Imatinib u systémové sklerózy
Pilotní studie imatinibu v léčbě refrakterní systémové sklerózy
Systémová skleróza (SSc) je autoimunitní onemocnění charakterizované fibrózou kůže a vnitřních orgánů a rozšířenou vaskulopatií. Pacienti s SSc jsou klasifikováni podle rozsahu kožní sklerózy: pacienti s omezeným SSc mají ztluštění kůže na obličeji, krku a distálních končetinách, zatímco pacienti s difuzním SSc mají postižení trupu, břicha a proximálních končetin. Průběh onemocnění se liší v závislosti na subtypu SSc. Společné rysy, které mají za následek významnou morbiditu a mortalitu, kromě kožní fibrózy, však zahrnují Raynaudův fenomén a digitální ulcerace, intersticiální plicní onemocnění (ILD) a plicní arteriální hypertenzi (PAH). Současné terapeutické možnosti pro pacienty se SSc a tyto klinické projevy prokázaly omezenou účinnost.
Imatinib antagonizuje specifické tyrosinkinázy, které zprostředkovávají fibrotické dráhy zapojené do patogeneze SSc, včetně c-Abl, downstream mediátoru transformujícího růstového faktoru (TGF)-beta, a receptorů růstového faktoru odvozeného od destiček (PDGF). Účinnost imatinibu byla také popsána při léčbě pacientů s refrakterní idiopatickou PAH prostřednictvím jeho účinků na vaskulární remodelaci. Na základě mechanismu účinku a předběžných údajů o pacientech předpokládáme, že imatinib může být účinný v léčbě fibrotických a vaskulopatických rysů pacientů se SSc. Toto je otevřená pilotní studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti imatinibu u pacientů s progresivním SSc refrakterním na jinou léčbu (léčby). Validovaná měření tloušťky kůže a aktivity onemocnění budou stanovena v průběhu 6 měsíců terapie a porovnána se základními měřeními.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí s refrakterním difuzním nebo omezeným SSc a některým nebo všemi následujícími příznaky: progresivní kožní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, plicní arteriální hypertenze, vředy na prstech.
Kritéria vyloučení:
Nekontrolované městnavé srdeční selhání, hypertenze nebo onemocnění koronárních tepen.
HIV, hepatitida B a/nebo hepatitida C. Závažná infekce za poslední měsíc. Významné hematologické, ledvinové nebo jaterní abnormality. Současné podávání intravenózního imunoglobulinu nebo cyklofosfamidu během 4 týdnů od první léčebné dávky.
Současné užívání biologické látky (např. etanercept, infliximab, adalimumab, abatacept) do 8 týdnů od první léčebné dávky (6 měsíců u rituximabu).
Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Imatinib mesylát
100 mg denně a zvyšujte o 100 mg denně každé 2 týdny až na maximum 400 mg denně podle tolerance
|
100 mg perorálně denně zvýšeno o 100 mg/den každé 2 týdny na maximum 400 mg denně, jak je tolerováno.
Léčba celkem 6 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v modifikovaném Rodnan Skin skóre za 6 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
Modifikované Rodnanovo kožní skóre (mRSS) na stupnici od 0 (žádné kožní onemocnění) do 51 závažné kožní onemocnění.
% změny v mRSS=(skóre po 6 měsících – výchozí skóre)/základní skóre.
Negativní hodnoty ukazují na zlepšení kožních onemocnění.
Klinicky významné zlepšení definované jako zlepšení > 25 %.
|
6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v plicních funkčních testech za 6 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
Změna v % předpokládané vynucené vitální kapacity (FVC) po 6 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
FVC je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout po úplném nadechnutí.
Predikovaná FVC % je definována jako FVC % pacienta děleno průměrnou FVC % v populaci pro jakoukoli osobu podobného věku, pohlaví a tělesné stavby.
|
6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
|
Změna digitálních ulcerací za 6 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
Počet vředů na prstech měřený hodnocením lékaře po 6 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou
|
6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
|
Změna v dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu sklerodermy za 6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: 6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
Změna indexu invalidity v dotazníku pro hodnocení zdraví po 6 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
Dotazník se skládá z nástroje s 20 otázkami, které se týkají konkrétních aktivit s možnými celočíselnými odpověďmi od 0 (bez jakýchkoli potíží) do 3 (nelze provést) a pěti dalších domén vizuální analogové škály (VAS) specifických pro sklerodermii s možnými hodnotami od 0,0 až 15,0.
20 otázek je rozděleno do osmi oblastí.
Pro každou doménu se vypočítá průměrné skóre v rozsahu od 0 do 3. Složené skóre se vypočítá vydělením součtových skóre domén počtem zodpovězených domén.
Uvádí se složené skóre spadající mezi 0 a 3 na ordinální stupnici.
Skóre je interpretováno jako 0 (žádné poškození funkce) až 3 (maximální poškození funkce).
|
6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
|
Změna dermální tloušťky a separace kolagenu na kožní histopatologii za 6 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
|
|
Změna profilu sérových cytokinů za 6 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
|
|
Typy buněk, které přispívají ke změnám genové exprese spojených s terapií imatinibem
Časové okno: 6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
Aby se určilo, které typy buněk mohou přispívat ke změnám genové exprese souvisejícím s léčbou imatinibem, byly z biopsií pacientů izolovány geny reagující na imatinib.
Z celkového počtu genů reagujících na imatinib, které byly izolovány, bylo vypočteno procento, které pocházelo z endoteliálních buněk, fibroblastů, B-buněk a více typů buněk.
Vykazované hodnoty se kvůli zaokrouhlování nesčítají na 100 %.
|
6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
|
Změna profilu autoprotilátek v séru po 6 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Whitfield ML, Finlay DR, Murray JI, Troyanskaya OG, Chi JT, Pergamenschikov A, McCalmont TH, Brown PO, Botstein D, Connolly MK. Systemic and cell type-specific gene expression patterns in scleroderma skin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Oct 14;100(21):12319-24. doi: 10.1073/pnas.1635114100. Epub 2003 Oct 6.
- Chung L, Fiorentino DF, Benbarak MJ, Adler AS, Mariano MM, Paniagua RT, Milano A, Connolly MK, Ratiner BD, Wiskocil RL, Whitfield ML, Chang HY, Robinson WH. Molecular framework for response to imatinib mesylate in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Feb;60(2):584-91. doi: 10.1002/art.24221.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 9598
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .