Imatinibe na Esclerose Sistêmica
Um estudo piloto do imatinibe no tratamento da esclerose sistêmica refratária
A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune caracterizada por fibrose da pele e órgãos internos e vasculopatia generalizada. Os pacientes com ES são classificados de acordo com a extensão da esclerose cutânea: pacientes com ES limitada apresentam espessamento da pele da face, pescoço e extremidades distais, enquanto aqueles com ES difusa apresentam envolvimento do tronco, abdome e extremidades proximais também. O curso da doença varia de acordo com o subtipo de ES. No entanto, características comuns que resultam em morbidade e mortalidade significativas, além da fibrose cutânea, incluem fenômeno de Raynaud e ulcerações digitais, doença pulmonar intersticial (DPI) e hipertensão arterial pulmonar (HAP). As opções terapêuticas atuais para pacientes com ES e essas manifestações clínicas têm mostrado eficácia limitada.
O imatinibe antagoniza as tirosina quinases específicas que medeiam as vias fibróticas envolvidas na patogênese da ES, incluindo c-Abl, um mediador a jusante dos receptores do fator de crescimento transformador (TGF)-beta e do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF). A eficácia do imatinibe também foi relatada no tratamento de pacientes com HAP idiopática refratária por meio de seus efeitos no remodelamento vascular. Com base no mecanismo de ação e nos dados preliminares do paciente, levantamos a hipótese de que o imatinibe pode ser eficaz no tratamento das características fibróticas e vasculopáticas de pacientes com ES. Este é um estudo piloto aberto para avaliar a segurança e eficácia do imatinibe em pacientes com ES progressiva refratária a outro(s) tratamento(s). As medidas validadas da espessura da pele e da atividade da doença serão determinadas ao longo de 6 meses de terapia e comparadas com as medidas iniciais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Adultos com ES refratária difusa ou limitada e qualquer um ou todos os seguintes: Fibrose cutânea progressiva, Doença pulmonar intersticial, Hipertensão arterial pulmonar, Ulcerações digitais.
Critério de exclusão:
Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, hipertensão ou doença arterial coronariana.
Infecção por HIV, hepatite B e/ou hepatite C. Infecção grave no último mês. Anormalidades hematológicas, renais ou hepáticas significativas. Uso concomitante de imunoglobulina intravenosa ou ciclofosfamida dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
Uso concomitante de um agente biológico (ex. etanercepte, infliximabe, adalimumabe, abatacepte) dentro de 8 semanas após a primeira dose de tratamento (6 meses para rituximabe).
Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Mesilato de imatinibe
100 mg por dia e aumentar em 100 mg por dia a cada 2 semanas até um máximo de 400 mg por dia conforme tolerado
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100 mg por via oral diária aumentada em 100 mg/dia a cada 2 semanas até o máximo de 400 mg diários conforme tolerado.
Tratamento por 6 meses no total.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual na pontuação de pele de Rodnan modificada em 6 meses em comparação com a linha de base
Prazo: 6 meses em comparação com a linha de base
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Escore de pele de Rodnan modificado (mRSS) em escala de 0 (sem doença de pele) a 51 doença de pele grave.
%alteração no mRSS=(pontuação em 6 meses - pontuação inicial)/pontuação inicial.
Valores negativos indicam melhora na doença de pele.
Melhora clínica importante definida como > 25% de melhora.
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6 meses em comparação com a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos testes de função pulmonar em 6 meses em comparação com a linha de base
Prazo: 6 meses em comparação com a linha de base
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Alteração na % prevista da Capacidade Vital Forçada (FVC) em 6 meses em comparação com a linha de base.
CVF é o volume de ar que pode ser expelido à força após uma respiração completa.
FVC% previsto é definido como FVC% do paciente dividido pela média de FVC% na população para qualquer pessoa de idade, sexo e composição corporal semelhantes.
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6 meses em comparação com a linha de base
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Alteração nas ulcerações digitais em 6 meses em comparação com a linha de base
Prazo: 6 meses em comparação com a linha de base
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Número de úlceras digitais conforme medido pela avaliação do médico em 6 meses em comparação com a linha de base
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6 meses em comparação com a linha de base
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Mudança no questionário de avaliação de saúde de esclerodermia em 6 meses em comparação com a linha de base
Prazo: 6 meses em comparação com a linha de base
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Mudança no índice de incapacidade do questionário de avaliação de saúde em 6 meses em comparação com a linha de base.
O Questionário é composto por um instrumento de 20 perguntas pertencentes a atividades específicas com possíveis respostas inteiras de 0 (sem qualquer dificuldade) a 3 (incapaz de fazer) e cinco domínios adicionais da escala visual analógica (VAS) específica para esclerodermia com valores possíveis que variam de 0,0 a 15,0.
As 20 questões estão divididas em oito domínios.
Uma pontuação média é calculada para cada domínio variando de 0 a 3. Uma pontuação composta é calculada dividindo-se a soma das pontuações dos domínios pelo número de domínios respondidos.
A pontuação composta é relatada, caindo entre 0 e 3 em uma escala ordinal.
As pontuações são interpretadas como 0 (sem comprometimento da função) a 3 (comprometimento máximo da função).
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6 meses em comparação com a linha de base
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Mudança na espessura dérmica e separação de colágeno na histopatologia cutânea em 6 meses em comparação com a linha de base
Prazo: 6 meses em comparação com a linha de base
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6 meses em comparação com a linha de base
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Alteração no perfil de citocinas séricas em 6 meses em comparação com a linha de base
Prazo: 6 meses em comparação com a linha de base
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6 meses em comparação com a linha de base
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Tipos de células que contribuem para as alterações de expressão gênica associadas à terapia com imatinibe
Prazo: 6 meses em comparação com a linha de base
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Para determinar quais tipos de células podem estar contribuindo para as alterações de expressão gênica associadas à terapia com imatinibe, os genes responsivos ao imatinibe foram isolados de biópsias de pacientes.
Do número total de genes responsivos ao imatinibe que foram isolados, foi calculada a porcentagem proveniente de células endoteliais, fibroblastos, células B e vários tipos de células.
Os valores relatados não totalizam 100% devido ao arredondamento.
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6 meses em comparação com a linha de base
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Alteração no perfil de autoanticorpos séricos em 6 meses em comparação com a linha de base
Prazo: 6 meses em comparação com a linha de base
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6 meses em comparação com a linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Whitfield ML, Finlay DR, Murray JI, Troyanskaya OG, Chi JT, Pergamenschikov A, McCalmont TH, Brown PO, Botstein D, Connolly MK. Systemic and cell type-specific gene expression patterns in scleroderma skin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Oct 14;100(21):12319-24. doi: 10.1073/pnas.1635114100. Epub 2003 Oct 6.
- Chung L, Fiorentino DF, Benbarak MJ, Adler AS, Mariano MM, Paniagua RT, Milano A, Connolly MK, Ratiner BD, Wiskocil RL, Whitfield ML, Chang HY, Robinson WH. Molecular framework for response to imatinib mesylate in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Feb;60(2):584-91. doi: 10.1002/art.24221.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 9598
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Mesilato de imatinibe
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