Epidemiologia genetyczna starzenia się jajników

Jest to badanie przekrojowe z podgrupą obserwowaną wzdłużnie w czasie. Badanie to składa się z czterech podstawowych elementów:

• identyfikacja i rekrutacja populacyjnej próby 1250 regularnie jeżdżących na rowerze kobiet z różnych grup etnicznych w wieku 25-45 lat;
• badanie podstawowe w dniach 2-4 cyklu miesiączkowego, w tym pobieranie krwi, przezpochwowe badanie ultrasonograficzne, pomiary wielkości ciała i kwestionariusze, w celu ustalenia przekrojowych relacji między AFC a narażeniem genetycznym i środowiskowym będącym przedmiotem zainteresowania (zob. Cele szczegółowe );
• analizy genetyczne chromosomu X i mutacji autosomalnych, delecji i polimorfizmów związanych z kontrolą funkcji jajników; I
• badanie kontrolne, 3 lata po linii podstawowej, zakończone przez około jedną trzecią kohorty (n = 450), aby rozpocząć opisywanie podłużnych relacji między AFC a ekspozycjami będącymi przedmiotem zainteresowania oraz zidentyfikować markery przewidujące przyspieszoną utratę pęcherzyków.

Cele szczegółowe:

1. Scharakteryzuj liczbę pęcherzyków antralnych (AFC) jako marker wieku jajników, porównując ją z innymi dostępnymi biomarkerami, hormonem folikulotropowym (FSH), FSH/hormonem lutenizującym (LH) i inhibiną B, i określ modyfikację wpływu tych zależności w zależności od wieku.
2. Zbadaj związek między liczbą pęcherzyków antralnych a częstością określonych polimorfizmów genetycznych w genach usuniętych w AZoospermia-Like (DAZL) i interakcyjnych genach białkowych.
3. Określić powiązania między rasą/pochodzeniem etnicznym, zawartością tkanki tłuszczowej oraz aktywnym i biernym paleniem a AFC, niezależnie od wieku; jeśli obserwuje się główne efekty między polimorfizmami genetycznymi a AFC (Cel szczegółowy 2), zbadaj efekt modyfikacji tych zależności według rasy/pochodzenia etnicznego, tkanki tłuszczowej oraz czynnego i biernego palenia.
4. Określić zmianę AFC w ciągu trzech lat i jej związek z cechami genetycznymi i środowiskowymi, w oparciu o około 450 kobiet, które ukończyły 3-letnie badanie kontrolne.

Głównym celem pracy jest wykazanie związku liczby pęcherzyków antralnych z powszechnymi polimorfizmami genetycznymi oraz wpływu modyfikacji czynników środowiskowych. Aby osiągnąć ten cel, nasz multidyscyplinarny zespół proponuje rekrutację losowej próby 1250 regularnie jeżdżących na rowerze, zróżnicowanych etnicznie kobiet w wieku 25-45 lat, które należą do programu Northern California Kaiser Permanente Medical Care (KPMC) w San Francisco.

Badanie to dostarczy dowodów na poparcie oceny ultrasonograficznej jako nieinwazyjnego markera starzenia się jajników. To i testy genetyczne mogą dać szansę na prospektywną identyfikację pacjentek zagrożonych wczesnym pogorszeniem funkcji jajników. Zdolność do dokładnego generowania i udostępniania tego typu informacji pozwoli kobietom stać się proaktywnymi w zarządzaniu swoją płodnością, a także lepiej zrozumieć zagrożenia związane ze starzeniem się reprodukcyjnym. Rekrutacja dużej kohorty opartej na populacji zwiększy możliwość uogólnienia generowanych danych. Różnorodność etniczna tej populacji pozwoli na wielokrotne porównania w celu zidentyfikowania prawdziwych „czynników ryzyka” wczesnego i/lub przyspieszonego starzenia się jajników oraz ich korelacji z pochodzeniem etnicznym.