Imatinib bei systemischer Sklerose

Die systemische Sklerose (SSc) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine Fibrose der Haut und der inneren Organe und eine weit verbreitete Vaskulopathie gekennzeichnet ist. Patienten mit SSc werden nach dem Ausmaß der Hautsklerose eingeteilt: Patienten mit begrenzter SSc haben eine Hautverdickung im Gesicht, am Hals und an den distalen Extremitäten, während Patienten mit diffuser SSc auch Rumpf, Abdomen und proximale Extremitäten betreffen. Der Krankheitsverlauf variiert je nach Subtyp des SSc. Zu den gemeinsamen Merkmalen, die neben Hautfibrose zu erheblicher Morbidität und Mortalität führen, gehören jedoch das Raynaud-Phänomen und digitale Ulzerationen, interstitielle Lungenerkrankung (ILD) und pulmonale arterielle Hypertonie (PAH). Aktuelle therapeutische Optionen für Patienten mit SSc und diesen klinischen Manifestationen haben eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt.

Imatinib antagonisiert spezifische Tyrosinkinasen, die fibrotische Signalwege vermitteln, die an der Pathogenese von SSc beteiligt sind, einschließlich c-Abl, einem nachgeschalteten Mediator des transformierenden Wachstumsfaktors (TGF)-beta, und Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGF)-Rezeptoren. Die Wirksamkeit von Imatinib wurde auch bei der Behandlung von Patienten mit refraktärer idiopathischer PAH aufgrund seiner Auswirkungen auf den Gefäßumbau berichtet. Basierend auf dem Wirkmechanismus und vorläufigen Patientendaten nehmen wir an, dass Imatinib bei der Behandlung der fibrotischen und vaskulopathischen Merkmale von Patienten mit SSc wirksam sein könnte. Dies ist eine Open-Label-Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Imatinib bei Patienten mit progressiver SSc, die gegenüber anderen Behandlungen refraktär sind. Validierte Messungen der Hautdicke und der Krankheitsaktivität werden über einen Zeitraum von 6 Monaten der Therapie bestimmt und mit Baseline-Messungen verglichen.