Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Imatynib w twardzinie układowej

9 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Lorinda S Chung, Stanford University

Badanie pilotażowe imatynibu w leczeniu opornej na leczenie twardziny układowej

Twardzina układowa (SSc) jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się zwłóknieniem skóry i narządów wewnętrznych oraz rozległą waskulopatią. Pacjenci z SSc są klasyfikowani zgodnie z rozległością stwardnienia skóry: pacjenci z ograniczonym SSc mają pogrubienie skóry twarzy, szyi i dystalnych kończyn, podczas gdy u pacjentów z rozlanym SSc zajęcie obejmuje również tułów, brzuch i proksymalne kończyny. Przebieg choroby różni się w zależności od podtypu SSc. Jednak wspólne cechy, które powodują znaczną chorobowość i śmiertelność, oprócz zwłóknienia skóry, obejmują zjawisko Raynauda i owrzodzenia palców, śródmiąższową chorobę płuc (ILD) i tętnicze nadciśnienie płucne (PAH). Obecne opcje terapeutyczne dla pacjentów z SSc i tymi objawami klinicznymi wykazały ograniczoną skuteczność.

Imatynib antagonizuje określone kinazy tyrozynowe, które pośredniczą w szlakach włóknienia biorących udział w patogenezie SSc, w tym c-Abl, dalszy mediator transformującego czynnika wzrostu (TGF)-beta i receptorów płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF). Skuteczność imatynibu opisywano również w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie idiopatycznym PAH poprzez jego wpływ na przebudowę naczyń. Na podstawie mechanizmu działania i wstępnych danych pacjentów stawiamy hipotezę, że imatynib może być skuteczny w leczeniu cech włóknienia i naczyniopatii u pacjentów z SSc. Jest to otwarte badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności imatynibu u pacjentów z postępującym SSc opornym na inne leczenie. Zatwierdzone pomiary grubości skóry i aktywności choroby zostaną określone w ciągu 6 miesięcy terapii i porównane z pomiarami wyjściowymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dorośli z rozlanym lub ograniczonym SSc opornym na leczenie i jednym lub wszystkimi z poniższych: postępujące zwłóknienie skóry, śródmiąższowa choroba płuc, tętnicze nadciśnienie płucne, owrzodzenia palców.

Kryteria wyłączenia:

Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie lub choroba wieńcowa.

Zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C. Poważna infekcja w ciągu ostatniego miesiąca. Znaczące nieprawidłowości hematologiczne, nerkowe lub wątrobowe. Jednoczesne stosowanie dożylnych immunoglobulin lub cyklofosfamidu w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leczniczej.

Jednoczesne stosowanie czynnika biologicznego (tj. etanercept, infliksymab, adalimumab, abatacept) w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki leczniczej (6 miesięcy w przypadku rytuksymabu).

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Mesylan imatinibu
100 mg na dobę i zwiększać o 100 mg na dobę co 2 tygodnie do maksymalnie 400 mg na dobę zgodnie z tolerancją
Lek: Mesylan imatinibu
100 mg doustnie na dobę, zwiększane o 100 mg na dobę co 2 tygodnie do maksymalnej dawki 400 mg na dobę, zgodnie z tolerancją. Leczenie łącznie 6 miesięcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana w zmodyfikowanej skali Rodnan Skin Score po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (mRSS) w skali od 0 (brak choroby skóry) do 51 ciężkich chorób skóry. %zmiana w mRSS=(wynik po 6 miesiącach – wynik wyjściowy)/wynik początkowy. Wartości ujemne wskazują na poprawę choroby skóry. Klinicznie istotna poprawa zdefiniowana jako poprawa o > 25%.
6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyników testów czynnościowych płuc po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana procentowej przewidywanej natężonej pojemności życiowej (FVC) po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową. FVC to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę po wzięciu pełnego oddechu. Przewidywany FVC% jest definiowany jako FVC% pacjenta podzielony przez średni FVC% w populacji dla dowolnej osoby w podobnym wieku, płci i składzie ciała.
6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana w owrzodzeniach palców po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Liczba owrzodzeń palców mierzona przez lekarza po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia twardziny skóry po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana wskaźnika niepełnosprawności kwestionariusza oceny stanu zdrowia po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową. Kwestionariusz składa się z narzędzia składającego się z 20 pytań odnoszących się do określonych czynności z możliwymi odpowiedziami całkowitymi od 0 (bez żadnych trudności) do 3 (niemożność wykonania) oraz pięciu dodatkowych domen wizualnej skali analogowej (VAS) specyficznych dla twardziny skóry z możliwymi wartościami w zakresie od 0,0 do 15,0. 20 pytań podzielonych jest na osiem domen. Średni wynik jest obliczany dla każdej domeny w zakresie od 0 do 3. Wynik złożony jest obliczany przez podzielenie zsumowanych wyników domeny przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi. Podano wynik złożony, mieszczący się w przedziale od 0 do 3 na skali porządkowej. Wyniki są interpretowane jako od 0 (brak upośledzenia funkcji) do 3 (maksymalne upośledzenie funkcji).
6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana grubości skóry i separacji kolagenu w badaniu histopatologicznym skóry po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana profilu cytokin w surowicy po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Typy komórek, które przyczyniają się do zmian ekspresji genów związanych z terapią imatynibem
Ramy czasowe: 6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Aby określić, które typy komórek mogą przyczyniać się do zmian ekspresji genów związanych z terapią imatynibem, geny reagujące na imatynib wyizolowano z biopsji pacjentów. Z całkowitej liczby genów reagujących na imatinib, które zostały wyizolowane, obliczono odsetek, który pochodził z komórek śródbłonka, fibroblastów, komórek B i wielu typów komórek. Podane wartości nie sumują się do 100% ze względu na zaokrąglenia.
6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana profilu autoprzeciwciał w surowicy po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 lipca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9598

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj