Imatinib nella sclerosi sistemica

La sclerosi sistemica (SSc) è una malattia autoimmune caratterizzata da fibrosi della pelle e degli organi interni e vasculopatia diffusa. I pazienti con SSc sono classificati in base all'estensione della sclerosi cutanea: i pazienti con SSc limitata hanno un ispessimento cutaneo del viso, del collo e delle estremità distali, mentre quelli con SSc diffusa hanno coinvolgimento anche del tronco, dell'addome e delle estremità prossimali. Il decorso della malattia varia a seconda del sottotipo di SSc. Tuttavia, le caratteristiche comuni che provocano morbilità e mortalità significative, oltre alla fibrosi cutanea, includono il fenomeno di Raynaud e le ulcerazioni digitali, la malattia polmonare interstiziale (ILD) e l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH). Le attuali opzioni terapeutiche per i pazienti con SSc e queste manifestazioni cliniche hanno mostrato un'efficacia limitata.

Imatinib antagonizza specifiche tirosina chinasi che mediano le vie fibrotiche coinvolte nella patogenesi della SSc, tra cui c-Abl, un mediatore a valle del fattore di crescita trasformante (TGF)-beta, e i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF). L'efficacia di imatinib è stata segnalata anche nel trattamento di pazienti con PAH idiopatica refrattaria attraverso i suoi effetti sul rimodellamento vascolare. Sulla base del meccanismo d'azione e dei dati preliminari dei pazienti, ipotizziamo che imatinib possa essere efficace nel trattamento delle caratteristiche fibrotiche e vasculopatiche dei pazienti con SSc. Questo è uno studio pilota in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di imatinib in pazienti con SSc progressiva refrattaria ad altri trattamenti. Le misure convalidate dello spessore della pelle e dell'attività della malattia saranno determinate nell'arco di 6 mesi di terapia e confrontate con le misure basali.