Um estudo de Fase I/II de células imunológicas incompatíveis (AlloStim) em pacientes com malignidade hematológica avançada

AlloStim é uma formulação combinada de medicamentos biológicos e dispositivos médicos que consiste em células imunológicas alogênicas que foram expandidas e diferenciadas ex-vivo. Estas células são conjugadas com micropartículas revestidas de anticorpo monoclonal antes da infusão. As células imunes são células T vivas tipo Th1 de memória CD4+ (T-Stim) que são diferenciadas de precursores purificados de sangue de doador normal. AlloStim é uma composição de células T-Stim conjugadas com micropartículas paramagnéticas revestidas com epóxi (4,5 mícrons) com anticorpos monoclonais anti-CD3/anti-CD28 ligados covalentemente (Dynabeads® ClinExVivo™ CD3/CD28) em uma proporção de 2:1 grânulo:célula. As células T-Stim são intencionalmente incompatíveis com o receptor.

O efeito enxerto versus tumor (GVT) que ocorre após transplante alogênico de medula óssea (BMT) é uma terapia curativa para malignidade hematológica avançada, mas a aplicação clínica de GVT é severamente limitada pela toxicidade do enxerto versus hospedeiro (GVHD). AlloStim é projetado para provocar o "espelho" dos efeitos GVT/GVHD no sistema imunológico do hospedeiro. Em vez de tentar separar esses efeitos, propusemos que os efeitos poderiam permanecer associados e "espelhados" no sistema imunológico do hospedeiro, criando efeitos de hospedeiro versus tumor (HVT) e hospedeiro versus enxerto (HVG). Nossa hipótese é que células de memória Th1 alogênicas ativadas no momento da infusão para produzir citocinas tipo 1 e expressar CD40L provocariam "efeitos de espelho" HVT/HVG em pacientes com câncer imunocompetentes.