진행성 혈액암 환자에서 일치하지 않는 면역 세포(AlloStim)에 대한 I/II상 연구
재발성 또는 불응성 혈액 악성종양 환자에서 CD3/CD28 코팅 마이크로비드와 접합된 의도적으로 잘못 일치된 동종 Th1 기억 세포(AlloStim)에 대한 I/II상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
AlloStim은 생체 외에서 확장 및 분화된 동종 면역 세포로 구성된 생물학적 약물 및 의료 기기의 조합 제제입니다. 이들 세포는 주입 전에 단일클론 항체 코팅 마이크로입자에 접합됩니다. 면역 세포는 정상적인 기증자 혈액에서 정제된 전구체와 구별되는 살아 있는 CD4+ 기억 Th1 유사 T 세포(T-Stim)입니다. AlloStim은 2:1 비드:세포 비율로 공유 결합된 항-CD3/항-CD28 단클론 항체(Dynabeads® ClinExVivo™ CD3/CD28)와 함께 상자성 에폭시로 덮인 미립자(4.5미크론)에 접합된 T-Stim 세포의 구성입니다. T-Stim 세포는 의도적으로 수용자와 일치하지 않습니다.
동종 골수 이식(BMT) 후 발생하는 이식편 대 종양(GVT) 효과는 진행된 혈액 악성 종양에 대한 치유 요법이지만 GVT의 임상 적용은 이식편 대 숙주 질병(GVHD) 독성으로 인해 심각하게 제한됩니다. AlloStim은 숙주 면역 체계에서 GVT/GVHD 효과의 "거울"을 이끌어내도록 설계되었습니다. 이러한 효과를 분리하려고 시도하는 대신, 우리는 그 효과가 연결된 상태로 유지되고 연결된 호스트 대 종양(HVT) 및 호스트 대 이식편(HVG) 효과를 생성하는 호스트 면역 시스템에 "미러링"될 수 있다고 제안했습니다. 우리는 유형 1 사이토카인을 생성하고 CD40L을 발현하기 위해 주입 시 활성화된 동종이계 Th1 기억 세포가 면역적격 암 환자에서 HVT/HVG "거울 효과"를 유발할 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Jerusalem, 이스라엘, 91120
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 혈액암
- 자가 이식 후 화학 요법 및/또는 재발에 반응하지 않음
- 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능
제외 기준:
- 이전 동종 이식
- 동시 의학적 상태에 대한 면역억제 요법
- 활성 바이러스 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
AlloStim의 단일 정맥 주입
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1 x 10^9 AlloStim 세포의 단일 정맥 주입
1일에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일에 1 x 10^8 AlloStim 2차 정맥 주입
1일에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일과 14일에 1 x 10^8 AlloStim 2차 정맥 주입
1일차에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일, 14일 및 21일차에 1 x 10^8 AlloStim 두 번째 정맥 주입
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실험적: 2
1일과 7일에 AlloStim 정맥 주사
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1 x 10^9 AlloStim 세포의 단일 정맥 주입
1일에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일에 1 x 10^8 AlloStim 2차 정맥 주입
1일에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일과 14일에 1 x 10^8 AlloStim 2차 정맥 주입
1일차에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일, 14일 및 21일차에 1 x 10^8 AlloStim 두 번째 정맥 주입
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실험적: 삼
1일, 7일 및 14일에 AlloStim 정맥 주사
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1 x 10^9 AlloStim 세포의 단일 정맥 주입
1일에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일에 1 x 10^8 AlloStim 2차 정맥 주입
1일에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일과 14일에 1 x 10^8 AlloStim 2차 정맥 주입
1일차에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일, 14일 및 21일차에 1 x 10^8 AlloStim 두 번째 정맥 주입
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실험적: 4
1일, 7일, 14일 및 21일에 AlloStim 정맥 주사
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1 x 10^9 AlloStim 세포의 단일 정맥 주입
1일에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일에 1 x 10^8 AlloStim 2차 정맥 주입
1일에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일과 14일에 1 x 10^8 AlloStim 2차 정맥 주입
1일차에 1 x 10^9 AlloStim 정맥 주입 및 7일, 14일 및 21일차에 1 x 10^8 AlloStim 두 번째 정맥 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NCI Common Toxicity Criteria v.3에 따른 AlloStim 주입 관련 독성 결정
기간: 주입 후 첫 48시간 이내, 주입 후 30일 및 60일
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주입 후 첫 48시간 이내, 주입 후 30일 및 60일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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항종양 반응의 평가 및 보고는 평가되는 질병 적응증에 대해 국제적으로 인정된 기준에 따라 수행됩니다.
기간: 주입 후 30일 및 60일 및 그 후 매년
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주입 후 30일 및 60일 및 그 후 매년
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면역 반응
기간: 30일, 60일
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30일, 60일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dr. Michael Har-Noy, Immunovative Therapies
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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