Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imatinib ved systemisk sklerose

9. august 2018 opdateret af: Lorinda S Chung, Stanford University

En pilotundersøgelse af Imatinib til behandling af refraktær systemisk sklerose

Systemisk sklerose (SSc) er en autoimmun sygdom karakteriseret ved fibrose i huden og indre organer og udbredt vaskulopati. Patienter med SSc klassificeres efter omfanget af kutan sklerose: Patienter med begrænset SSc har hudfortykkelse af ansigt, hals og distale ekstremiteter, mens patienter med diffus SSc også har involvering af trunk, abdomen og proksimale ekstremiteter. Sygdomsforløbet varierer afhængigt af undertypen af ​​SSc. Fælles træk, der resulterer i betydelig morbiditet og dødelighed, ud over kutan fibrose, omfatter imidlertid Raynauds fænomen og digitale ulcerationer, interstitiel lungesygdom (ILD) og pulmonal arteriel hypertension (PAH). Nuværende terapeutiske muligheder for patienter med SSc og disse kliniske manifestationer har vist begrænset effekt.

Imatinib antagoniserer specifikke tyrosinkinaser, der medierer fibrotiske veje involveret i patogenesen af ​​SSc, herunder c-Abl, en downstream mediator af transformerende vækstfaktor (TGF)-beta, og blodpladeafledte vækstfaktor (PDGF) receptorer. Effekten af ​​imatinib er også blevet rapporteret til behandling af patienter med refraktær idiopatisk PAH på grund af dets virkning på vaskulær ombygning. Baseret på virkningsmekanismen og foreløbige patientdata antager vi, at imatinib kan være effektiv i behandlingen af ​​de fibrotiske og vaskulopatiske træk hos patienter med SSc. Dette er et åbent pilotstudie til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​imatinib hos patienter med progressiv SSc, som er refraktær over for anden(e) behandling(er). Validerede mål for hudtykkelse og sygdomsaktivitet vil blive bestemt over 6 måneders behandling og sammenlignet med baseline mål.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Voksne med refraktær diffus eller begrænset SSc og en eller flere af følgende: Progressiv kutan fibrose, interstitiel lungesygdom, pulmonal arteriel hypertension, digitale ulcerationer.

Ekskluderingskriterier:

Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, hypertension eller koronararteriesygdom.

HIV-, hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion. Alvorlig infektion inden for den seneste måned. Betydelige hæmatologiske, nyre- eller leverabnormiteter. Samtidig brug af intravenøst ​​immunglobulin eller cyclophosphamid inden for 4 uger efter den første behandlingsdosis.

Samtidig brug af et biologisk middel (dvs. etanercept, infliximab, adalimumab, abatacept) inden for 8 uger efter den første behandlingsdosis (6 måneder for rituximab).

Kvinder, der er gravide eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Imatinibmesylat
100 mg dagligt og øg med 100 mg dagligt hver 2. uge til maksimalt 400 mg dagligt som tolereret
Medicin: Imatinibmesylat
100 mg oralt dagligt øget med 100 mg/dag hver 2. uge til maksimalt 400 mg dagligt som tolereret. Behandling i 6 måneder i alt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i modificeret Rodnan-hudscore efter 6 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 måneder i forhold til baseline
Modificeret Rodnan hudscore (mRSS) på en skala fra 0 (ingen hudsygdom) til 51 svær hudsygdom. %ændring i mRSS=(score efter 6 måneder - baseline score)/baseline score. Negative værdier indikerer forbedring af hudsygdomme. Klinisk vigtig forbedring defineret som > 25 % forbedring.
6 måneder i forhold til baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i lungefunktionstest efter 6 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 måneder i forhold til baseline
Ændring i % forudsagt Forced Vital Capacity (FVC) efter 6 måneder sammenlignet med baseline. FVC er den mængde luft, der med magt kan blæses ud efter at have taget en fuld vejrtrækning. Forudsagt FVC% er defineret som FVC% af patienten divideret med den gennemsnitlige FVC% i befolkningen for enhver person med samme alder, køn og kropssammensætning.
6 måneder i forhold til baseline
Ændring i digitale sår ved 6 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 måneder i forhold til baseline
Antal digitale sår målt ved lægevurdering efter 6 måneder sammenlignet med baseline
6 måneder i forhold til baseline
Ændring i sklerodermi sundhedsvurderingsspørgeskema efter 6 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 måneder i forhold til baseline
Ændring i sundhedsvurderingsspørgeskemaets handicapindeks efter 6 måneder sammenlignet med baseline. Spørgeskemaet består af et 20 spørgsmålsinstrument, der vedrører specifikke aktiviteter med mulige heltalsvar fra 0 (uden vanskeligheder) til 3 (ikke i stand til at udføre), og fem yderligere sclerodermi-specifikke visuel analog skala (VAS) domæner med mulige værdier fra 0,0 til 15,0. De 20 spørgsmål er opdelt i otte domæner. Der beregnes en gennemsnitlig score for hvert domæne i området fra 0 til 3. En sammensat score beregnes ved at dividere de summerede domænescores med antallet af besvarede domæner. Den sammensatte score er rapporteret, faldende mellem 0 og 3 på en ordinal skala. Scorene fortolkes som 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 3 (maksimal funktionsnedsættelse).
6 måneder i forhold til baseline
Ændring i hudtykkelse og kollagenseparation på kutan histopatologi efter 6 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 måneder i forhold til baseline
6 måneder i forhold til baseline
Ændring i serumcytokinprofil efter 6 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 måneder i forhold til baseline
6 måneder i forhold til baseline
Celletyper, der bidrager til genekspressionsændringer forbundet med imatinib-terapi
Tidsramme: 6 måneder i forhold til baseline
For at bestemme, hvilke celletyper der kan bidrage til genekspressionsændringerne forbundet med imatinib-terapi, blev imatinib-responsive gener isoleret fra patientbiopsier. Ud fra det samlede antal imatinib-responsive gener, der blev isoleret, blev den procentdel, der kom fra endotelceller, fibroblaster, B-celler og flere celletyper, beregnet. Rapporterede værdier er ikke samlet til 100 % på grund af afrunding.
6 måneder i forhold til baseline
Ændring i serumautoantistofprofil efter 6 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 måneder i forhold til baseline
6 måneder i forhold til baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2007

Først opslået (SKØN)

25. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9598

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner