Иматиниб при системном склерозе
Пилотное исследование иматиниба при лечении рефрактерного системного склероза
Системный склероз (СС) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся фиброзом кожи и внутренних органов и распространенной васкулопатией. Пациенты с ССД классифицируются в зависимости от степени кожного склероза: у пациентов с ограниченным ССД отмечается утолщение кожи лица, шеи и дистальных отделов конечностей, а у пациентов с диффузным ССД — также вовлечение туловища, живота и проксимальных отделов конечностей. Течение заболевания варьирует в зависимости от подтипа ССД. Однако общие черты, которые приводят к значительной заболеваемости и смертности, помимо кожного фиброза, включают феномен Рейно и изъязвление пальцев, интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) и легочную артериальную гипертензию (ЛАГ). Текущие терапевтические возможности для пациентов с ССД и этими клиническими проявлениями показали ограниченную эффективность.
Иматиниб противодействует специфическим тирозинкиназам, которые опосредуют фиброзные пути, участвующие в патогенезе ССД, включая c-Abl, нижестоящий медиатор рецепторов трансформирующего фактора роста (TGF)-бета и тромбоцитарного фактора роста (PDGF). Также сообщалось об эффективности иматиниба при лечении пациентов с рефрактерной идиопатической ЛАГ благодаря его влиянию на ремоделирование сосудов. Основываясь на механизме действия и предварительных данных пациентов, мы предполагаем, что иматиниб может быть эффективен при лечении фиброзных и васкулопатических признаков у пациентов с ССД. Это открытое пилотное исследование для оценки безопасности и эффективности иматиниба у пациентов с прогрессирующим ССД, рефрактерным к другому лечению. Валидированные показатели толщины кожи и активности заболевания будут определяться в течение 6 месяцев терапии и сравниваться с исходными показателями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Взрослые с рефрактерным диффузным или ограниченным ССД и любым или всеми из следующих признаков: прогрессирующий кожный фиброз, интерстициальное заболевание легких, легочная артериальная гипертензия, изъязвление пальцев.
Критерий исключения:
Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, гипертония или ишемическая болезнь сердца.
Инфицирование ВИЧ, гепатитом В и/или гепатитом С. Серьезная инфекция в течение последнего месяца. Значительные гематологические, почечные или печеночные нарушения. Одновременное применение внутривенного иммуноглобулина или циклофосфамида в течение 4 недель после первой лечебной дозы.
Одновременное применение биологического агента (т. этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, абатацепт) в течение 8 недель после первой лечебной дозы (6 месяцев для ритуксимаба).
Женщины, которые беременны или кормят грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Иматиниб мезилат
100 мг в день и увеличивать на 100 мг в день каждые 2 недели до максимальной дозы 400 мг в день при переносимости.
|
100 мг перорально в день с увеличением на 100 мг/день каждые 2 недели до максимальной дозы 400 мг в день при переносимости.
Всего лечение 6 мес.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение модифицированной оценки кожи Роднана через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
Модифицированная кожная шкала Роднана (mRSS) по шкале от 0 (отсутствие кожных заболеваний) до 51 тяжелое кожное заболевание.
% изменения mRSS = (оценка через 6 месяцев - исходная оценка)/исходная оценка.
Отрицательные значения указывают на улучшение состояния кожи.
Клинически значимое улучшение определяется как улучшение > 25%.
|
6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателей легочной функции через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
Изменение % прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем.
ФЖЕЛ – это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха.
Прогнозируемый % ФЖЕЛ определяется как % ФЖЕЛ пациента, деленный на средний % ФЖЕЛ в популяции для любого человека аналогичного возраста, пола и состава тела.
|
6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
|
Изменение количества изъязвлений на пальцах через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
Количество язв на пальцах по оценке врача через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
|
Изменение анкеты оценки состояния здоровья при склеродермии через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
Изменение индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем.
Анкета состоит из инструментария из 20 вопросов, относящихся к конкретным действиям с возможными целочисленными ответами от 0 (без каких-либо затруднений) до 3 (невозможно выполнить), и пяти дополнительных доменов визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), специфичных для склеродермии, с возможными значениями в диапазоне от от 0,0 до 15,0.
20 вопросов разделены на восемь доменов.
Для каждого домена рассчитывается средний балл в диапазоне от 0 до 3. Составной балл рассчитывается путем деления суммарных баллов доменов на количество ответивших доменов.
Сообщается совокупный балл, попадающий в диапазон от 0 до 3 по порядковой шкале.
Баллы интерпретируются как от 0 (нет нарушения функции) до 3 (максимальное нарушение функции).
|
6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
|
Изменение толщины дермы и разделения коллагена по данным гистопатологии кожи через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
|
|
Изменение профиля цитокинов сыворотки через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
|
|
Типы клеток, которые способствуют изменениям экспрессии генов, связанным с терапией иматинибом
Временное ограничение: 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
Чтобы определить, какие типы клеток могут способствовать изменениям экспрессии генов, связанным с терапией иматинибом, гены, чувствительные к иматинибу, были выделены из биоптатов пациентов.
Из общего числа выделенных генов, чувствительных к иматинибу, рассчитывали процентное соотношение эндотелиальных клеток, фибробластов, В-клеток и множественных типов клеток.
Сообщаемые значения не составляют в сумме 100% из-за округления.
|
6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
|
Изменение профиля аутоантител в сыворотке через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Whitfield ML, Finlay DR, Murray JI, Troyanskaya OG, Chi JT, Pergamenschikov A, McCalmont TH, Brown PO, Botstein D, Connolly MK. Systemic and cell type-specific gene expression patterns in scleroderma skin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Oct 14;100(21):12319-24. doi: 10.1073/pnas.1635114100. Epub 2003 Oct 6.
- Chung L, Fiorentino DF, Benbarak MJ, Adler AS, Mariano MM, Paniagua RT, Milano A, Connolly MK, Ratiner BD, Wiskocil RL, Whitfield ML, Chang HY, Robinson WH. Molecular framework for response to imatinib mesylate in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Feb;60(2):584-91. doi: 10.1002/art.24221.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 9598
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .