stimuloivaan hormoniin (FSH), FSH/lutenoivaan hormoniin (LH) ja inhibiini B:hen, ja määritä näiden suhteiden vaikutusten muutos iän mukaan.
2. Tutki antrulien follikkelimäärien ja spesifisten geneettisten polymorfismien esiintymistiheysten välistä suhdetta Deleted in AZoospermia-Like (DAZL) ja vuorovaikutuksessa olevissa proteiinigeeneissä.
3. Selvitä rodun/etnisyyden, kehon rasvan ja aktiivisen ja passiivisen tupakoinnin sekä AFC:n väliset yhteydet iästä riippumatta; Jos tärkeimmät vaikutukset havaitaan geneettisten polymorfismien ja AFC:n välillä (erityinen tavoite 2), tutki näiden suhteiden vaikutusten muutos rodun/etnisyyden, kehon rasvan sekä aktiivisen ja passiivisen tupakoinnin perusteella.
4. Määritä AFC:n muutos kolmen vuoden aikana ja sen suhde geneettisiin ja ympäristöominaisuuksiin perustuen noin 450 naiseen, jotka suorittavat kolmen vuoden seurantatutkimuksen.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa antraalisten follikkelien määrän ja yleisten geneettisten polymorfismien välinen suhde sekä ympäristötekijöiden modifikaatioiden vaikutus. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi monitieteinen tiimimme ehdottaa, että rekrytoidaan satunnainen otos, jossa on 1 250 säännöllisesti pyöräilevää, etnisesti erilaista naista, iältään 25–45 ja jotka kuuluvat Pohjois-Kalifornian Kaiser Permanente Medical Care (KPMC) -ohjelmaan San Franciscossa.

Tämä tutkimus tarjoaa todisteita, jotka tukevat ultraääniarviointia ei-invasiivisena munasarjojen ikääntymisen merkkiaineena. Tämä ja geneettinen testaus voivat johtaa mahdollisuuteen tunnistaa potilaat, joilla on riski munasarjojen toiminnan varhaiseen heikkenemiseen. Kyky tuottaa ja jakaa tämän tyyppistä tietoa tarkasti antaa naisille mahdollisuuden ryhtyä ennakoivasti hallitsemaan hedelmällisyyttään sekä ymmärtämään paremmin lisääntymiseen liittyviä ikääntymiseen liittyviä riskejä. Suuren väestöpohjaisen kohortin rekrytointi lisää tuotetun tiedon yleistettävyyttä. Tämän väestön etninen monimuotoisuus mahdollistaa useiden vertailujen tunnistamisen todellisten "riskitekijöiden" tunnistamiseksi varhaiselle ja/tai kiihtyneelle munasarjojen ikääntymiselle ja niiden korrelaatiolle etnisyydelle.