Imatinib en la esclerosis sistémica
Un estudio piloto de imatinib en el tratamiento de la esclerosis sistémica refractaria
La esclerosis sistémica (SSc) es una enfermedad autoinmune caracterizada por fibrosis de la piel y los órganos internos y vasculopatía generalizada. Los pacientes con SSc se clasifican de acuerdo con la extensión de la esclerosis cutánea: los pacientes con SSc limitada tienen engrosamiento de la piel de la cara, el cuello y las extremidades distales, mientras que aquellos con SSc difusa también tienen afectación del tronco, el abdomen y las extremidades proximales. El curso de la enfermedad varía según el subtipo de SSc. Sin embargo, las características comunes que dan lugar a una morbilidad y mortalidad significativas, además de la fibrosis cutánea, incluyen el fenómeno de Raynaud y las ulceraciones digitales, la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) y la hipertensión arterial pulmonar (PAH). Las opciones terapéuticas actuales para pacientes con SSc y estas manifestaciones clínicas han mostrado una eficacia limitada.
Imatinib antagoniza las tirosina quinasas específicas que median las vías fibróticas involucradas en la patogénesis de la SSc, incluido c-Abl, un mediador posterior del factor de crecimiento transformante (TGF)-beta y los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). La eficacia de imatinib también se ha informado en el tratamiento de pacientes con HAP idiopática refractaria a través de sus efectos sobre la remodelación vascular. Según el mecanismo de acción y los datos preliminares de los pacientes, planteamos la hipótesis de que el imatinib puede ser eficaz en el tratamiento de las características fibróticas y vasculopáticas de los pacientes con SSc. Este es un estudio piloto de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la eficacia de imatinib en pacientes con SSc progresiva refractaria a otros tratamientos. Las medidas validadas del grosor de la piel y la actividad de la enfermedad se determinarán durante 6 meses de terapia y se compararán con las medidas iniciales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Adultos con SSc difusa o limitada refractaria y cualquiera o todos los siguientes: fibrosis cutánea progresiva, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión arterial pulmonar, ulceraciones digitales.
Criterio de exclusión:
Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión o enfermedad de las arterias coronarias.
Infección por VIH, hepatitis B y/o hepatitis C. Infección grave en el último mes. Anomalías hematológicas, renales o hepáticas significativas. Uso concurrente de inmunoglobulina intravenosa o ciclofosfamida dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
El uso concurrente de un agente biológico (es decir, etanercept, infliximab, adalimumab, abatacept) dentro de las 8 semanas de la primera dosis de tratamiento (6 meses para rituximab).
Mujeres que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Mesilato de imatinib
100 mg al día y aumentar en 100 mg al día cada 2 semanas hasta un máximo de 400 mg al día según se tolere
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100 mg diarios por vía oral aumentados en 100 mg/día cada 2 semanas hasta un máximo de 400 mg diarios según se tolere.
Tratamiento durante 6 meses en total.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en la puntuación cutánea de Rodnan modificada a los 6 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 6 meses en comparación con la línea de base
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Puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) en una escala de 0 (sin enfermedad cutánea) a 51 enfermedad cutánea grave.
% de cambio en mRSS=(puntuación a los 6 meses - puntuación inicial)/puntuación inicial.
Los valores negativos indican mejoría en la enfermedad de la piel.
Mejora clínica importante definida como > 25% de mejora.
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6 meses en comparación con la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las pruebas de función pulmonar a los 6 meses en comparación con el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses en comparación con la línea de base
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Cambio en el % de capacidad vital forzada (FVC) prevista a los 6 meses en comparación con el valor inicial.
FVC es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza después de respirar por completo.
El % de FVC predicho se define como el % de FVC del paciente dividido por el % de FVC promedio en la población para cualquier persona de edad, sexo y composición corporal similares.
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6 meses en comparación con la línea de base
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Cambio en las ulceraciones digitales a los 6 meses en comparación con el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses en comparación con la línea de base
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Número de úlceras digitales según la evaluación del médico a los 6 meses en comparación con el valor inicial
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6 meses en comparación con la línea de base
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Cambio en el cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia a los 6 meses en comparación con el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses en comparación con la línea de base
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Cambio en el índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud a los 6 meses en comparación con el valor inicial.
El Cuestionario se compone de un instrumento de 20 preguntas pertenecientes a actividades específicas con posibles respuestas enteras de 0 (sin ninguna dificultad) a 3 (incapaz de hacerlo), y cinco dominios de escala analógica visual (VAS) específicos de esclerodermia adicionales con valores posibles que van desde 0,0 a 15,0.
Las 20 preguntas se dividen en ocho dominios.
Se calcula una puntuación media para cada dominio que va de 0 a 3. Se calcula una puntuación compuesta dividiendo las puntuaciones de dominio sumadas por el número de dominios respondidos.
Se informa la puntuación compuesta, que oscila entre 0 y 3 en una escala ordinal.
Las puntuaciones se interpretan como 0 (sin deterioro de la función) a 3 (máximo deterioro de la función).
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6 meses en comparación con la línea de base
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Cambio en el grosor dérmico y la separación de colágeno en la histopatología cutánea a los 6 meses en comparación con el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses en comparación con la línea de base
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6 meses en comparación con la línea de base
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Cambio en el perfil de citocinas séricas a los 6 meses en comparación con el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses en comparación con la línea de base
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6 meses en comparación con la línea de base
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Tipos de células que contribuyen a los cambios en la expresión génica asociados con la terapia con imatinib
Periodo de tiempo: 6 meses en comparación con la línea de base
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Para determinar qué tipos de células pueden estar contribuyendo a los cambios en la expresión génica asociados con la terapia con imatinib, se aislaron genes sensibles a imatinib a partir de biopsias de pacientes.
Del número total de genes sensibles a imatinib que se aislaron, se calculó el porcentaje que provenía de células endoteliales, fibroblastos, células B y múltiples tipos de células.
Los valores informados no suman 100% debido al redondeo.
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6 meses en comparación con la línea de base
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Cambio en el perfil de autoanticuerpos séricos a los 6 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 6 meses en comparación con la línea de base
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6 meses en comparación con la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Whitfield ML, Finlay DR, Murray JI, Troyanskaya OG, Chi JT, Pergamenschikov A, McCalmont TH, Brown PO, Botstein D, Connolly MK. Systemic and cell type-specific gene expression patterns in scleroderma skin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Oct 14;100(21):12319-24. doi: 10.1073/pnas.1635114100. Epub 2003 Oct 6.
- Chung L, Fiorentino DF, Benbarak MJ, Adler AS, Mariano MM, Paniagua RT, Milano A, Connolly MK, Ratiner BD, Wiskocil RL, Whitfield ML, Chang HY, Robinson WH. Molecular framework for response to imatinib mesylate in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Feb;60(2):584-91. doi: 10.1002/art.24221.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Finalización del estudio (ACTUAL)
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- 9598
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Mesilato de imatinib
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