Fáze I/II studie nesprávně spárovaných imunitních buněk (AlloStim) u pacientů s pokročilou hematologickou malignitou
Studie fáze I/II záměrně nesprávně spárovaných alogenních paměťových buněk Th1 (AlloStim) konjugovaných s mikrokuličkami potaženými CD3/CD28 u pacientů s relapsem nebo refrakterní hematologickou malignitou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
AlloStim je kombinovaná formulace biologického léčiva a zdravotnického prostředku sestávající z alogenních imunitních buněk, které byly expandovány a diferencovány ex-vivo. Tyto buňky jsou před infuzí konjugovány s mikročásticemi potaženými monoklonální protilátkou. Imunitní buňky jsou živé CD4+ paměťové T-buňky podobné Th1 (T-Stim), které se liší od prekurzorů purifikovaných z normální krve dárců. AlloStim je kompozice buněk T-Stim konjugovaných s paramagnetickými mikročásticemi pokrytými epoxidovou pryskyřicí (4,5 mikronu) s kovalentně vázanými monoklonálními protilátkami anti-CD3/anti-CD28 (Dynabeads® ClinExVivo™ CD3/CD28) v poměru kulička:buňka 2:1. Buňky T-Stim se záměrně neshodují s příjemcem.
Účinek štěpu vs. tumor (GVT), ke kterému dochází po alogenní transplantaci kostní dřeně (BMT), je kurativní terapií pokročilé hematologické malignity, ale klinická aplikace GVT je značně omezena toxicitou reakce štěpu vs. hostitel (GVHD). AlloStim je navržen tak, aby vyvolal „zrcadlo“ účinků GVT/GVHD v imunitním systému hostitele. Spíše než abychom se pokoušeli tyto účinky oddělit, navrhli jsme, že účinky by mohly zůstat asociované a „zrcadlené“ na imunitní systém hostitele a vytvářet tak propojené účinky mezi hostitelem a nádorem (HVT) a hostitelem vs. štěp (HVG). Předpokládali jsme, že alogenní Th1 paměťové buňky aktivované v době infuze k produkci cytokinů typu 1 a expresi CD40L by vyvolaly HVT/HVG "zrcadlové efekty" u imunokompetentních pacientů s rakovinou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- histologicky potvrzená hematologická malignita
- nereagující na chemoterapii a/nebo recidivy po autologní transplantaci
- přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce
Kritéria vyloučení:
- předchozí alogenní transplantace
- imunosupresivní terapie pro souběžný zdravotní stav
- aktivní virové infekce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Jednorázová intravenózní infuze AlloStimu
|
jediná intravenózní infuze 1 x 10^9 buněk AlloStim
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7 a den 14
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7, den 14 a den 21
|
|
Experimentální: 2
Intravenózní infuze AlloStim v den 1 a den 7
|
jediná intravenózní infuze 1 x 10^9 buněk AlloStim
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7 a den 14
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7, den 14 a den 21
|
|
Experimentální: 3
Intravenózní infuze AlloStim v den 1, den 7 a den 14
|
jediná intravenózní infuze 1 x 10^9 buněk AlloStim
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7 a den 14
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7, den 14 a den 21
|
|
Experimentální: 4
Intravenózní infuze AlloStim v den 1, den 7, den 14 a den 21
|
jediná intravenózní infuze 1 x 10^9 buněk AlloStim
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7 a den 14
Intravenózní infuze 1 x 10^9 AlloStim v den 1 a druhá intravenózní infuze 1 x 10^8 AlloStim v den 7, den 14 a den 21
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení toxicity související s infuzí AlloStim v souladu s NCI Common Toxicity Criteria v.3
Časové okno: Během prvních 48 hodin po infuzi, 30 dnů a 60 dnů po infuzi
|
Během prvních 48 hodin po infuzi, 30 dnů a 60 dnů po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnocení a hlášení protinádorové odpovědi bude prováděno v souladu s mezinárodně uznávanými kritérii pro hodnocenou indikaci onemocnění
Časové okno: 30 dní a 60 dní po infuzi a poté každý rok
|
30 dní a 60 dní po infuzi a poté každý rok
|
|
Imunologická odpověď
Časové okno: 30 dní, 60 dní
|
30 dní, 60 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr. Michael Har-Noy, Immunovative Therapies
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary podle místa
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Novotvary
- Lymfom
- Hematologické novotvary
- Mnohočetný myelom
- Leukémie
Další identifikační čísla studie
- ITL-001-HMC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .