전신 경화증에서의 이마티닙
난치성 전신 경화증 치료에서 Imatinib의 예비 연구
전신 경화증(SSc)은 피부와 내부 장기의 섬유화 및 광범위한 혈관병증을 특징으로 하는 자가면역 질환입니다. SSc 환자는 피부 경화증의 정도에 따라 분류됩니다. 제한된 SSc 환자는 얼굴, 목 및 원위 사지의 피부가 두꺼워지는 반면 확산 SSc 환자는 몸통, 복부 및 근위 사지에도 영향을 미칩니다. 질병 경과는 SSc의 하위 유형에 따라 다릅니다. 그러나 피부 섬유증 외에도 상당한 이환율과 사망률을 초래하는 일반적인 특징에는 Raynaud 현상 및 손가락 궤양, 간질성 폐 질환(ILD) 및 폐동맥 고혈압(PAH)이 포함됩니다. SSc 환자에 대한 현재 치료 옵션 및 이러한 임상 증상은 제한된 효능을 보였습니다.
이마티닙은 변형 성장 인자(TGF)-베타 및 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 수용체의 하류 매개체인 c-Abl을 포함하여 SSc의 병인에 관여하는 섬유화 경로를 매개하는 특정 티로신 키나아제를 길항합니다. imatinib의 효능은 혈관 재형성에 대한 효과를 통해 불응성 특발성 PAH 환자의 치료에서도 보고되었습니다. 작용 메커니즘 및 예비 환자 데이터를 기반으로, 우리는 imatinib이 SSc 환자의 섬유화 및 혈관병증 특징의 치료에 효과적일 수 있다는 가설을 세웁니다. 이것은 다른 치료에 반응하지 않는 진행성 SSc 환자에서 이마티닙의 안전성과 효능을 평가하기 위한 오픈 라벨 파일럿 연구입니다. 피부 두께 및 질병 활동의 검증된 측정은 치료 6개월 동안 결정되고 기준선 측정과 비교됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
난치성 미만성 또는 제한적 SSc 및 다음 중 일부 또는 전부를 가진 성인: 진행성 피부 섬유증, 간질성 폐 질환, 폐동맥 고혈압, 디지털 궤양.
제외 기준:
조절되지 않는 울혈성 심부전, 고혈압 또는 관상동맥 질환.
HIV, B형 간염 및/또는 C형 간염 감염. 지난 한 달 동안 심각한 감염. 중대한 혈액학적, 신장 또는 간 이상. 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 정맥 면역글로불린 또는 시클로포스파미드의 동시 사용.
생물학적 제제의 동시 사용(예: 에타너셉트, 인플릭시맙, 아달리무맙, 아바타셉트) 첫 치료 투여 후 8주 이내(리툭시맙의 경우 6개월).
임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이마티닙 메실레이트
1일 100mg, 2주마다 100mg씩 증량하여 내약성이 있는 경우 1일 최대 400mg까지
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1일 100mg을 경구로 2주마다 100mg씩 증량하여 1일 최대 400mg까지 증량합니다.
총 6개월간 치료.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 6개월에 수정된 로드난 피부 점수의 변화율
기간: 기준선 대비 6개월
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수정된 로드난 피부 점수(mRSS)는 0(피부 질환 없음)에서 51 중증 피부 질환까지입니다.
mRSS의 %변화 = (6개월째 점수 - 기준선 점수)/기준선 점수.
음수 값은 피부 질환의 개선을 나타냅니다.
> 25% 개선으로 정의되는 임상적으로 중요한 개선.
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기준선 대비 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 6개월 후 폐 기능 검사의 변화
기간: 기준선 대비 6개월
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기준선과 비교하여 6개월에서 예측된 강제 폐활량(FVC) %의 변화.
FVC는 숨을 완전히 들이마신 후 강제로 내뿜을 수 있는 공기의 양입니다.
예측된 FVC%는 환자의 FVC%를 연령, 성별 및 체성분이 유사한 사람에 대한 모집단의 평균 FVC%로 나눈 값으로 정의됩니다.
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기준선 대비 6개월
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기준선과 비교하여 6개월 후 디지털 궤양의 변화
기간: 기준선 대비 6개월
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기준선과 비교하여 6개월에 의사 평가에 의해 측정된 디지털 궤양의 수
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기준선 대비 6개월
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기준선과 비교하여 6개월에서 피부경화증 건강 평가 설문지의 변화
기간: 기준선 대비 6개월
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기준선과 비교하여 6개월 후 건강 평가 설문지 장애 지수의 변화.
설문지는 0(어려움 없음)에서 3(할 수 없음)까지 가능한 정수 응답이 있는 특정 활동과 관련된 20개의 질문 도구와 가능한 값이 다음과 같은 5개의 추가 경피증 특정 시각적 아날로그 척도(VAS) 영역으로 구성됩니다. 0.0에서 15.0.
20개의 질문은 8개의 영역으로 나뉩니다.
평균 점수는 0~3 범위의 각 영역에 대해 계산됩니다. 종합 점수는 합계 영역 점수를 응답한 영역 수로 나누어 계산합니다.
종합 점수는 서수 척도에서 0과 3 사이로 보고됩니다.
점수는 0(기능 장애 없음)에서 3(최대 기능 장애)으로 해석됩니다.
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기준선 대비 6개월
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기저치 대비 6개월째 피부 조직병리학상 진피 두께 및 콜라겐 분리의 변화
기간: 기준선 대비 6개월
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기준선 대비 6개월
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기준선과 비교하여 6개월에서 혈청 사이토카인 프로파일의 변화
기간: 기준선 대비 6개월
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기준선 대비 6개월
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Imatinib 요법과 관련된 유전자 발현 변화에 기여하는 세포 유형
기간: 기준선 대비 6개월
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어떤 세포 유형이 이마티닙 치료와 관련된 유전자 발현 변화에 기여하는지 확인하기 위해 환자 생검에서 이마티닙 반응 유전자를 분리했습니다.
분리된 이마티닙 반응 유전자의 총 수에서 내피 세포, 섬유아세포, B 세포 및 여러 세포 유형에서 나온 백분율을 계산했습니다.
보고된 값은 반올림 때문에 합계가 100%가 아닙니다.
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기준선 대비 6개월
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기준선과 비교하여 6개월에서 혈청 자가항체 프로필의 변화
기간: 기준선 대비 6개월
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기준선 대비 6개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Whitfield ML, Finlay DR, Murray JI, Troyanskaya OG, Chi JT, Pergamenschikov A, McCalmont TH, Brown PO, Botstein D, Connolly MK. Systemic and cell type-specific gene expression patterns in scleroderma skin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Oct 14;100(21):12319-24. doi: 10.1073/pnas.1635114100. Epub 2003 Oct 6.
- Chung L, Fiorentino DF, Benbarak MJ, Adler AS, Mariano MM, Paniagua RT, Milano A, Connolly MK, Ratiner BD, Wiskocil RL, Whitfield ML, Chang HY, Robinson WH. Molecular framework for response to imatinib mesylate in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Feb;60(2):584-91. doi: 10.1002/art.24221.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 9598
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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